Новая патогенная мутация в гене LMNA: клинический случай семейной кардиомиопатии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Представлено описание клинического случая семейной ассоциированной с мутацией в гене LMNA кардиомиопатии, диагноз которой верифицирован с помощью полногеномного секвенирования. Наличие клинического сценария, характерного для ламинассоциированной кардиомиопатии, свидетельствует о патогенном характере мутации в экзоне 1 гена LMNA, ранее считавшейся мутацией с неизвестным клиническим значением. Приведенный клинический случай демонстрирует кардинальное изменение стратегий лечения пациентов в условиях широкого внедрения в практику молекулярно-генетических методов исследования.

Об авторах

Светлана Юрьевна Каштанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4731-0818

канд. мед. наук, мл. науч. сотр. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Россия, Москва

Елена Михайловна Римская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0063-5474

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Россия, Москва

Алексей Николаевич Мешков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5989-6233

д-р мед. наук, помощник ген. дир. по научной и клинической работе, рук. Института персонализированной терапии и профилактики

Россия, Москва; Москва

Наталия Александровна Миронова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2374-3718

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца, зав. 7-м клиническим отд-нием

Россия, Москва

Ирина Хамрабековна Джуманиязова

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5167-2112

аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Елена Андреевна Зеленова

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru

аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Вероника Вячеславовна Даниэль

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0547-3280

канд. мед. наук, аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Михаил Вячеславлович Иванов

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-7070-5636

вед. аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Дарья Андреевна Каштанова

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8977-4384

канд. мед. наук, вед. аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Владимир Сергеевич Юдин

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9199-6258

канд. биол. наук, дир. Института синтетической биологии и генной инженерии

Россия, Москва

Антон Артурович Кескинов

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7378-983X

канд. мед. наук, канд. экон. наук, зам. ген. дир.

Россия, Москва

Сергей Игоревич Митрофанов

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0358-0568

нач. отд. системной биологии и биоинформатики

Россия, Москва

Александра Игоревна Акиньшина

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7951-2003

аналитик отд. медицинской геномики

Россия, Москва

Юлия Николаевна Ванюшина

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-3618-9038

аналитик лаб. биобанкирования и мультиомиксных методов исследований

Россия, Москва

Сергей Александрович Краевой

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1775-9235

д-р мед. наук, первый зам. ген. дир.

Россия, Москва

Сергей Михайлович Юдин

ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7942-8004

д-р мед. наук, ген. дир.

Россия, Москва

Сергей Павлович Голицын

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: eleno4ka_g@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9913-9974

д-р мед. наук, проф., рук. отд. клинической электрофизиологии и рентгенохирургических методов лечения нарушений ритма сердца

Россия, Москва

Список литературы

  1. Rosario KF, Karra R, Amos K, et al. LMNA cardiomyopathy: Important considerations for the heart failure clinician. J Card Fail. 2023;29(12):1657-66. doi: 10.1016/j.cardfail.2023.08.016
  2. Morales A, Hershberger RE. Genetic evaluation of dilated cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2013;15(7):375. doi: 10.1007/s11886-013-0375-1
  3. Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: A position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727
  4. Lammerding J, Schulze PC, Takahashi T, et al. Lamin A/C deficiency causes defective nuclear mechanics and mechanotransduction. J Clin Invest. 2004;113(3): 370-8. doi: 10.1172/JCI19670
  5. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022;43(40):3997-4126. doi: 10.1093/eurheartj/ehac262
  6. Gigli M, Merlo M, Graw SL, et al. Genetic risk of arrhythmic phenotypes in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019;74(11):1480-90. doi: 10.1016/j.jacc.2019.06.072
  7. Kim S, Scheffler K, Halpern AL, et al. Strelka2: Fast and accurate calling of germline and somatic variants. Nat Methods. 2018;15(8):591-4. doi: 10.1038/s41592-018-0051-x
  8. Li Q, Wang K. InterVar: Clinical interpretation of genetic variants by the 2015 ACMG-AMP Guidelines. Am J Hum Genet. 2017;100(2):267-80. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.01.004
  9. Wahbi K, Ben Yaou R, Gandjbakhch E, et al. Development and validation of a New Risk Prediction Score for life-threatening ventricular tachyarrhythmias in laminopathies. Circulation. 2019;140(4):293-302. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410
  10. Мельник О.В., Малашичева А.Б., Фомичева Ю.В., и др. Клинико-диагностические сложности при ламинопатиях. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):72-7 [Melnik OV, Malashicheva AB, Fomicheva YuV, et al. Clinical and diagnostic difficulties in management of patients with laminopathies. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):72-7 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2019-10-72-77
  11. Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г., и др. Мутации гена ламина A/C (LMNA) у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и их фенотипические проявления. Евразийский кардиологический журнал. 2016;(1):3-11 [Vaikhanskaya TG, Sivitskaya LN, Danilenko NG, et al. Lamin A/C gene (LMNA) mutations in patients with dilated cardiomyopathy and their phenotypic manifestation. Eurasian Heart Journal. 2016;(1):3-11 (in Russian)]. doi: 10.38109/2225-1685-2016-1-3-11
  12. Kärkkäinen S, Reissell E, Heliö T, et al. Novel mutations in the lamin A/C gene in heart transplant recipients with end stage dilated cardiomyopathy. Heart. 2006;92(4):524-6. doi: 10.1136/hrt.2004.056721
  13. Kumar S, Baldinger SH, Gandjbakhch E, et al. Long-term arrhythmic and nonarrhythmic outcomes of lamin A/C mutation carriers. J Am Coll Cardiol. 2016;68(21):2299-307. doi: 10.1016/j.jacc.2016.08.058

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Данные ЭКГ больной Г.: а – ЭКГ в 12 отведениях, регистрируется ФП (ФФ), ЧСЖ – 41 уд/мин, низкий вольтаж в стандартных отведениях; b–c – фрагменты записи ХМЭКГ: b – фрагмент ХМЭКГ с минимальной ЧСЖ 35 уд/мин, полная АВ-блокада, ФП (ФФ), единичная ЖЭС; с – фрагмент ХМЭКГ с ЧСЖ 41 уд/мин, полная АВ-блокада (ФФ); d – фрагмент ХМЭКГ с началом пробежки ЖТ из 27 комплексов с ЧСЖ 120 уд/мин.

Скачать (215KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Семейный анамнез пациентки Г. (пробанд обозначен стрелкой). Черным полем закрашены обозначения членов семьи исследуемой с клиническими проявлениями заболевания.

Скачать (49KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Положение обнаруженной мутации в гене LMNA.

Скачать (23KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».