Определение парапротеина при плазмоклеточных опухолях

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Парапротеин – лабораторный биомаркер плазмоклеточных опухолей и других лимфопролиферативных заболеваний, определение которого необходимо для диагностики, оценки эффективности проводимой терапии и мониторинга. В данной лекции приведены основные методы качественного и количественного анализа моноклональных белков: изложены особенности, возможности и ограничения гель- электрофореза, капиллярного электрофореза, иммунофиксации и нефелометрии. Рассмотрены основные источники ошибок и артефактов при выполнении этих исследований. Обращено внимание на трудности в диагностике и интерпретации результатов исследования сыворотки и мочи.

Об авторах

Ирина Германовна Рехтина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: rekhtina.i@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-5440-4340

д-р мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии плазмоклеточных дискразий

Россия, Москва

Лариса Павловна Менделеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: rekhtina.i@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4966-8146

д-р мед. наук, проф., рук. управления по научной и образовательной работе, зав. отд. химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

Россия, Москва

Наталья Павловна Соболева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: rekhtina.i@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-1903-2446

врач клинической лабораторной диагностики централизованной клинико-диагностической лаб.

Россия, Москва

Ирина Александровна Дубина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: rekhtina.i@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-5256-7066

врач клинической лабораторной диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Маргарита Юрьевна Первакова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: rekhtina.i@blood.ru
ORCID iD: 0000-0001-9630-257X

врач клинической лабораторной диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Владимирович Лапин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: rekhtina.i@blood.ru
ORCID iD: 0000-0002-4998-3699

