Беременность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии: от выживания к жизни

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Беременность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) исторически является ситуацией высокого риска: сочетание хронического комплемент-опосредованного гемолиза, обусловленного самим заболеванием, с физиологической активацией системы комплемента во время беременности значительно ухудшало прогноз для жизни больных. Долгое время не существовало эффективных методов лечения ПНГ и беременность у больных представлялась чрезвычайно рискованной, так как значительно повышала риск жизнеугрожающих осложнений. Появление таргетной терапии экулизумабом перевернуло прогноз при данном заболевании: пациентки стали не только выживать, но и жить сопоставимо со здоровыми людьми. Проведен сравнительный анализ течения и исходов беременности у больных ПНГ, которые проходили терапию экулизумабом, и у больных вне таргетной терапии.

Цель. Оценка особенности течения и исходов беременности у больных ПНГ в зависимости от терапевтического подхода.

Материалы и методы. Проанализированы данные 57 беременностей у 49 женщин (31 применяла экулизумаб, 26 – вне таргетной терапии), наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» или в других городах России с удаленным консультированием (23 клиники из 19 городов России).

Результаты. Высокая вероятность осложнений беременности и ее неблагоприятных исходов вне таргетной терапии свидетельствует о жизненной необходимости ее применения: все наблюдения сопровождались осложнениями различной степени выраженности. Течение беременности с применением экулизумаба в целом более благоприятное: зарегистрирована очевидно более высокая частота живорождения и меньшая вероятность осложнений. Не повышая частоту осложнений, экулизумаб значительно улучшает исходы беременности как для матери, так и для плода, и не оказывает негативного влияния на здоровье новорожденных.

Заключение. Экулизумаб позволяет не только повысить выживаемость больных ПНГ, но и всесторонне улучшить качество их жизни, включая возможность безопасного рождения детей.

Об авторах

Мария Алексеевна Виноградова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mary-grape@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9827-1922

канд. мед. наук, зав. отд-нием репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии

Россия, Москва

Александр Дмитриевич Кулагин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: mary-grape@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9589-4136

д-р мед. наук, проф., и. о. зав. каф. гематологи, трансфузиологии, трансплантологии с курсом детской онкологии фак-та послевузовского образования им. проф. Б.В. Афанасьева, дир. клиники «Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой»

Россия, Санкт-Петербург

Роман Георгиевич Шмаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: mary-grape@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2206-1002

д-р мед. наук, проф., дир. Института акушерства

Россия, Москва

Список литературы

  1. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-8. doi: 10.1056/NEJM199511093331904
  2. Ray JG, Burows RF, Ginsberg JS, Burrows EA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and the risk of venous thrombosis: review and recommendations for management of the pregnant and nonpregnant patient. Haemostasis. 2000;30(3):103-17. doi: 10.1159/000022532
  3. Hillmen P, Young NS, Schubert J. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006;355(12):1233-43. doi: 10.1056/NEJMoa061648
  4. Derzsy Z, Prohászka Z, Rigó J Jr, et al. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol Immunol. 2010;47(7-8):1500-16. doi: 10.1016/j.molimm.2010.01.021
  5. Girardi G. Complement activation, a threat to pregnancy. Semin Immunopathol. 2018;40(1):103-11. doi: 10.1007/s00281-017-0645-x
  6. Luzzato L. Control of hemolysis in patients with PNH. Blood. 2021;138(20):1908-10. doi: 10.1182/blood.2021013169
  7. Brodsky RA. How I treat Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Blood. 2021;137(10):1304-9. doi: 10.1182/blood.2019003812
  8. Vinogradova MA, Kulagin AD, Shmakov RG, et al. The Pregnancy Course and Outcomes during Targeted Therapy of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Blood. 2016;128(22):2397. doi: 10.1182/blood.V128.22.2397.2397
  9. de Guibert S, Peffault de Latour R, Varoqueaux N, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and pregnancy before the eculizumab era: the French experience. Haematologica. 2011;96(9):1276-83. doi: 10.3324/haematol.2010.037531
  10. Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T, et al. Pregnancy outcomes of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria treated with eculizumab: a Japanese experience and updated review. Int J Hematol. 2016;103:703-12. doi: 10.1007/s12185-016-1946-x
  11. Al-Dosari YM, Al-Zahrani H, Al-Mohareb F, Hashmi S. Pregnancy with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A Case Series with Review of the Literature. Saudi J Med Med Sci. 2021;9(2):178-89. doi: 10.4103/sjmms.sjmms_4_20
  12. Kelly RJ, Höchsmann B, Szer J, et al. Eculizumab in pregnant patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2015;373(11):1032-9. doi: 10.1056/NEJMoa1502950
  13. Hillmen P, Elebute M, Kelly R, et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2010;85(8):553-9. doi: 10.1002/ajh.21757
  14. Patel A, Unnikrishnan A, Murphy M, et al. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in Pregnancy: A Dilemma in Treatment and Thromboprophylaxis. Case Rep Hematol. 2017;2017:7289126. doi: 10.1155/2017/7289126
  15. Alashkar F, Saner FH, Vance C, et al. Pregnancy in Classical Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Aplastic Anemia–Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A High-Risk Constellation. Front Med (Lausanne). 2020;7:543372. doi: 10.3389/fmed.2020.543372
  16. Птушкин В.В., Кулагин А.Д., Лукина Е.А., и др. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77-84 [Ptushkin VV, Kulagin AD, Lukina EA, et al. Results of phase Ib open multicenter clinical trial of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of first biosimilar of eculizumab in untreated patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during induction of therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(7):77-84 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.07.000818
  17. Kulagin AD, Ptushkin VV, Lukina EA, et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689-98. doi: 10.1007/s00277-021-04624-7
  18. Kulagin A, Ptushkin V, Lukina E, et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl. 1):3748. doi: 10.1182/blood-2019-125693

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах