Прогнозирование течения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile, на основе клинико-лабораторных характеристик заболевания

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Наиболее тяжелыми осложнениями применения антибиотиков являются клостридиальная инфекция (КДИ) и псевдомембранозный колит (ПМК). Существует необходимость дальнейшего исследования данных состояний и выявления их пусковых факторов.

Цель. Выявить факторы риска тяжелых форм антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile.

Материалы и методы. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 440 пациентов c КДИ, которые проходили лечение в СПб ГБУЗ «КИБ им. С.П. Боткина». КДИ подтверждали выявлением токсинов А и В С. difficile в кале методами иммуноферментного анализа и иммунохроматографии. В качестве стартового препарата использовали метронидазол (2 г/сут, у пациентов без коморбидной патологии) и ванкомицин (0,5–2 г/сут) длительностью до 14 дней. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica for Windows, v.10 (StatSoft, США).

Результаты. КДИ подтверждена методом иммуноферментного анализа у 202 (45,91%) пациентов, методом иммунохроматографии – у 149 (33,86%), эндоскопически – у 203 (46,14%). КДИ наиболее часто регистрировали в 2 возрастных группах пациентов: 18–30 лет – у 137 (31,14%), старше 60 лет – у 205 (46,59%). КДИ характеризовалась сочетанием колитического и интоксикационного синдромов. У 43 (9,77%) пациентов заболевание привело к летальному исходу. Диагноз ПМК установлен у 61 (13,86%) человека. Риски развития ПМК при назначении антибактериальных препаратов убывали в ряду: фторхинолоны, цефалоспорины, макролилы, пенициллины, нитрофураны и Левомицетин. Пробиотические препараты снижали риск развития ПМК (относительный риск 0,5 [0,3; 0,7]; p=0,002).

Заключение. ПМК характеризовался сочетанием диареи, интоксикации и абдоминальных болей. Формированию ПМК предшествовали курсы антибактериальных препаратов групп фторхинолонов и цефалоспоринов, проведение эрадикационной терапии при хеликобактерной инфекции, применение высоких доз глюкокортикостероидов, а также кишечная суперинфекция у пациентов с предшествующими эпизодами КДИ.

Об авторах

Константин Дмитриевич Ермоленко

ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» ФМБА России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ermolenko.kd@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1730-8576

д-р мед. наук, зав. Научно-исследовательским отд. кишечных инфекций; доц. каф. инфекционных болезней Медицинского института

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Татьяна Владимировна Потапова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»

Email: ermolenko.kd@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-8604-9345

канд. мед. наук, ассистент каф. инфекционных болезней; зав. отд-нием

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Ксения Викторовна Силав

ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» ФМБА России; СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»

Email: ermolenko.kd@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-0264-9504

аспирант Научно-исследовательского отд. кишечных инфекций; врач

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Константин Валерьевич Жданов

ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» ФМБА России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: ermolenko.kd@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3679-1874

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., дир.; зав. каф. инфекционных болезней Медицинского института

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Дмитрий Анатольевич Лиознов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»

Email: ermolenko.kd@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3643-7354

д-р мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии; дир.

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Денис Александрович Гусев

СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: ermolenko.kd@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9202-3231