канд. мед. наук, зав. лаб. диагностики аутоиммунных заболеваний

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. WHO classification of tumours oh haematopoetic and lymphoid tissues. Ed. by Swerdlov SH, Campo E, Harris NL, et al. Revised 4th ed.
  2. Bradwell AR. Serum free light chain analysis plus hevylite. 7th ed. UK (Birmingham): The Binding Site Group, 2015.
  3. Katzmann JA. Screening panels for monoclonal gammopathies: time to change. Clin Biochem Rev. 2009;30:105-11.
  4. García-García P, Enciso-Alvarez K, Diaz-Espada F, et al. Biclonal gammopathies: Retrospective study of 47 patients. Rev Clin Esp. 2015;215(1):18-24. doi: 10.1016/j.rce.2014.07.003
  5. Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group Consensus Criteria for Response and Minimal Residual Disease Assessment in Multiple Myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):e328-46. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6
  6. Palladini G, Dispenzieri A, Gertz MA, et al. New criteria for response to treatment in immunoglobulin light chain amyloidosis based on free light chain measurement and cardiac biomarkers: impact on survival outcomes. J Clin Oncol. 2012;30(36):4541-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.7614
  7. Keren DF, Alexanian R, Goeken JA, et al. Guidelines for clinical and laboratory evaluation patients with monoclonal gammopathies. Arch Pathol Lab Med. 1999;123(2):106-7. doi: 10.5858/1999-123-0106-GFCALE
  8. Tate J, Caldwell G, Daly J, et al. Recommendations for standardized reporting of protein electrophoresis in Australia and New Zealand. Ann Clin Biochem. 2012;49:242-56. doi: 10.1258/acb.2011.011158
  9. Keren DF, Schroeder L. Challenges of measuring monoclonal proteins in serum. Clin Chem Lab Med. 2016;54(6):947-61. doi: 10.1515/cclm-2015-0862
  10. Keren D. Protein Electrophoresis in Clinical Diagnosis. London, 2003.
  11. Sørrig R, Klausen TW, Salomo M, et al. Immunoparesis in newly diagnosed Multiple Myeloma patients: Effects on overall survival and progression free survival in the Danish population. PLoS One. 2017;12(12):e0188988. doi: 10.1371/journal.pone.0188988
  12. Fujisawa M, Seike K, Fukumoto K, et al. Oligoclonal bands in patients with multiple myeloma: Its emergence per se could not be translated to improved survival. Cancer Sci. 2014;105(11):1442-6. doi: 10.1111/cas.12527
  13. Willrich MA, Katzmann JA. Laboratory testing requirements for diagnosis and follow-up of multiple myeloma and related plasma cell dyscrasias. Clin Chem Lab Med. 2016;54(6):907-19. doi: 10.1515/cclm-2015-0580
  14. Murray DL, Ryu E, Snyder MR, Katzmann JA. Quantitation of serum monoclonal proteins: relationship between agarose gel electrophoresis and immunonephelometry. Clin Chem. 2009;55(8):1523-9. doi: 10.1373/clinchem.2009.124461
  15. Bergón E, Miravalles E. Estimation of serum M-protein concentration from polyclonal immunoglobulins: an alternative to serum protein electrophoresis and standard immunochemical procedures. Clin Chem Lab Med. 2008;46(8):1156-62. doi: 10.1515/CCLM.2008.232
  16. Ramakrishnan N, Jialal I. Bence-Jones Protein. StatPearls: Treasure Island (FL), 2019.
  17. Csako G. Immunofixation Electrophoresis for Identification of Proteins and Specific Antibodies. In: Methods in molecular biology (Clifton, NJ). United States, 2019; p. 177-201.
  18. Booth RA, McCudden CR, Balion CM, et al. Candidate recommendations for protein electrophoresis reporting from the Canadian Society of Clinical Chemists Monoclonal Gammopathy Working Group. Clin Biochem. 2018;51:10-20. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2017.10.013
  19. Waldmann TA, Strober W, Mogielnicki RP. The renal handling of low molecular weight proteins. II. Disorders of serum protein catabolism in patients with tubular proteinuria, the nephrotic syndrome, or uremia. J Clin Invest. 1972;51:2162-74. doi: 10.1172/JCI107023
  20. Solomon A. Light chains of human immunoglobulins. Meth Enzymol. 1985;116:1-121. doi: 10.1016/S0076-6879(85)16008-8
  21. Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, et al. Serum reference intervals and diagnostic ranges for free k and free l immunoglobulin light chains: relative sensitivity for detection of monoclonal light chains. Clin Chem. 2002;4(9):1437-44.
  22. Drayson M, Begum G, Basu S, et al. Effects of paraprotein heavy and light chain types and free light chain load on survival in myeloma: an analysis of patients receiving conventional-dose chemotherapy in Medical Research Council UK multiple myeloma trials. Blood. 2006;108(6):2013-9. doi: 10.1182/blood-2006-03-008953
  23. Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, et al. Highly sensitive, automated immunoassay for immunoglobulin free light chains in serum and urine. Clin Chem. 2001;47:673-80.
  24. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al; International myeloma working group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009;23:215-24. doi: 10.1038/leu.2008.307
  25. Schild C, Wermuth B, Trapp-Chiappini D, et al. Reliability of M protein quantification: comparison of two peak integration methods on Capillarys 2. Clin Chem Lab Med. 2008;46(6):876-7. doi: 10.1515/CCLM.2008.146
  26. Kumar SK, Dispenzieri A, Lacy MQ, et al. Changes in serum-free light chain rather than intact monoclonal immunoglobulin levels predicts outcome following therapy in primary amyloidosis. Am J Hematol. 2011;86(3):251-5. doi: 10.1002/ajh.21948
  27. Comenzo RL, Reece D, Palladini G, et al. Consensus guidelines for the conduct and reporting of clinical trials in systemic light-chain amyloidosis. Leukemia. 2012;26(11):2317-25. doi: 10.1038/leu.2012.100
  28. Manwani R, Cohen O, Sharpley F, et al. A prospective observational study of 915 patients with systemic AL amyloidosis treated with upfront bortezomib. Blood. 2019;134(25):2271-80. doi: 10.1182/blood.2019000834
  29. Katzmann JA, Snyder MR, Rajkumar SV, et al. Long-term biological variation of serum protein electrophoresis M-spike, urine M-spike, and monoclonal serum free light chain quantification: implications for monitoring monoclonal gammopathies. Clin Chem. 2011;57:1687-92. doi: 10.1373/clinchem.2011.171314
  30. Kühnemund A, Liebisch P, Bauchmüller K, et al. Light-chain escape-multiple myeloma'- an escape phenomenon from plateau phase: report of the largest patient series using LC-monitoring. J Cancer Res Clin Oncol. 2009;135(3):477-84. doi: 10.1007/s00432-008-0470-7
  31. Hutchison CA, Harding S, Hewins P, et al. Quantitative assessment of serum and urinary polyclonal free light chains in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1684-90. doi: 10.2215/CJN.02290508
  32. Рехтина И.Г., Менделеева Л.П., Соболева Н.П. Трудности в оценке гематологического ответа у больных множественной миеломой с диализзависимой почечной недостаточностью. Терапевтический архив. 2019;91(7):70-4 [Rekhtina IG, Mendeleeva LP, Soboleva NP. Difficulties evaluating hematological response in patients with multiple myeloma and dialysis-dependent renal impairment. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(7):70-4 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000215
  33. Dimopoulos M, Sonneveld P, Leung N, et al. International Myeloma Working Group recommendations for the diagnosis and management of myeloma-related renal impairment. J Clin Oncol. 2016;34:1544-57. doi: 10.1200/JCO.2015.65.0044
  34. Marron ТU, Ramanathan L, Chari A. Diagnostic utility of measuring free light chains in the cerebrospinal fluid of patients with multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(6):e127-31. doi: 10.1016/j.clml.2015.02.028

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Денситограммы электрофореза сыворотки крови при нормальном поликлональном иммунном ответе (a), моноклональном синтезе Ig без иммунопареза (b) и с иммунопарезом (c).

Скачать (36KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Пример иммунофиксации сыворотки крови: а – поливалентный синтез всех типов цепей; b – моновалентный синтез γ- и κ-цепей.

Скачать (36KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Сорбция парапротеина на геле: а – идентификация состава парапротеина невозможна, полосы преципитации наблюдаются со всеми антисыворотками; b – благодаря предварительной обработке сыворотки крови 2-меркаптоэтанолом установлен состав парапротеина IgM/κ.

Скачать (74KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Артефакт при иммунофиксации сыворотки крови: а – идентификация легкой цепи затруднена, так как при используемом разведении образца (1:5) центр κ-преципитата вымывается, что обусловлено избытком антигена; b – более сильное разведение образца (1:10) позволяет устранить артефакт и идентифицировать легкую цепь.

Скачать (81KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Наличие нескольких М-пиков на денситограмме: а – БГ: выявлено 2 моноклональных пика (слева), методом иммунофиксации (справа) показано, что они имеют различный состав; b – интраклональная гетерогенность: выявлено 2 моноклональных пика (слева), методом иммунофиксации (справа) показано, что они представлены целым Ig и одноименной СЛЦ.

Скачать (116KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Пример денситограммы (а) сыворотки крови больного нефротическим синдромом с расчетом количественного содержания отдельных фракций и указанием наблюдаемых изменений (b).

Скачать (75KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Пример иммунофиксации мочи. В образце выявлен белок Бенс-Джонса, представленный легкими цепями λ.

Скачать (88KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Зависимость концентрации моноклонального компонента от способа его выделения на денситометрической кривой: а – количество парапротеина, измеренного методом «полного» пика, составляет 42,92 г/л; b – при использовании метода «усеченного» пика концентрация составляет 30,92 г/л.

Скачать (66KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Пример диагностического заключения парапротеинемии методом электрофореза и иммунофиксации.

Скачать (181KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах