Длительное лечение гофликицептом пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом: данные промежуточного анализа открытого продленного исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить безопасность и эффективность гофликицепта при длительном применении у пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом (ИРП).

Материалы и методы. Оценивали промежуточные результаты открытого продленного (open-label extension – OLE) исследования гофликицепта у пациентов с ИРП (NCT05673902), являющегося продолжением основного исследования NCT04692766. Изучали частоту рецидивов и время до рецидива через 12 и 60 нед терапии гофликицептом, динамику С-реактивного белка, интенсивность боли в грудной клетке, размер перикардиального выпота, а также нежелательные явления (НЯ).

Результаты. У всех пациентов на фоне длительной 60-недельной терапии гофликицептом сохранялась клинико-лабораторная ремиссия. Частота рецидивов после отмены терапии, по завершении 60 нед терапии гофликицептом, в OLE-исследовании составила 31,3% (n=5/16), в то время как после 12 нед лечения рецидивы возникли у 90% пациентов (n=9/10); p<0,001. У 16 (94,1%) пациентов зарегистрировано 64 НЯ, в большинстве случаев легкой и умеренной тяжести, наиболее частыми НЯ стали инфекции – у 11 (64,7%) человек. У 5 пациентов зарегистрировано 9 серьезных НЯ. Все серьезные НЯ расценивали как не связанные с препаратом. Смертельных случаев не выявлено.

Заключение. Длительная терапия гофликицептом приводила к снижению риска рецидива и увеличению длительности ремиссии, а также не ассоциировалась с увеличением частоты НЯ.

 

Об авторах

Валентина Юрьевна Мячикова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; НЦМУ «Центр персонализированной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7590-742X

кандидат медицинских наук, врач-ревматолог, ассистент кафедры факультетской терапии НМИЦ им. В.А. Алмазова, научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний Центра персонализированной медицины

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Алексей Леонидович Маслянский

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2427-4148

доктор медицинских наук, зав. научно-исследовательской лаборатории ревматологии и иммунопатологии, профессор кафедры факультетской терапии, врач-ревматолог НМИЦ им. В.А. Алмазова, профессор научно-клинического и образовательного Центра гастроэнтерологии и гепатологии, науч. консультант лаб. редких ревматических заболеваний и болезни Шегрена

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург; Москва

Ольга Михайловна Моисеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7817-3847

доктор медицинских наук, профессор, рук., главный научный сотрудник отделения некоронарогенных заболеваний сердца, директор Института сердца и сосудов, врач-кардиолог

Россия, Санкт-Петербург

Маргарита Леонидовна Щедрова

АО «Р-Фарм»

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-4660-913X

науч. советник департамента клинической разработки и медицинской экспертизы аутоиммунных заболеваний медицинского отделения

Россия, Москва

Алина Николаевна Егорова

АО «Р-Фарм»

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0405-9590

cпециалист по биостатистике медицинского отделения

Россия, Москва

Екатерина Геннадьевна Пономарь

АО «Р-Фарм»

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-9779-0507

кандидат медицинских наук, науч. советник департамента клинической разработки и медицинской экспертизы аутоиммунных заболеваний медицинского отделения

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Самсонов

АО «Р-Фарм»

Email: Jane-20498@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2685-1623

кандидат медицинских наук, мед. директор медицинского отделения

Россия, Москва

Список литературы

  1. Мячикова В.Ю., Маслянский А.Л., Моисеева О.М. Идиопатический рецидивирующий перикардит – новое орфанное аутовоспалительное заболевание? Ретроспективный анализ случаев идиопатического рецидивирующего перикардита и план рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования для оценки терапевтической эффективности и безопасности блокатора ИЛ-1 (RPH-104). Кардиология. 2021;61(1):72-7 [Myachikova VYu, Maslyanskiy AL. Moiseeva OM. Idiopathic recurrent pericarditis – a new orphan autoinflammatory disease? A retrospective analysis of cases of idiophatic recurrent pericarditis and design of a double-blind, randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of RPH-104 treatment in patients with idiopathic recurrent pericarditis. Kardiologiia. 2021;61(1):72-7 (in Russian)]. doi: 10.18087/cardio.2021.1.n1475
  2. Imazio M, Lazaros G, Gattorno M, et al. Anti-interleukin-1 agents for pericarditis: a primer for cardiologists. Eur Heart J. 2022;43(31):2946-97. doi: 10.1093/eurheartj/ehab452
  3. Peet CJ, Rowczenio D, Omoyinmi E, et al. Pericarditis and Autoinflammation: A Clinical and Genetic Analysis of Patients With Idiopathic Recurrent Pericarditis and Monogenic Autoinflammatory Diseases at a National Referral Center. J Am Heart Assoc. 2022;11(11):e024931. doi: 10.1161/JAHA.121.024931
  4. Feldman JM, Frishman WH, Aronow WS. Goflikicept and Related IL-1 Inhibitors in the Treatment of Recurrent Pericarditis. Cardiol Rev. 2024. doi: 10.1097/CRD.0000000000000704
  5. Перечень редких (орфанных) заболеваний. Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/documents/9773-perechen-redkih-orfannyh-zabolevaniy. Ссылка активна на 25.07.2024 [Perechen’ redkikh (orfannykh) zabolevanii. Available at: https://minzdrav.gov.ru/documents/9773-perechen-redkih-orfannyh-zabolevaniy. Accessed: 25.07.2024 (in Russian)].
  6. Klein A, Cremer P, Kontzias A, et al. US Database Study of Clinical Burden and Unmet Need in Recurrent Pericarditis. J Am Heart Assoc. 2021;10(15):e018950. doi: 10.1161/JAHA.120.018950
  7. LeWinter M, Kontzias A, Lin D, et al. Burden of Recurrent Pericarditis on Health-Related Quality of Life. Am J Cardiol. 2021;141:113-1. doi: 10.1016/j.amjcard.2020.11.018
  8. Adler Ye, Charron P, Imazio M, и др. Рекомендации ESC по диагностике и ведению пациентов с заболеваниями перикарда 2015. Российский кардиологический журнал. 2016;(5):117-62 [Adler Ye, Charron P, Imazio M, et al. 2015 ESC guidelines for the diagnosis and management of pericardial diseases. Russian Journal of Cardiology. 2016;(5):117-62 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2016-5-117-162
  9. Арутюнов Г.П., Палеев Ф.Н., Тарловская Е.И., и др. Перикардиты. Клинические рекомендации 2022. Российский кардиологический журнал. 2023;28(3):5398 [Arutyunov GP, Paleev FN, Tarlovskaya EI, et al. Pericarditis. Clinical Guidelines 2022. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(3):5398 (in Russian)]. doi: 10.15829/1560-4071-2023-5398
  10. Chiabrando JG, Bonaventura A, Vecchié A, et al. Management of Acute and Recurrent Pericarditis: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(1):76-92. doi: 10.1016/j.jacc.2019.11.021
  11. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56:1-29 [Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018;56:1-29 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2018-1-29
  12. Алекберова З.С., Насонов Е.Л. Перспективы применения колхицина в медицине: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):183-90 [Alekberova ZS, Nasonov EL. Prospects for using colchicine in medicine: new evidence. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(2):183-90 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2020-183-190
  13. Колесова Е.П., Маслянский А.Л., Ротарь О.П., и др. Новые подходы к патогенетической противовоспалительной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2023;15(2):19-32 [Kolesova EP, Maslyanskiy AL, Rotar OP, et al. New approaches to pathogenetic anti-inflammatory therapy of cardiovascular diseases. Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 2023;15(2):19-32 (in Russian)]. doi: 10.17816/mechnikov296331
  14. Stamp LK, Horsley C, Te Karu L, et al. Colchicine: the good, the bad, the ugly and how to minimize the risks. Rheumatology (Oxford). 2024;63(4):936-44. doi: 10.1093/rheumatology/kead625
  15. Özen S, Sag E, Ben-Chetrit E, et al. Defining colchicine resistance/intolerance in patients with familial Mediterranean fever: a modified-Delphi consensus approach. Rheumatology (Oxford). 2021;60(8):3799-808. doi: 10.1093/rheumatology/keaa863
  16. Imazio M, Brucato A, Cumetti D, et al. Corticosteroids for recurrent pericarditis: high versus low doses: a nonrandomized observation. Circulation. 2008;118(6):667-71. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.761064
  17. Buchman AL. Side effects of corticosteroid therapy. J Clin Gastroenterol. 2001;33(4):289-94. doi: 10.1097/00004836-200110000-00006
  18. Imazio M, Lazaros G, Brucato A, Gaita F. Recurrent pericarditis: new and emerging therapeutic options. Nat Rev Cardiol. 2016;13(2):99-105. doi: 10.1038/nrcardio.2015.115
  19. Adler Y, Finkelstein Y, Guindo J, et al. Colchicine treatment for recurrent pericarditis. A decade of experience. Circulation. 1998;97(21):2183-5. doi: 10.1161/01.cir.97.21.2183
  20. Lazaros G, Antonatou K, Vassilopoulos D. The Therapeutic Role of Interleukin-1 Inhibition in Idiopathic Recurrent Pericarditis: Current Evidence and Future Challenges. Front Med (Lausanne). 2017;4:78. doi: 10.3389/fmed.2017.00078
  21. Myachikova VY, Maslyanskiy AL, Moiseeva OM, et al. Treatment of Idiopathic Recurrent Pericarditis With Goflikicept: Phase II/III Study Results. J Am Coll Cardiol. 2023;82(1):30-40. doi: 10.1016/j.jacc.2023.04.046
  22. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf. Accessed: 24.07.2024.
  23. Imazio M, Lazaros G. Corticosteroids for pericarditis: a warning but don’t throw the baby out with the bathwater. Hellenic J Cardiol. 2019;60(6):364-6. doi: 10.1016/j.hjc.2019.04.002
  24. Imazio M, Andreis A, Lubian M, et al. The Torino Pericarditis Score: a new-risk stratification tool to predict complicated pericarditis. Intern Emerg Med. 2021;16(7):1921-96. doi: 10.1007/s11739-021-02803-y
  25. Duru N, van der Goes MC, Jacobs JW, et al. EULAR evidence-based and consensus-based recommendations on the management of medium to high-dose glucocorticoid therapy in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2013;72(12):1905-3. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203249
  26. Imazio M, Andreis A, De Ferrari GM, et al. Anakinra for corticosteroid-dependent and colchicine-resistant pericarditis: The IRAP (International Registry of Anakinra for Pericarditis) study. Eur J Prev Cardiol. 2020;27(9):956-64. doi: 10.1177/2047487319879534
  27. Klein AL, Imazio M, Cremer P, et al. Phase 3 Trial of Interleukin-1 Trap Rilonacept in Recurrent Pericarditis. N Engl J Med. 2021;384(1):31-41. doi: 10.1056/NEJMoa2027892
  28. Highlights of prescribing information. ARCALYST® (rilonacept) for injection, for subcutaneous use. Initial U.S. Approval. 2008. Available at: https://www.arcalyst.com/sites/arcalyst.com/files/2023-11/PI_IFU.pdf. Accessed: 03.06.2024.
  29. Luis S, Cremer P, Raisinghani A, et al. Rilonacept utilization in a steroid-sparing paradigm for recurrent pericarditis: real world evidence demonstrating increased adoption. JACC. 2024;83 (Suppl. 13):408. doi: 10.1016/S0735-1097(24)02398-2
  30. FDA approves first treatment for disease that causes recurrent inflammation in sac surrounding heart. Available at: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-disease-causes-recurrent-inflammation-sac-surrounding-heart. Accessed: 03.06.2024.
  31. Samsonov M, Bogin V, Van Tassell BW, Abbate A. Interleukin-1 blockade with RPH-104 in patients with acute ST-elevation myocardial infarction: study design and rationale. J Transl Med. 2021;19(1):169. doi: 10.1186/s12967-021-02828-z
  32. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of RPH-104 in Healthy Subjects. Available at: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02667639?term=RPH-104&draw=2&rank=8. Accessed: 03.06.2024.
  33. Imazio M, Klein AL, Brucato A, et al. Sustained Pericarditis Recurrence Risk Reduction With Long-Term Rilonacept. J Am Heart Assoc. 2024;13(6):e032516. doi: 10.1161/JAHA.123.032516
  34. Popa C, van den Hoogen FH, Radstake TR, et al. Modulation of lipoprotein plasma concentrations during long-term anti-TNF therapy in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(11):1503-7. doi: 10.1136/ard.2006.066191
  35. Kawashiri SY, Kawakami A, Yamasaki S, et al. Effects of the anti-interleukin-6 receptor antibody, tocilizumab, on serum lipid levels in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2011;31(4):451-6. doi: 10.1007/s00296-009-1303-y
  36. Charles-Schoeman C, Gonzalez-Gay MA, Kaplan I, et al. Effects of tofacitinib and other DMARDs on lipid profiles in rheumatoid arthritis: implications for the rheumatologist. Semin Arthritis Rheum. 2016;46(1):71-80. doi: 10.1016/j.semarthrit.2016.03.004

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования. Примечание. ПКТ – первичная конечная точка исследования (время до рецидива перикардита в период рандомизированной отмены), нед – недель, п/к 1р/2нед – подкожно 1 раз в 2 недели.

Скачать (160KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Статус пациентов. Примечание. Статус пациентов представлен от включения в основное исследование до даты среза 1 октября 2023 г.

Скачать (594KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Время до рецидива перикардита.

Скачать (147KB)
Метаданные
5. Рис. 4. СРБ, боль в грудной клетке и перикардиальный выпот в течение 60-недельной терапии гофликицептом. Примечание. Повышение уровня СРБ (60-я неделя) обусловлено НЯ у 2 пациентов: у одного пациента зарегистрирован бурсит, у второго – ринит. СтО – стандартная ошибка.

Скачать (74KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Количество НЯ за период непрерывной 60-недельной терапии гофликицептом. Примечание. В анализ вошли пациенты (n=10) которые получали гофликицепт непрерывно от начала основного исследования.

Скачать (49KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».