Исследование противоопухолевых эффектов гидролизата плаценты человека на культурах клеток PC-3, OAW-42, BT-474

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Исследовать противоопухолевые эффекты пептидов гидролизата плаценты человека (ГПЧ) на трех гормонозависимых линиях клеток человека: аденокарциномы простаты, карциномы молочной железы и рака яичника посредством метаболического анализа культур клеток.

Материалы и методы. Проведены оценки эффектов ГПЧ на опухолевые и контрольные линии опухолевых клеток. Этапы исследования: (А) de novo секвенирование пептидов методом коллизионно-индуцированной диссоциации масс-спектрометрии; (Б) выявление пептидов с противоопухолевыми свойствами; (В) экспертный анализ полученных списков пептидов.

Результаты. Показаны дозозависимые цитотоксические эффекты ГПЧ на трех опухолевых клеточных линиях: PC-3 (аденокарциномы простаты человека), OAW-42 (рака яичника человека), BT-474 (карциномы молочной железы человека) и получены значения констант IC50 (1,3–2,8 мг/мл). Представлены результаты анализа пептидной фракции ГПЧ, указывающие на более чем 70 пептидов с противоопухолевыми свойствами в составе данного ГПЧ (ингибиторы киназ: митоген-активируемых протеинкиназ, киназы ингибитора нуклеарного фактора каппа-би, AKT серин/треонинкиназы 1, Z-протеинкиназы C, киназы 4, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1, и циклинзависимой киназы 1).

Заключение. Результаты исследования позволяют утверждать не только онкобезопасность применения ГПЧ при терапии, но и слабые противоопухолевые эффекты данного ГПЧ, проявляющиеся при высоких концентрациях.

Об авторах

Ольга Алексеевна Громова

ФГУ «Федеральный исследовательский центр "Информатика и управление" Российской академии наук»

Автор, ответственный за переписку.
Email: unesco.gromova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7663-710X

д-р мед. наук, проф., вед. науч. сотр. ФИЦ ИУ РАН

Россия, Москва

Марина Владимировна Филимонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Email: unesco.gromova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9690-4746

д-р мед. наук, д-р биол. наук, проф. ФГБУ «НМИЦ радиологии», зав. лаб. радиационной фармакологии МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии»

Россия, Москва; Обнинск

Иван Юрьевич Торшин

ФГУ «Федеральный исследовательский центр "Информатика и управление" Российской академии наук»

Email: unesco.gromova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2659-7998

канд. физ.-мат. наук, канд. хим. наук, вед. науч. сотр. ФИЦ ИУ РАН

Россия, Москва

Дарья Евгеньевна Фролова

ФГУ «Федеральный исследовательский центр "Информатика и управление" Российской академии наук»; ФГБОУ ВО «Ивановский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: unesco.gromova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1912-4607

канд. мед. наук, науч. сотр. ФИЦ ИУ РАН, ассистент каф. онкологии, акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ИГМУ

Россия, Москва; Иваново

Список литературы

  1. Громова О.А., Торшин И.Ю., Чучалин А.Г., Максимов В.А. Гидролизаты плаценты человека: от В.П. Филатова до наших дней. Терапевтический архив. 2022;94(3):434-41 [Gromova OA, Torshin IYu, Chuchalin AG, Maksimov V.A. Human placenta hydrolysates: From V.P. Filatov to the present day. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(3):434-41 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.03.201408
  2. Громова О. А., Торшин И. Ю., Тихонова О. В., Згода В. Г. Гепатопротекторные пептиды препарата Лаеннек. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;203(7):21-30 [Gromova OA, Torshin IYu, Tikhonova OV, Zgoda VG. Hepatoprotective peptides of the drug Laennec. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;203(7):21-30 (in Russian)]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-203-7-21-30
  3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Громов А.Н., Тихонова О.В. Нефропротекторные пептиды препарата Лаеннек® в контексте фармакотерапии нефрогепатометаболических нарушений. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2023;16(4):570-86 [Gromova OA, Torshin IYu, Gromov АN, Tikhonova OV. Nephroprotective peptides of Laennec® in the context of pharmacotherapy for nephro-hepato-metabolic disorders. Farmakoekonomika. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2023;16(4):570-86 (in Russian)]. doi: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2023.215
  4. Ghoneum M, El-Gerbed MSA. Human placental extract ameliorates methotrexate-induced hepatotoxicity in rats via regulating antioxidative and anti-inflammatory responses. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;88(6):961-71. doi: 10.1007/s00280-021-04349-4
  5. Mahran HA, Khedr YI, Gawaan YM, El-Gerbed MSA. Possible ameliorative effect of human placental extract on methotrexate-induced nephrotoxicity in albino rats. JoBAZ. 2022:83:39. doi: 10.1186/s41936-022-00302-w
  6. Nurieva EV, Trofimova TP, Alexeev AA, et al. Synthesis and antihypotensive properties of 2-amino-2-thiazoline analogues with enhanced lipophilicity. Mendeleev Communications. 2018;28(4):390-2. doi: 10.1016/j.mencom.2018.07.016
  7. Кейтс М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975 [Keits M. Tekhnika lipidologii. Moscow: Mir, 1975 (in Russian)].
  8. Дарбре А. Практическая химия белка. М.: Мир, 1989 [Darbre A. Prakticheskaia khimiia belka. Moscow: Mir, 1989 (in Russian)].
  9. Torshin IY, Rudakov KV. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 1: Factorization approach. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2017;27(1):16-28. doi: 10.1134/S1054661817010151
  10. Torshin IYu, Rudakov KV. Combinatorial analysis of the solvability properties of the problems of recognition and completeness of algorithmic models. Part 2: Metric approach within the framework of the theory of classification of feature values. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2017;27(2):184-99. doi: 10.1134/S1054661817020110
  11. Torshin IY. Optimal dictionaries of the final information on the basis of the solvability criterion and their applications in bioinformatics. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2013;23(2):319-27. doi: 10.1134/S1054661813020156
  12. Torshin IYu, Rudakov KV. On the theoretical basis of the metric analysis of poorly formalized problems of recognition and classification. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2015;25(4):577-87. doi: 10.1134/S1054661815040252
  13. Torshin IYu, Rudakov KV. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: Density properties. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2016;26(3):483-96. doi: 10.1134/S1054661816030202
  14. Torshin IY, Rudakov K.V. On the application of the combinatorial theory of solvability to the analysis of chemographs. Part 1: Fundamentals of modern chemical bonding theory and the concept of the chemograph. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2014;24(1):11-23. doi: 10.1134/S1054661814010209
  15. Torshin IYu, Rudakov KV. On the procedures of generation of numerical features over partitions of sets of objects in the problem of predicting numerical target variables. Pattern Recognition and Image Analysis (Advances in Mathematical Theory and Applications). 2019;29(4):654-67. doi: 10.1134/S1054661819040175
  16. Torshin IYu. Sensing the change from molecular genetics to personalized medicine. Ed. OA Gromova. New York: Nova Biomedical Books, 2009.
  17. Шадрин В.С., Кожин П.М., Шошина О.О., и др. Теломеризованные фибробласты как потенциальный объект для 3D-моделирования патологических гипертрофических рубцов in vitro. Вестник РГМУ. 2020;(5):82-90 [Shadrin VS, Kozhin PM, Shoshina OO, et al. Telomerized fibroblasts as a candidate 3D in vitro model of pathological hypertrophic scars. Bulletin of RSMU. 2020;(5):82-90 (in Russian)]. doi: 10.24075/vrgmu.2020.057
  18. Burkhard K, Shapiro P. Use of inhibitors in the study of MAP kinases. Methods Mol Biol. 2010;661:107-22. doi: 10.1007/978-1-60761-795-2_6
  19. Sasaki T, Maier B, Koclega KD, et al. Phosphorylation regulates SIRT1 function. PLoS One. 2008;3(12):e4020. doi: 10.1371/journal.pone.0004020
  20. Nasrin N, Kaushik VK, Fortier E, et al. JNK1 phosphorylates SIRT1 and promotes its enzymatic activity. PLoS One. 2009;4(12):e8414. doi: 10.1371/journal.pone.0008414
  21. Pan Y, Wang Y, Xu J, et al. TG and VLDL cholesterol activate NLRP1 inflammasome by Nuclear Factor-κB in endothelial cells. Int J Cardiol. 2017;234:103. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.12.156
  22. Nabel GJ, Verma IM. Proposed NF-kappa B/I kappa B family nomenclature. Genes Dev. 1993;7(11):2063. doi: 10.1101/gad.7.11.2063
  23. Sen R, Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences. Cell. 1986;46(5):705-16. doi: 10.1016/0092-8674(86)90346-6
  24. Llona-Minguez S, Baiget J, Mackay SP. Small-molecule inhibitors of IkappaB kinase (IKK) and IKK-related kinases. Pharm Pat Anal. 2013;2(4):481-98. doi: 10.4155/ppa.13.31
  25. Carter RS, Pennington KN, Ungurait BJ, Ballard DW. In vivo identification of inducible phosphoacceptors in the IKKgamma/NEMO subunit of human IkappaB kinase. J Biol Chem. 2003;278(22):19642-8. doi: 10.1074/jbc.M301705200
  26. Bian Y, Song C, Cheng K, et al. An enzyme assisted RP-RPLC approach for in-depth analysis of human liver phosphoproteome. J Proteomics. 2014;96:253-62. doi: 10.1016/j.jprot.2013.11.014
  27. Fu X, Xu M, Song Y, et al. Enhanced interaction between SEC2 mutant and TCR Vβ induces MHC II-independent activation of T cells via PKCθ/NF-κB and IL-2R/STAT5 signaling pathways. J Biol Chem. 2018;293(51):19771-84. doi: 10.1074/jbc.RA118.003668
  28. Yamamoto T, Tsutsumi N, Tochio H, et al. Functional assessment of the mutational effects of human IRAK4 and MyD88 genes. Mol Immunol. 2014;58(1):66-76. doi: 10.1016/J.MOLIMM.2013.11.008
  29. George J, Motshwene PG, Wang H, et al. Two human MYD88 variants, S34Y and R98C, interfere with MyD88-IRAK4-myddosome assembly. J Biol Chem. 2011;286(2):1341-53. doi: 10.1074/jbc.M110.159996
  30. Balakrishnan A, Vyas A, Deshpande K, Vyas D. Pharmacological cyclin dependent kinase inhibitors: Implications for colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2016;22(7):2159-64. doi: 10.3748/wjg.v22.i7.2159
  31. Daub H, Olsen JV, Bairlein M, et al. Kinase-selective enrichment enables quantitative phosphoproteomics of the kinome across the cell cycle. Mol Cell. 2008;31(3):438-48. doi: 10.1016/j.molcel.2008.07.007
  32. Zhou H, Di Palma S, Preisinger C, et al. Toward a comprehensive characterization of a human cancer cell phosphoproteome. J Proteome Res. 2013;12(1):260-71. doi: 10.1021/pr300630k

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Выживаемость опухолевых клеток и иммортализованных фибробластов в зависимости от концентрации ГПЧ: a – общий график выживаемости клеточных линий; b – общий график выживаемости клеточных линий (без дисперсии).

Скачать (196KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах