Ассоциация комплекса полиморфных маркеров генов ангиотензинпреврашающего фермента, синтетазы альдостерона и эндотелиальной синтетазы оксида азота с прогрессированием хронического гломерулонефрита


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить ассоциацию комплекса полиморфных маркеров гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), гена синтетазы альдостерона (CYP11B2) и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота (NOS3) с возникновением, течением и прогрессированием
хронического гломерулонефрита (ХГН).
Материалы и методы. Обследовали 117 больных ХГН. Генетическую предрасположенность к
развитию ХГН оценивали путем сравнения распределения аллелей и генотипов полиморфных
маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 у больных ХГН и в контрольной группе, состоящей из
80 человек без заболеваний почек и артериальной гипертонии (АГ). Течение ХГН анализировали с учетом следующих факторов: выраженности АГ на протяжении заболевания, персистирования протеинурии (ПУ) нефротического уровня в течение 6 мес и более, проведения иммуносупрессивной терапии и ответа на нее и наличия терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА). При изучении
скорости прогрессирования ХГН в качестве конечной точки рассматривали удвоение исходного уровня креатитина в крови.
Результаты. Достоверных различий по частоте встречаемости аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 между основной и контрольной группами не
выявлено. В зависимости от носительства комбинации аллеля D гена АСЕ, аллеля С гена
CYP11B2 и аллеля 4а гена NOS3 больных разделили на 2 группы. В 1-ю группу включили 25
больных - носителей комбинации аллелей D + С + 4а, во 2-ю - оставшихся 92 пациентов.
По показателям, характеризующим течение ХГН, группы не различались. Однако почечная
выживаемость была достоверно ниже у носителей комбинации аллелей D + С + 4а. С помощью моно- и многофакторного регрессионного анализа по Коксу было показано, что носительство комбинации аллелей D + С + 4а является самостоятельным фактором риска, снижающим почечную выживаемость.
Заключение. Ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 с возникновением ХГН не выявлено. Носителъство комбинации аллелей D + С + 4а является самостоятельным фактором риска более быстрого прогрессирования хронической почечной недостаточности.

Об авторах

Е С Камышова

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

И М Кутырина

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

В В Носиков

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

М Ю Швецов

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Н М Горашко

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

И В Игнатьев

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

О Е Воронько

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

В Ю Шило

Центр диализа при ГКБ № 20

Центр диализа при ГКБ № 20

Ю Г Аляев

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Е М Шилов

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Список литературы

  1. Rigat В., Hubert С, Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/dele tion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels.J. Clin. Invest. 1990; 86: 1343-1346.
  2. Zee R. Y. L., Lou Y, Griffiths L. R,, Morris B. J. Association a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme ge with essential hypertension. Biochem. Biophys. Res. Commi 1992; 184: 9-15.
  3. Shunkert H., Riegger G. Association between a deletion po morphism of the angiotensin converting enzyme gene and ] ventricular hypertrophy. N. Engl. J. Med. 1994; 330: 163' 1638.
  4. Ludwig E., Cornell P. S., Anderson J. L. et al. Angiotens: converting enzyme gene polymorphism is associated with mj cardial infarction but not with development of coronary ster, sis. Circulation 1995; 91: 2120-2124.
  5. Marre M., Bemadet P., Gallois Y. et al. Relationships betwe angiotensin I converting enzyme gene polymorphism, plasi levels, and diabetic retinal and renal complication. Diabei 1994; 43: 384-388.
  6. Pei Y, Scholey J., Thai K. et al. Association of angiotensinog gene T235 variant with progression of immunoglobin A nep ropathy in Caucasian patients. J. Clin. Invest. 1997; 100 (< 814-820.
  7. Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooh L., Limmongkon A. et al. The re inangiotensin system gene polymorphisms and clinicopath logical correlations in IgA nephropathy. J. Med. Assoc. Th; 1999; 82 (7): 681-689.
  8. Takeda Y., Yoneda Т., Demura M. et al. Sodium-induced ca diac aldosterone synthesis causes cardiac hypertrophy. End crinology 2000; 141 (5): 1901-1904.
  9. Rocha R., Stier С. Т. Jr., Kifor I. et al. Aldosterone: a mediat of myocardial necrosis and renal arteriopathy. Endocrinoloi 2000; 141 (10): 3871-3878.
  10. Greene E. L., Kren S., Hostetter Т. Н. Role of aldosterone the remnant kidney model in the rat. J. Clin. Invest. 1996; 9 1063-1068.
  11. Rocha R., Chander P. N., Zuckerman A., Stier С. Т. Jr. Role aldosterone in renal vascular injury in stroke-prone hypertei sive rats. Hypertension 1999; 33 (pt II): 232-237.
  12. Clyne С D., Zhang Y., Slutsker L. et al. Angiotensin II ar potassium regulate human CYP11B2 transcription throug common cis-elements. Mol. Endocrinol. 1997; 11 (5): 638- 649.
  13. White P. C, Slutsker L. Haplotype analysis of CYP11B2. Er doer. Res. 1995; 21 (1-2): 437-442.
  14. Pojoga L., Gautier S., Blanc H. et al. Genetic determination ( plasma aldosterone levels in essential hypertension. Am. J. Hj pertens. 1998; 11 (7): 856-860.
  15. Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y, Kinoshita M. Genetic polymoi phism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese. Hypei tension 1999; 33: 266-270.
  16. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Associations be tween human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymoi phisms and left ventricular size, mass, and function. Circula tion 1998; 97: 569-575.
  17. Lovati E., Richard A., Frey B. et al. Genetic polymorphisms с the renin-angiotensin-aldosterone system in end-stage rens disease. Kidney Int. 2001; 60: 46-54.
  18. Song J., Narita I., Goto S. et al. Gender specific association о aldosterone synthase gene polymorphism with renal survival ii patients with IgA nephropathy. J. Med. Genet. 2003; 40: 372- 376.
  19. Tsukada Т., Yokoyama K., Aral T. et al. Evidence of associa tion of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO me tabolite levels in humans. Biochem. Biophys. Res. Commun 1998; 245: 190-193.
  20. Wang Y, Kikuchi S., Suzuki H. et al. Endothelial nitric oxidi synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progressioi of renal failure in non-diabetic renal disease. Nephrol. Dial Transplant. 1999; 14: 2898-2902.
  21. Burg M., Menne J., Ostendorf T. et al. Gene-polymorphisms о angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase in patients with primary glomerulonephritis. Clin Nephrol. 1997; 48 (4): 205-211.
  22. Vasku A., Soucek M., Znojil V. et al. Angiotensin I-convertinj enzyme and angiotensinogen gene interaction and prediction of essential hypertension. Kidney Int. 1998; 53: 1479-1482.
  23. Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. Synergistic effects ol angiotensin-converting enzyme and angiotensin-II type I receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction. Lancet 1994; 334: 910-913.
  24. Raij L., Baylis С Glomerular actions of nitric oxide. Kidney Int. 1995; 48: 20-32.

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах