Molecular analysis of immunoglobulin genes in the tumor B cells in splenic marginal zone lymphoma


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To determine the immunoglobulin variable heavy chain (IgVH) genes and their somatic mutations and to compare these data with the clinical and laboratory parameters of patients and the outcomes of the disease. Subjects and methods. The investigation enrolled 24 patients (9 men and 15 women whose age was 32 to 77 years (median age, 60 years) with splenic marginal zone B-cell lymphoma (SMZBCL). The latter was diagnosed on the basis of histological and immunohistochemical examinations of a bone marrow trephine biopsy specimen, immunophenotyping of peripheral lymphoid cells or bone marrow aspirates. Results. The mutational status of the IgVH genes was analyzed in all the 24 patients. It was found that the tumor cells contained mutated IgVH genes (the VH1-family genes participated in most cases) in 15 (62.5%) patients with SMZBCL and unmutated ones in 9 (37.5%). There was a tendency towards more common tumor progression in patients with unmutated IgVH genes than in those with mutated ones. Conclusion. The presence of SMZBCL cases with both mutated and unmutated IgVH genes and the higher frequency of the VH1-2 gene are likely to indicate the molecular heterogeneity of the origin of this lymphoma.

About the authors

U L Julakyan

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

B V Biderman

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

E G Gemdzhian

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

A B Sudarikov

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

V G Savchenko

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

References

  1. Джулакян У.Л., Гриншпун Л.Д. Селезеночная лимфома из клеток маргинальной зоны (лимфомоцитома селезенки) у пожилых пациентов: клиника, диагностика, лечение. В сборнике: Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Под ред. Л.Д. Гриншпун, А.В. Пивника. М.; 2012:237-244.
  2. Isaacson PG, Matutes E, Burke M, Catovsky D. The histopathology of splenic marginal lymphoma with villous lymphocytes. Blood. 1994;84:3828-3834.
  3. Isaacson PG, Piris MA. Splenic marginal zone lymphoma. AdvAnat Pathol. 1997;4:191-201.
  4. Franco V, Florena AM, Campesi G. Intrasinusoidal bone marrow infiltration: a possible hallmark of splenic lymphoma. Histopathology. 1996;29:571-575.
  5. Никитин Е.А., Баранова А.В. Патогенез В-клеточных лимфатических опухолей. Клиническая онкогематология. Под ред. Проф. М.А. Волковой. М.: Медицина; 2007:645-678.
  6. Hummel M, Stein H. Clinical relevance of immunoglobulin mutation analysis. Curr Opin Oncol. 2000;12:395-402.
  7. Shen HM, Peters A, Baron B, Zhu X, Storb U. Mutations of BCL-6 gene in normal B cells by the process of somatic hypermutation of Ig genes. Science. 1998;280:1751-1752.
  8. Zhu D, Orchard J, Oscier D, Wright D, Stevenson F. VH gene analysis of splenic marginal zone lymphomas reveals diversity in mutational status and initiation of somatic mutation in vivo. Blood. 2002;100(7):2659-2661.
  9. Zhu D, Oscier DG, Stevenson FK. Splenic lymphoma with villous lymphocytes involves B cells with extensively mutated Ig heavy chain variable region genes. Blood. 1995;85:1603-1607.
  10. Dunn-Walters DK, Boursier L, Spencer J, Isaacson PG. Analysis of immunoglobulin genes in splenic marginal zone lymphoma suggests ongoing mutation. Hum Pathol. 1998;29:585-593.
  11. Tierens A, Delabie J, Pittaluga S, Driessen A, De-Wolf-Peeters C. Mutation analysis of the rearranged immunoglobulin heavy chain genes of marginal zone cell lymphomas indicates an origin from different marginal zone B lymphocyte subsets. Blood. 1998;91:2381-2386.
  12. Bahler D, Pindzola A, Swerdlow S. Splenic Marginal Zone Lymphomas Appear to Originate from Different B Cell Types. AJP. 2002;161(1):81-88.
  13. Stevenson F, Sahota S, Zhu D, Ottensmeier C, Chapman C, Oscier D, Hamblin T. Insight into the origin and clonal history of B-cell tumors as revealed by analysis of immunoglobulin variable region genes. Immunol Rev. 1998;162:247-259.
  14. Miranda RN, Cousar JB, Hammer RD, Collins RD, Vnencak-Jones CL. Somatic mutation analysis of IgH variable regions reveals that tumor cells of most parafollicular (monocytoid) B-cell lymphoma, splenic marginal zone B-cell lymphoma, and some hairy cell leukemia are composed of memory B-lymphocytes. Hum Pathol. 1999;30:306-312.
  15. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008.
  16. Campbell MJ, Zelenetz AD, Levy S, Levy R. Use of family specific leader region primers for PCR amplification of the human heavy chain variable region repertoire. Mol Immunol. 1992;29:193-203.
  17. van Dongen JJ, Langerak AW, Brüggemann M, Evans PA, Hummel M, Lavender FL, Delabesse E, Davi F, Schuuring E, García-Sanz R, van Krieken JH, Droese J, González D, Bastard C, White HE, Spaargaren M. González M, Parreira A, Smith JL, Morgan GJ, Kneba M, Macintyre EA. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17:2257-2317.
  18. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, Shipp MA, Fisher RI, Connors JM, Lister TA, Vose J, Grillo-López A, Hagenbeek A, Cabanillas F, Klippensten D, Hiddemann W, Castellino R, Harris NL, Armitage JO, Carter W, Hoppe R, Canellos GP. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. J Clin Oncol. 1999;17:1244-1253.
  19. Mulligan SP, Matutes E, Dearden C, Catovsky D. Splenic lymphoma with villous lymphocytes: natural history and response to therapy in 50 cases. Br J Haematol. 1991;78:206-209.
  20. Arcaini L, Lazzarino M, Colombo N, Burcheri S, Boveri E, Pauli M, Morra E, Gambacorta M, Cortelazzo S, Tucci A, Ungari M, Ambrosetti A, Menestrina F, Orsucci L, Novero D, Pulsoni A, Frezzato M, Gaidano G, Vallisa D, Minardi V, Tripodo C, Callea V, Baldini L, Merli F, Federico M, Franco V, Iannitto E. Splenic marginal zone lymphoma: a prognostic model for clinical use. Blood. 2006;107:4643-4649.
  21. Chacon JI, Mollejo M, Munoz E, Algara P, Mateo M, Lopez L, Andrade J, Carbonero IG, Martinez B, Piris MA, Cruz MA. Splenic marginal zone lymphoma: clinical characteristics and prognostic factors in a series of 60 patients. Blood. 2002;100:1648-1654.
  22. Berger F, Felman P, Thieblemont C, Pradier T, Baseggio L, Bryon PA, Salles G, Callet-Bauchu E, Coiffier B. Non-MALT marginal zone B-cell lymphomas: a description of clinical presentation and outcome in 124 patients. Blood. 2000;95:1950-1956.
  23. Dungarwalla M, Appiah-Cubi S, Kulkarni S, Saso R, Wotherspoon A, Osuji N, Swansbury J, Cunningham DC, Catovsky D, Dearden CE, Matutes E. High-grade transformation in splenic marginal zone lymphoma with circullating villous lymphocytes: The site of transformation influences, response to therapy and prognosis. Br J Haematol. 2008;143:71-74.
  24. Ruiz-Ballesteros E, Mollejo M, Rodriguez A, Camacho FI, Algara P, Martinez N, Pollan M, Sanchez-Aguilera A, Menarguez J, Campo E, Martinez P, Mateo M, Piris MA. Splenic marginal zone lymphoma: proposal of new diagnostic and prognostic markers identified after tissue and cDNA microarray analysis. Blood. 2005;106:1831-1838.
  25. Tierens A, Delabie J, Malecka A, Wang J, Gruszka-Westwood A, Catovsky D, Matutes E. Splenic marginal zone lymphoma with villous lymphocytes shows on-going immunoglobulin gene mutations. Am J Pathol. 2003;162:681-689.
  26. Τraverse-Glehen A, Davi F, Simon EB, Callet-Bauchu E, Felman P, Baseggio L, Gazzo S, Thieblemont C, Charlot C, Coiffier B, Berger F, Salles G. Analysis of VH genes in marginal zone lymphoma reveals marked heterogeneity between splenic and nodal tumors and suggests the existence of clonal selection. Haematologica. 2005;90:470-478.
  27. Stamatopoulos K, Belessi C, Papadaki T, Kalagiakou E, Stavroyianni N, Douka V, Afendaki S, Saloum R, Parasi A, Anagnostou D, Laoutaris N, Fassas A, Anagnostopoulos A. Immunoglobulin heavy- and light-chain repertoire in splenic marginal zone lymphoma. Mol Med. 2004;10:89-95.
  28. Algara P, Mateo MS, Sanchez-Beato M, Mollejo M, Navas IC, Romero L, Sole F, Salido M, Florensa L, Martinez P, Campo E, Piris MA. Analysis of the IgV(H) somatic mutations in splenic marginal zone lymphoma defines a group of unmutated cases with frequent 7 q deletion and adverse clinical course. Blood. 2002;99:1299-1304.
  29. Franco V, Florena AM, Lannitto E. Splenic marginal zone lymphoma. Blood. 2003;101:2464-2472.
  30. Oscier D, Owen R, Johnson S. Splenic marginal zone lymphoma. Blood Rev. 2005;19:39-51.
  31. Северина Н.А., Бидерман Б.В., Никитин Е.А., Судариков А.Б. Мутации генов при хроническом лимфолейкозе: новые аспекты патогенеза, открытие с помощью технологий полногеномного секвенирования. Гематология и трансфузиология. 2014;59(3):40-48.
  32. Джулакян У.Л., Обухова Т.Н., Капланская И.Б. Лимфоцитома селезенки с перестройкой локуса гена BCL-6/3q27. Гематология и трансфузиология. 2009;54(3):48-52.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2015 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».