Ассоциация комплекса полиморфных маркеров генов ангиотензинпреврашающего фермента, синтетазы альдостерона и эндотелиальной синтетазы оксида азота с прогрессированием хронического гломерулонефрита


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить ассоциацию комплекса полиморфных маркеров гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), гена синтетазы альдостерона (CYP11B2) и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота (NOS3) с возникновением, течением и прогрессированием
хронического гломерулонефрита (ХГН).
Материалы и методы. Обследовали 117 больных ХГН. Генетическую предрасположенность к
развитию ХГН оценивали путем сравнения распределения аллелей и генотипов полиморфных
маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 у больных ХГН и в контрольной группе, состоящей из
80 человек без заболеваний почек и артериальной гипертонии (АГ). Течение ХГН анализировали с учетом следующих факторов: выраженности АГ на протяжении заболевания, персистирования протеинурии (ПУ) нефротического уровня в течение 6 мес и более, проведения иммуносупрессивной терапии и ответа на нее и наличия терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА). При изучении
скорости прогрессирования ХГН в качестве конечной точки рассматривали удвоение исходного уровня креатитина в крови.
Результаты. Достоверных различий по частоте встречаемости аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 между основной и контрольной группами не
выявлено. В зависимости от носительства комбинации аллеля D гена АСЕ, аллеля С гена
CYP11B2 и аллеля 4а гена NOS3 больных разделили на 2 группы. В 1-ю группу включили 25
больных - носителей комбинации аллелей D + С + 4а, во 2-ю - оставшихся 92 пациентов.
По показателям, характеризующим течение ХГН, группы не различались. Однако почечная
выживаемость была достоверно ниже у носителей комбинации аллелей D + С + 4а. С помощью моно- и многофакторного регрессионного анализа по Коксу было показано, что носительство комбинации аллелей D + С + 4а является самостоятельным фактором риска, снижающим почечную выживаемость.
Заключение. Ассоциации полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 с возникновением ХГН не выявлено. Носителъство комбинации аллелей D + С + 4а является самостоятельным фактором риска более быстрого прогрессирования хронической почечной недостаточности.

Об авторах

Е С Камышова

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

И М Кутырина

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

В В Носиков

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

М Ю Швецов

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Н М Горашко

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

И В Игнатьев

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

О Е Воронько

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

Государственный научный центр РФ "ГосНИИ генетика"

В Ю Шило

Центр диализа при ГКБ № 20

Центр диализа при ГКБ № 20

Ю Г Аляев

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Е М Шилов

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Список литературы

  1. Rigat В., Hubert С, Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/dele tion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels.J. Clin. Invest. 1990; 86: 1343-1346.
  2. Zee R. Y. L., Lou Y, Griffiths L. R,, Morris B. J. Association a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme ge with essential hypertension. Biochem. Biophys. Res. Commi 1992; 184: 9-15.
  3. Shunkert H., Riegger G. Association between a deletion po morphism of the angiotensin converting enzyme gene and ] ventricular hypertrophy. N. Engl. J. Med. 1994; 330: 163' 1638.
  4. Ludwig E., Cornell P. S., Anderson J. L. et al. Angiotens: converting enzyme gene polymorphism is associated with mj cardial infarction but not with development of coronary ster, sis. Circulation 1995; 91: 2120-2124.
  5. Marre M., Bemadet P., Gallois Y. et al. Relationships betwe angiotensin I converting enzyme gene polymorphism, plasi levels, and diabetic retinal and renal complication. Diabei 1994; 43: 384-388.
  6. Pei Y, Scholey J., Thai K. et al. Association of angiotensinog gene T235 variant with progression of immunoglobin A nep ropathy in Caucasian patients. J. Clin. Invest. 1997; 100 (< 814-820.
  7. Ong-Ajyooth S., Ong-Ajyooh L., Limmongkon A. et al. The re inangiotensin system gene polymorphisms and clinicopath logical correlations in IgA nephropathy. J. Med. Assoc. Th; 1999; 82 (7): 681-689.
  8. Takeda Y., Yoneda Т., Demura M. et al. Sodium-induced ca diac aldosterone synthesis causes cardiac hypertrophy. End crinology 2000; 141 (5): 1901-1904.
  9. Rocha R., Stier С. Т. Jr., Kifor I. et al. Aldosterone: a mediat of myocardial necrosis and renal arteriopathy. Endocrinoloi 2000; 141 (10): 3871-3878.
  10. Greene E. L., Kren S., Hostetter Т. Н. Role of aldosterone the remnant kidney model in the rat. J. Clin. Invest. 1996; 9 1063-1068.
  11. Rocha R., Chander P. N., Zuckerman A., Stier С. Т. Jr. Role aldosterone in renal vascular injury in stroke-prone hypertei sive rats. Hypertension 1999; 33 (pt II): 232-237.
  12. Clyne С D., Zhang Y., Slutsker L. et al. Angiotensin II ar potassium regulate human CYP11B2 transcription throug common cis-elements. Mol. Endocrinol. 1997; 11 (5): 638- 649.
  13. White P. C, Slutsker L. Haplotype analysis of CYP11B2. Er doer. Res. 1995; 21 (1-2): 437-442.
  14. Pojoga L., Gautier S., Blanc H. et al. Genetic determination ( plasma aldosterone levels in essential hypertension. Am. J. Hj pertens. 1998; 11 (7): 856-860.
  15. Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y, Kinoshita M. Genetic polymoi phism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese. Hypei tension 1999; 33: 266-270.
  16. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Associations be tween human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymoi phisms and left ventricular size, mass, and function. Circula tion 1998; 97: 569-575.
  17. Lovati E., Richard A., Frey B. et al. Genetic polymorphisms с the renin-angiotensin-aldosterone system in end-stage rens disease. Kidney Int. 2001; 60: 46-54.
  18. Song J., Narita I., Goto S. et al. Gender specific association о aldosterone synthase gene polymorphism with renal survival ii patients with IgA nephropathy. J. Med. Genet. 2003; 40: 372- 376.
  19. Tsukada Т., Yokoyama K., Aral T. et al. Evidence of associa tion of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO me tabolite levels in humans. Biochem. Biophys. Res. Commun 1998; 245: 190-193.
  20. Wang Y, Kikuchi S., Suzuki H. et al. Endothelial nitric oxidi synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progressioi of renal failure in non-diabetic renal disease. Nephrol. Dial Transplant. 1999; 14: 2898-2902.
  21. Burg M., Menne J., Ostendorf T. et al. Gene-polymorphisms о angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase in patients with primary glomerulonephritis. Clin Nephrol. 1997; 48 (4): 205-211.
  22. Vasku A., Soucek M., Znojil V. et al. Angiotensin I-convertinj enzyme and angiotensinogen gene interaction and prediction of essential hypertension. Kidney Int. 1998; 53: 1479-1482.
  23. Tiret L., Bonnardeaux A., Poirier O. et al. Synergistic effects ol angiotensin-converting enzyme and angiotensin-II type I receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction. Lancet 1994; 334: 910-913.
  24. Raij L., Baylis С Glomerular actions of nitric oxide. Kidney Int. 1995; 48: 20-32.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».