Эффективность протокола ALL-МВ-2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом
- Авторы: Румянцева ЮВ1, Карачунский А.И.1, Алейникова ОВ2, Фечина ЛГ3, Шамардина АВ4, Литвинов ДВ5, Пономарева НИ5, Бойченко ЭГ6, Дудкин СА7, Стренева ОВ3, Кондратчик КЛ8, Мансурова ЕГ1, Минкина ЛМ9, Лапотентова ЕС2, Инюшкина ЕВ10, Юдина НБ11, Павлова ГП12, Жуковская ЕВ13, Хлебникова ОП3, Лагойко СН1, Башарова ЕВ13, Денисов РЭ13, Злобина ВД14, Банщикова ЕС15, Асланян КС16, Кондакова ЕВ17, Целоусова ЕВ18, Мякова НВ5, Туробова ТВ19, Рыскаль ОВ20, Чипсанова НФ21, Варфоломеева СР1, Румянцев АГ1
-
Учреждения:
- ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
- Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии, Минск, Беларусь
- Центр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1, Екатеринбург
- Областная детская клиническая больница, Нижний Новгород
- ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваРеспубликанская детская клиническая больница, Москва
- Детская городская больница № 1, Санкт-Петербург
- Городская детская клиническая больница № 4, Новокузнецк
- Морозовская детская городская клиническая больница, Москва
- Детская городская клиническая больница, Владивосток
- Московский областной онкологический диспансер, Балашиха
- Областная детская клиническая больница № 1, Воронеж
- Республиканская детская клиническая больница МЗСР Чувашской Республики, Чебоксары
- Областная детская клиническая больница, Челябинск
- Центральная районная больница, Новосибирск
- Республиканская больница № 1 - НЦМ (Национальный Центр Медицины), Якутск
- Областная детская клиническая больница, Ростов-на-Дону
- Сургутская окружная клиническая больница УХМАЮ - Югры, Сургут
- Кировский НИИ гематологии и переливания крови
- Областная детская клиническая больница, Архангельск
- Областная детская клиническая больница, Пермь
- Коми республиканский кардиологический диспансер, Сыктывкар
- Выпуск: Том 82, № 7 (2010)
- Страницы: 11-19
- Раздел: Передовая статья
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/30592
- ID: 30592
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы. С 15.04.02 по 01.01.08 в 36 клиниках России и Беларуси зарегистрированы 1873 первичных больных ОЛЛ в возрасте от 1 года до 18 лет, из которых 1544 включены в данное исследование.
Результаты. При медиане наблюдения 4,12 года 7-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) составила 73 ± 13%, общая выживаемость (ОВ) - 78 ± 2%, безрецидивная - 82 ± 1%. У пациентов группы стандартного риска (SRG) и промежуточного риска (ImRG) показатели БСВ и ОВ были одинаковыми и составили 76 ± 2 и 80 ± 2%, соответственно. У пациентов группы высокого риска (HRG) БСВ составила только 30 ± 6%, а ОВ - 37 ± 6%. Частота развития рецидивов с поражением ЦНС достигала 4,7% у всех пациентов, при этом 6-летний кумулятивный риск развития изолированных нейрорецидивов у пациентов SRG составил 2,5%. Отмечено значительное ухудшение выживаемости у подростков, у пациентов с высоким исходным лейкоцитозом (более 100109/л), размерами селезенки более 4 см и более от края реберной дуги. Плохой ранний ответ на терапию (на 8-й и 15-й дни индукции) также был ассоциирован со снижением ее эффективности.
Заключение. Результаты нового протокола ALL-MB-2002, несмотря на значительное увеличение количества центров и некоторое увеличение интенсивности терапии, как минимум эквиваленты полученным при использовании предыдущего протокола ALL-MB-91. Достоверное улучшение общих результатов терапии и снижение кумулятивного риска развития изолированных нейрорецидивов отмечено у пациентов ImRG.
Ключевые слова
Об авторах
Ю В Румянцева
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
Александр Исаакович Карачунский
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
Email: aikarat@mail.ru, info@mbstudy.net
д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием клинической онкологии; ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
О В Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии, Минск, БеларусьРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии и гематологии, Минск, Беларусь
Л Г Фечина
Центр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1, ЕкатеринбургЦентр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1, Екатеринбург
А В Шамардина
Областная детская клиническая больница, Нижний НовгородОбластная детская клиническая больница, Нижний Новгород
Д В Литвинов
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваРеспубликанская детская клиническая больница, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваРеспубликанская детская клиническая больница, Москва
Н И Пономарева
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваРеспубликанская детская клиническая больница, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваРеспубликанская детская клиническая больница, Москва
Э Г Бойченко
Детская городская больница № 1, Санкт-ПетербургДетская городская больница № 1, Санкт-Петербург
С А Дудкин
Городская детская клиническая больница № 4, НовокузнецкГородская детская клиническая больница № 4, Новокузнецк
О В Стренева
Центр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1, ЕкатеринбургЦентр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1, Екатеринбург
К Л Кондратчик
Морозовская детская городская клиническая больница, МоскваМорозовская детская городская клиническая больница, Москва
Е Г Мансурова
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
Л М Минкина
Детская городская клиническая больница, ВладивостокДетская городская клиническая больница, Владивосток
Е С Лапотентова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии, Минск, БеларусьРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии и гематологии, Минск, Беларусь
Е В Инюшкина
Московский областной онкологический диспансер, БалашихаМосковский областной онкологический диспансер, Балашиха
Н Б Юдина
Областная детская клиническая больница № 1, ВоронежОбластная детская клиническая больница № 1, Воронеж
Г П Павлова
Республиканская детская клиническая больница МЗСР Чувашской Республики, ЧебоксарыРеспубликанская детская клиническая больница МЗСР Чувашской Республики, Чебоксары
Е В Жуковская
Областная детская клиническая больница, ЧелябинскОбластная детская клиническая больница, Челябинск
О П Хлебникова
Центр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1, ЕкатеринбургЦентр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1, Екатеринбург
С Н Лагойко
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
Е В Башарова
Областная детская клиническая больница, ЧелябинскОбластная детская клиническая больница, Челябинск
Р Э Денисов
Областная детская клиническая больница, ЧелябинскОбластная детская клиническая больница, Челябинск
В Д Злобина
Центральная районная больница, НовосибирскЦентральная районная больница, Новосибирск
Е С Банщикова
Республиканская больница № 1 - НЦМ (Национальный Центр Медицины), ЯкутскРеспубликанская больница № 1 - НЦМ (Национальный Центр Медицины), Якутск
К С Асланян
Областная детская клиническая больница, Ростов-на-ДонуОбластная детская клиническая больница, Ростов-на-Дону
Е В Кондакова
Сургутская окружная клиническая больница УХМАЮ - Югры, СургутСургутская окружная клиническая больница УХМАЮ - Югры, Сургут
Е В Целоусова
Кировский НИИ гематологии и переливания кровиКировский НИИ гематологии и переливания крови
Н В Мякова
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваРеспубликанская детская клиническая больница, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваРеспубликанская детская клиническая больница, Москва
Т В Туробова
Областная детская клиническая больница, АрхангельскОбластная детская клиническая больница, Архангельск
О В Рыскаль
Областная детская клиническая больница, ПермьОбластная детская клиническая больница, Пермь
Н Ф Чипсанова
Коми республиканский кардиологический диспансер, СыктывкарКоми республиканский кардиологический диспансер, Сыктывкар
С Р Варфоломеева
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
А Г Румянцев
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва
Список литературы
- Schrappe M., Stanulla M. Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In: Pui C.-H., ed. Treatment of acute leukemias. New Jersey: Humana Press; 2003. 87-104.
- Карачунский А. И., Штакельберг А., Мякова Н. В. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: 6-летние результаты нерандомизированного моноцентрового исследования с минимальным сроком наблюдения 2 года. Гематол. и трансфузиол. 1997; 5: 14-18.
- Мякова Н. В., Карачунский А. И., Штакельберг А. и др. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам АLL-ВFМ-90m и ALL-MB-91. Педиатрия 1997; 4: 29-34.
- Карачунский А. И., Мякова Н. В., Румянцева Ю. В. и др. Результаты мультицентрового исследования лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB-91/АLL-ВFМ-90m: анализ эффективности и токсичности. Тер. арх. 2007; 7: 19-26.
- Karachunskiy A., Herold R., von Stackelberg A. et al. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia 2008; 22 (6): 1144- 1153.
- Chessells J. M. Central nervous system-directed therapy for acute lymphoblastic leukemia. In: Pui C.-H., ed. Treatment of acute leukemias. New Jersey: Humana Press; 2003. 161-172.
- Горошкова М. Ю., Румянцева Ю. В., Алейникова О. В. и др. Оптимизация терапии нативной E. coli аспарагиназой в протоколе ALL-MB-2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска. Онкогематология 2008; 3: 25-33.
- Румянцева Ю. В., Козлова О. Б., Бойченко Э. Г. и др. Применение высоких доз метотрексата у детей с острым лимфобластным лейкозом: промежуточные результаты лечения по протоколу ALL-MB-2002. Вопр. гематол./онкол. и иммунопатол. в педиатр. 2009; 1: 18-26.
- Kaplan E. L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Am. Stat. Assoc. 1958; 53: 457-481.
- Wellek S. A log-rank test for equivalence of two survivor functions. Biometrics 1993; 49: 877-881.
- Kalbfleisch J., Prentice R. The statistical analysis of failure time data. New York: John Wiley&Sons; 1980.
- Gray R. J. A class of k-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann. Stat. 1988; 16: 1141- 1154.