д-р мед. наук, проф., глав. врач; зав. каф. инфекционных болезней

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199-226. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01867-1
  2. Жданов К.В., Захаренко С.М., Львов Н.И., Козлов К.В. Противодействие инфекциям в эпоху современных угроз. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017;6(23):85-91 [Zhdanov KV, Zakharenko SM, Lvov NI, Kozlov KV. Counteracting infections in the age of current threats. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017;6(23):85-91 (in Russian)].
  3. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Инфекционная патология в клинике внутренних болезней. Терапевтический архив. 2018;90(11):112-9 [Dvoretsky LI, Yakovlev SV. Infection in the clinic of internal diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(11):112-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/terarkh20189011112-119
  4. Krutova M, Briksi A, Tkadlec J, et al. Evaluation of a Gastrointestinal Pathogen Panel Immunoassay in Stool Testing of Patients with Suspected Clostridioides (Clostridium) difficile Infection. J Clin Microbiol. 2019;57(10). doi: 10.1128/JCM.00710-19
  5. Abad CLR, Safdar N. A Review of Clostridioides difficile Infection and Antibiotic-Associated Diarrhea. Gastroenterol Clin North Am. 2021;50(2):323-40. doi: 10.1016/j.gtc.2021.02.010
  6. Захаренко С.М. Антибиотики и пробиотики в профилактике и терапии диареи путешественников. Инфекционные болезни. 2012;10(2):61-9 [Zakharenko SM. Antibiotiki i probiotiki v profilaktike i terapii diarei puteshestvennikov. Infektsionnye bolezni. 2012;10(2):61-9 (in Russian)].
  7. Гончар Н.В., Ермоленко К.Д., Климова О.И., и др. Бактериальные кишечные инфекции с синдромом гемоколита у детей: этиология, лабораторная диагностика (обзор). Медицина экстремальных ситуаций. 2019;21(1):92-104 [Gonchar NV, Ermolenko KD, Klimova OI, et al. Bacterial intestinal infections with hemocolitis syndrome in children: etiology, laboratory diagnosis (review). Medicine of Extreme Situations. 2019;21(1):92-104 (in Russian)].
  8. Ермоленко К.Д., Гончар Н.В., Ермоленко Е.И., Лобзин Ю.В. Нарушение микробиоценоза кишечника как фактор формирования постинфекционной патологии органов пищеварения у детей после вирусных кишечных инфекций. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;1(137):53-7 [Ermolenko KD, Gonchar NV, Ermolenko EI, Lobzin YuV. Violations of gut microbiota as a factor of functional pathology of the digestive system in children after a viral intestinal infections. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(1):53-7 (in Russian)].
  9. Парфенов А.И., Каграманова А.В., Хомерики С.Г., Кулаков Д.С. Современная концепция дифференциальной диагностики колитов: от Г.Ф. Ланга до наших дней. Терапевтический архив. 2023;95(12):1022-30 [Parfenov AI, Kagramanova AV, Khomeriki SG, Kulakov DS. Modern concept of differential diagnosis of colitis: from G.F. Lang to the present day. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(12):1022-30 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.12.202496
  10. Ярушина Я.Н., Колотова Г.Б., Руднов В.А., Багин В.А. Факторы риска диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, у пациентов терапевтической клиники многопрофильного стационара. Терапевтический архив. 2019;91(11):20-5 [Yarushina YN, Kolotova GB, Rudnov VA, Bagin VA. Risk Factors for diarrhea associated with Clostridium difficile in patients at a clinical hospital. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(11):20-5 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.11.000337
  11. Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: что нового? Медицинский Совет. 2017;(19):126-33 [Zakharova IN, Berezhnaya IV, Sugyan NG. Antibiotic associated diarheas in children: what’s new? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(19):126-33 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-126-133
  12. Жариков А.Н., Алиев А.Р., Власов К.Е., и др. Вопросы патоморфологии и лечения тяжелых форм псевдомембранозного колита. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(6):38-44 [Zharikov AN, Aliev AR, Vlasov KE, et al. Issues of pathomorphology and treatment of severe forms of pseudomembranous colitis. Siberian Medical Review. 2022;(6):38-44 (in Russian)]. doi: 10.20333/25000136-2022-6-38-44
  13. Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В. Место пробиотиков в профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи. Терапевтический архив. 2015;87(5):127-31 [Plotnikova EIu, Zakharova IuV. Place of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(5):127-31 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh2015875127-131
  14. Dong Q, Lin H, Allen MM, et al. Virulence and genomic diversity among clinical isolates of ST1 (BI/NAP1/027) Clostridioides difficile. Cell Rep. 2023;42(8):112861. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112861
  15. Larcombe S, Williams GC, Amy J, et al. A genomic survey of Clostridioides difficile isolates from hospitalized patients in Melbourne, Australia. Microbiol Spectr. 2023;11(6):e0135223. doi: 10.1128/spectrum.01352-23
  16. Mi H, Bao R, Xiao Y, et al. Colonization of toxigenic Clostridium difficile among intensive care unit patients: a multi-centre cross-sectional study. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:12. doi: 10.3389/fcimb.2020.00012
  17. Bartlett JG. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Engl J Med. 2002;346(5):334-9. doi: 10.1056/NEJMcp011603
  18. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Абдулганиева Д.И., и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(2):76-89 [Ivashkin VT, Maev IV, Abdulganieva DI, et al. Practical Recommendations of Scientific Society for the Study of Human Microbiome and Russian Gastroenterological Association (RGA) for Probiotics in Treatment and Prevention of Gastroenterological Diseases in Adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):76-89 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-2-76-89
  19. Захарова Н.В., Филь Т.С. Псевдомембранозный колит: патогенез, профилактика, лечение. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;12:87-91 [Zakharova NV, Fil TS. Pseudomembranous colitis: pathogenesis, prevention, treatment. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013;12:87-91 (in Russian)].
  20. Natarajan M, Rogers MA, Bundy J, et al. Gender Differences in Non-Toxigenic Clostridium difficile Colonization and Risk of Subsequent C. difficile Infection. Clin Res Infect Dis. 2015;2(2):1017.
  21. Потапова Т.В., Ермоленко К.Д., Холин А.В., и др. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в Санкт-Петербурге на фоне пандемии COVID-19. Журнал инфектологии. 2022;14(3):37-44 [Potapova TV, Ermolenko KD, Kholin AV, et al. Incidence of acute intestinal infections in Saint Petersburg during COVID-19 pandemic. Journal Infectology. 2022;14(3):37-44 (in Russian)]. doi: 10.22625/2072-6732-2022-14-3-37-44
  22. Takedani Y, Nakamura T, Fukiwake N, et al. Clinical characteristics and factors related to antibiotic-associated diarrhea in elderly patients with pneumonia: a retrospective cohort study. BMC Geriatr. 2021;21(1):317. doi: 10.1186/s12877-021-02267-x
  23. Saha S, Pardi R, Theiler RN, et al. Effect of peripartum Clostridioides difficile infection on pregnancy and neonatal outcomes: an observational study. Therap Adv Gastroenterol. 2023;16:17562848231170479. doi: 10.1177/17562848231170479
  24. Kesavelu D, Jog P. Current understanding of antibiotic-associated dysbiosis and approaches for its management. Ther Adv Infect Dis. 2023;10:20499361231154443. doi: 10.1177/20499361231154443
  25. Kumar S, Metz DC, Kaplan DE, Goldberg DS. Treatment of Helicobacter pylori Is Not Associated With Future Clostridium difficile Infection. Am J Gastroenterol. 2020;115(5):716-22. doi: 10.14309/ajg.0000000000000626
  26. Trifan A, Girleanu I, Cojocariu C, et al. Pseudomembranous colitis associated with a triple therapy for Helicobacter pylori eradication. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7476-9. doi: 10.3748/wjg.v19.i42.7476
  27. Потапова Т.В., Ермоленко К.Д., Лиознов Д.А. Псевдомембранозный колит: факторы риска, клиническая картина, лечение. Фарматека. 2018;2(355):64-8 [Potapova TV, Ermolenko KD, Lioznov DA. Pseudomembranous colitis: risk factors, clinical picture, treatment. Pharmateca. 2018;2(355):64-8 (in Russian)].
  28. Горелов А.В., Андреева И.В., Захаренко С.М., Синопальников А.И. Применение пробиотиков, содержащих комбинацию штаммов Lactobacillus acidophilus LA-5 и Bifidobacteriumanimalis subsp. lactis BB-12: метаанализ эффективности для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи и в схемах эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Терапия. 2023;9(10):74-82 [Gorelov AV, Andreeva IV, Zakharenko SM, Sinopalnikov AI. The use of probiotics containing a combination of Lactobacillus acidophilus LA-5 and Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 strains: Meta-analysis of efficacy in the prevention of antibiotic-associated diarrhea and in Helicobacter pylori eradication therapy. Therapy. 2023;9(10):74-82 (in Russian)]. doi: 10.18565/therapy.2023.10.74-82

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение пациентов с КДИ по полу и возрасту (n=440).

Скачать (95KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Патоморфологическая картина изменений на слизистой оболочке сигмовидной кишки при ПМК (из личной коллекции Т.В. Потаповой).

Скачать (347KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ОР формирования ПМК в зависимости от предшествующей КДИ терапии.

Скачать (101KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».