Влияние этиопатогенетической терапии COVID-19 на тяжесть течения заболевания: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования

Обложка
  • Авторы: Никифоров В.В.1,2, Петров В.А.3, Стремоухов А.А.4, Авдеева М.Г.5, Шварц Ю.Г.6, Кравченко И.Э.7, Николаева И.В.7, Ушакова С.Е.8,9, Белоусова О.Н.10, Еремина Н.А.11, Теплых С.В.12, Мельникова Е.В.13, Костина Н.Э.14
  • Учреждения:
    1. ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России
    2. ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России
    3. Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет „МИФИ“»
    4. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    5. ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
    6. ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Минздрава России
    7. ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
    8. ОБУЗ «Ивановская клиническая больница имени Куваевых»
    9. ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России
    10. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России
    11. ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Нижний Новгород»
    12. ООО «Профессорская клиника»
    13. ООО «Медицинский центр диагностики и профилактики»
    14. БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1»
  • Выпуск: Том 95, № 11 (2023)
  • Страницы: 958-964
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/232008
  • DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2023.11.202479
  • ID: 232008

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Поиск средств этиопатогенетического действия для предотвращения развития тяжелого и крайне тяжелого течения COVID-19 остается актуальным. С целью оценки эффективности и безопасности биологического препарата на основе антител (Рафамин) проведено плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование.
Материалы и методы. Включены 785 амбулаторных пациентов 18–75 лет с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19 легкого течения в первые 24 ч от начала заболевания. Из них 771 пациент рандомизирован в группу препарата Рафамин (n=382) и группу Плацебо (n=389). Продолжительность лечения составила 5 сут. Оценивали частоту перехода течения COVID-19 в более тяжелую степень к 28-му дню, время до стойкого клинического выздоровления, частоту госпитализации, число и характер нежелательных явлений, показатели жизненно важных функций и лабораторные показатели.
Результаты. Число случаев перехода течения заболевания в более тяжелую степень у пациентов группы Рафамин составило 59 (15,5%) [52 (14,6%)], группы Плацебо – 89 (22,9%) [85 (23,7%)], по данным ITT- и [PP]-анализа соответственно. Отношение шансов между группами Рафамин и Плацебо 0,6157 [0,5494], 95% доверительный интервал 0,4276–0,8866 [0,3750–0,8048], что означало снижение шанса перехода в более тяжелую степень на 38,4 [45,1%], или в 1,48 [1,62] раза; p=0,0088 [p=0,0019]. Среднее время до стойкого выздоровления в группе Рафамин – 4,5±2,4 [4,6±2,4] сут, в группе Плацебо – 5,8±4,7 [6,0±4,8] сут; p=0,0025 [p=0,0036]. Не зарегистрировано ни одного нежелательного явления с определенной связью с препаратом Рафамин.
Заключение. Рафамин снижает риски ухудшения течения COVID-19 и значительно сокращает продолжительность клинических симптомов заболевания.

Об авторах

Владимир Владимирович Никифоров

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2205-9674

доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии лечебного факультета, зав. кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Академии постдипломного образования

Россия, Москва; Москва

Владимир Александрович Петров

Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет „МИФИ“»

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8580-933X

доктор медицинских наук, зав. кафедры инфекционных болезней, общественного здоровья и здравоохранения

Россия, Обнинск

Анатолий Анатольевич Стремоухов

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4393-3543

доктор медицинских наук, профессор, директор Института методологии профессионального развития, зав. кафедры общей врачебной практики и поликлинической терапии

Россия, Москва

Марина Геннадьевна Авдеева

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4979-8768

доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней и фтизиопульмонологии

Россия, Краснодар

Юрий Григорьевич Шварц

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5205-7311

доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедры факультетской терапии лечебного факультета

Россия, Саратов

Ирина Эдуардовна Кравченко

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4408-7542

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры инфекционных болезней

Россия, Казань

Ирина Венедиктовна Николаева

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0104-5895

доктор медицинских наук, доцент, зав. кафедры инфекционных болезней

Россия, Казань

Светлана Евгеньевна Ушакова

ОБУЗ «Ивановская клиническая больница имени Куваевых»; ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8903-0948

доктор медицинских наук, доцент, врач-трапевт, зав. кафедры поликлинической терапии и эндокринологии

Россия, Иваново; Иваново

Оксана Николаевна Белоусова

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6862-0829

доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры госпитальной терапии, глав. врач поликлиники

Россия, Белгород

Наталья Александровна Еремина

ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Нижний Новгород»

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6395-1730

кандидат медицинских наук, клин. фармаколог

Россия, Нижний Новгород

Светлана Валерьевна Теплых

ООО «Профессорская клиника»

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1997-7279

кандидат медицинских наук, генеральный директор

Россия, Пермь

Екатерина Владимировна Мельникова

ООО «Медицинский центр диагностики и профилактики»

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3352-5949

кандидат медицинских наук, зам. ген. дир. по научной работе, врач-терапевт

Россия, Ярославль

Наталья Эдуардовна Костина

БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1»

Email: vapetrov1959@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5128-5005

кандидат медицинских наук, зав. пульмонологическим отделением

Россия, Воронеж

Список литературы

  1. COVID-19 Coronavirus Pandemic. Weekly Trends. Available at: https://www.worldometers.info/coronavirus Accessed: 29.09.2023.
  2. Акимкин В.Г., Попова А.Ю., Плоскирева А.А., и др. COVID-19: эволюция пандемии в России. Сообщение I: проявления эпидемического процесса COVID-19. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022;99(3):269-86 [Akimkin VG, Popova AYu, Ploskireva AA, et al. COVID-19: the evolution of the pandemic in Russia. Report I: manifestations of the COVID-19 epidemic process. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022;99(3):269-86 (in Russian)]. doi: 10.36233/0372-9311-276
  3. Петрова Н.В., Емельянова А.Г., Ковальчук А.Л., Тарасов С.А. Роль молекул MHC I и II в антибактериальном иммунитете и лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и Химиотерапия. 2022;67(7–8):71-81 [Petrova NV, Emelyanova AG, Kovalchuk AL,Tarasov SA. The role of MHC class I and class II molecules in antibacterial immunity and treatment of bacterial diseases. Antibiotics and Chemotherapy. 2022;67(7–8):71-81 (in Russian)]. doi: 10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-71-81
  4. Рафамин. Общая характеристика лекарственного препарата. Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза. Режим доступа: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/DrugRegistrationDetails.aspx Ссылка активна на 29.09.2023 [Raphamin. Obshchaia kharakteristika lekarstvennogo preparata. Edinyi reestr zaregistrirovannykh lekarstvennykh sredstv Evraziiskogo ekonomicheskogo soiuza. Available at: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/DrugRegistrationDetails.aspx Accessed: 29.09.2023 (in Russian)].
  5. Хамитов Р.Ф., Никифоров В.В., Зайцев А.А., Трагира ИН. Оценка эффективности и безопасности комплексного противовирусного препарата на основе антител в терапии острой респираторной вирусной инфекции у взрослых. Терапевтический архив. 2022;94(1):83-93 [Khamitov RF, Nikiforov VV, Zaytsev AA, Tragira IN. Evaluation of the efficacy and safety of a complex antiviral drug based on antibodies in the treatment of adult patients with acute respiratory viral infection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):83-93 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.01.201345
  6. Development of the COVID-19 infection model: a preclinical study of a new drug Rafamin. Available at: https://www.vibiosphen.com/development-covid-19-infection-model-preclinical-study-new-drug-rafamin Accessed: 29.09.2023.
  7. Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment: Guidance for Industry. Food and Drug Administration. September 2020. Available at: Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment (fda.gov) Accessed: 07.11.2023
  8. Saravolatz LD, Depcinski S, Sharma M. Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir: Oral Coronavirus Disease 2019 Antiviral Drugs. Clin Infect Dis. 2023;76(1):165-71. doi: 10.1093/cid/ciac180
  9. Еникеева Д.А., Бондарчук Н.Г. Фармакологические вещества, проявляющие противовирусную активность в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(7):13-22 [Enikeeva DA, Bondarchuk NG. Pharmacological agents with antiviral activity against coronavirus SARS-CoV-2. Experimental and clinical pharmacology. 2022;85(7):13-22 (in Russian)]. doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-7-13-22
  10. Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, et al. Early treatment for COVID-19 with SARS-CoV-2 neutralizing antibody sotrovimab. N Engl J Med. 2021;385(21):1941-50. doi: 10.1056/NEJMoa2107934
  11. Kim JY, Săndulescu O, Preotescu LL, et al. A Randomized Clinical Trial of Regdanvimab in High-Risk Patients With Mild-to-Moderate Coronavirus Disease 2019. Open Forum Infect Dis. 2022;9(8):ofac406. doi: 10.1093/ofid/ofac406
  12. Горелов А.В., Малявин А.Г., Антонова Е.А., и др. Оценка эффективности и безопасности противовирусной терапии COVID-19 препаратом имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Инфекционные болезни. 2022;20(2):6-15 [Gorelov AV, Malyavin AG, Antonova EA, et al. Efficacy and safety of imidazolyl ethanamide pentandioic acid for COVID-19: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Infectious Diseases. 2022;20(2):6-15 (in Russian)]. doi: 10.20953/1729-9225-2022-2-6-15
  13. Udwadia ZF, Singh P, Barkate H, et al. Efficacy and safety of favipiravir, an oral RNA-dependent RNA polymerase inhibitor, in mild-to-moderate COVID-19: A randomized, comparative, open-label, multicenter, phase 3 clinical trial. Int J Infect Dis. 2021;103:62-71. doi: 10.1016/j.ijid.2020.11.142
  14. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Проблема применения интерферонов при новой коронавирусной инфекции COVID-19 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus: Sarbecovirus). Вопросы вирусологии. 2022;67(2):115-25 [Ershov FI, Narovlyansky AN. The problem of the use of interferons in the novel coronavirus disease COVID-19 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus: Sarbecovirus). Vopr Virusol. 2022;67(2):115-25 (in Russian)]. doi: 10.36233/0507-4088-103

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Движение пациентов в ходе исследования.

Скачать (379KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты по первичному критерию эффективности.

Скачать (70KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Результаты по вторичному критерию эффективности.

Скачать (61KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах