Criteria for the optimal use of interleukin-6 receptor blockers in patients with COVID-19

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To determine the criteria for the optimal use of IL-6 receptor blockers in patients with COVID-19 community-acquired pneumonia based on predictors of adverse outcomes.

Materials and methods. The single-center, non-randomized prospective study included 190 patients with community-acquired pneumonia caused by coronavirus 2 between the beginning of March and the end of May 2020. Of these, 89 patients received tocilizumab and 101 patients received sarilumab. The study inclusion criterion for the patient was indications for initiating therapy with one of the inhibitors of IL-6 receptors (anti-IL-6R) according to the Interim guidelines (versions 4 and 5). The exclusion criterion was the need to re-prescribe genetically engineered biological therapy (GEBT). The severity of the patient's condition was assessed according to the early warning score (NEWS2), the volume of lung tissue lesions was assessed according to computed tomography (CT). Laboratory monitoring included counting the absolute (abs) number of lymphocytes, serum levels of C-reactive protein (CRP), interleukin 6 (IL-6), D-dimer, lactate dehydrogenase, fibrinogen. Statistical data processing was conducted by nonparametric methods using the IBM SPSS Statistics V-22 software.

Results. The phenotype of a patient with a negative outcome prognosis was described: a male patient over 50 years of age with aggravated premorbid background (with cardiovascular diseases, obesity and/or chronic renal disease), lung lesion CT 3–4, saturation less than 93% upon inhalation of atmospheric air, persisting for 24–48 hours after GEBT. According to the blood test, lymphopenia was below 1000 U/L and CRP levels were above 50 mg/L. The laboratory parameters and clinical picture of the patient progressively worsened after 9–11 days of illness, regardless of the use of Anti-IL-6R. The features of patients monitoring when administering IL-6 receptor blockers have been determined.

Conclusion. IL-6 receptor blockers should be administered to patients hospitalized with severe COVID-19 before the development of hyperinflammatory reactions. The optimal "therapeutic window" is 7–8 days of illness.

About the authors

Tatyana S. Kruglova

City Clinical Hospital №52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178

врач аллерголог-иммунолог, зав. отд-нием аллергологии и иммунологии ГБУЗ ГКБ №52

Russian Federation, Moscow

Darya S. Fomina

City Clinical Hospital №52; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637

канд. мед. наук, врач аллерголог- иммунолог, рук. центра аллергологии и иммунологии ГБУЗ ГКБ №52; доц. каф. клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Russian Federation, Moscow

Nataliya G. Poteshkina

City Clinical Hospital №52; Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9803-2139

д-р мед. наук, проф., рук. университетской клиники ГБУЗ ГКБ №52; зав. каф. общей терапии фак-та ДПО ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Russian Federation, Moscow

Nadija F. Frolova

City Clinical Hospital №52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3234-8266

канд. мед. наук, врач-нефролог, зам. глав. врача по нефрологической помощи ГБУЗ ГКБ №52

Russian Federation, Moscow

Irina P. Beloglazova

City Clinical Hospital №52; Pirogov Russian National Research Medical University

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2266-1497

канд. мед. наук, врач терапевт-пульмонолог, зав. 4-м терапевтическим отд-нием ГБУЗ ГКБ №52; доц. каф. общей терапии фак-та ДПО ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Russian Federation, Moscow

Zinaida Yu. Mutovina

City Clinical Hospital №52; Central State Medical Academy of the President of the Russian Federation

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5809-6015

канд. мед. наук, доц. каф. общей терапии, кардиологии и функциональной диагностики ФГБУ ДПО ЦГМА УД Президента РФ; врач-ревматолог, зав. ревматологическим отд-нием ГБУЗ ГКБ №52

Russian Federation, Moscow

Inna V. Samsonova

City Clinical Hospital №52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1228-1765

канд. мед. наук, зам. глав. врача по медицинской части ГБУЗ ГКБ №52

Russian Federation, Moscow

Elena A. Kovalevskaja

City Clinical Hospital №52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0787-4347

канд. мед. наук, врач-кардиолог, зав. кардиологическим отд-нием ГБУЗ ГКБ №52

Russian Federation, Moscow

Alena I. Zagrebneva

City Clinical Hospital №52; Pirogov Russian National Research Medical University

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3235-1425

канд. мед. наук, зав. консультативно-диагностическим отд-нием №2 ГБУЗ ГКБ №52; доц. каф. общей терапии фак-та ДПО ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Russian Federation, Moscow

Sofya A. Serdotetckova

City Clinical Hospital №52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8472-1152

врач аллерголог-иммунолог консультативно-диагностического отд-ния центра аллергологии и иммунологии ГБУЗ ГКБ №52

Russian Federation, Moscow

Anton A. Chernov

City Clinical Hospital №52; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-387X

врач-терапевт отд. клин. фармакологии ГБУЗ ГКБ №52; мл. науч. сотр. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Russian Federation, Moscow

Maryana A. Lysenko

City Clinical Hospital №52; Pirogov Russian National Research Medical University

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975

д-р мед. наук, глав. врач ГБУЗ ГКБ №52; проф. каф. общей терапии фак-та ДПО ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Russian Federation, Moscow

References

  1. Luo P, Liu Y, Qiu L, et al. Tocilizumab treatment in COVID-19: a single center experience. J Med Virol. 2020;92(7):814-8. doi: 10.1002/jmv.25801
  2. Kox M, Waalders NJB, Kooistra EJ, et al. Cytokine levels in critically ill patients with COVID-19 and other conditions. JAMA. 2020;324(15):1565-7. doi: 10.1001/jama.2020.17052
  3. Zhang ZL, Hou YL, Li DT, Li FZ. Laboratory findings of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Scand J Clin Lab Invest. 2020;80(6):441-7. doi: 10.1080/00365513.2020.1768587
  4. Li S, Jiang L, Li X, et al. Clinical and pathological investigation of patients with severe COVID-19. JCI Insight. 2020;5(12):e138070. doi: 10.1172/jci.insight.138070
  5. Zhu J, Pang J, Ji P, et al. Elevated interleukin-6 is associated with severity of COVID-19: a meta-analysis. J Med Virol. 2021;93(1):35-7. doi: 10.1002/jmv.26085
  6. Khan FA, Stewart I, Fabbri L, et al. Systematic review and meta-analysis of anakinra, sarilumab, siltuximab and tocilizumab for COVID-19. Thorax. 2021;76(9):907-19. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215266
  7. Tharmarajah E, Buazon A, Patel V, et al. IL-6 inhibition in the treatment of COVID-19: A meta-analysis and meta-regression. J Infect. 2021;82(5):178-85. doi: 10.1016/j.jinf.2021.03.008
  8. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021;397(10285):1637-45. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00676-0
  9. Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П., и др. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных групп. Пульмонология. 2020;30(2):164-72 [Fomina DS, Poteshkina NG, Beloglazova IP, et al. Comparative analysis of tocilizumab in severe COVID-19-associated pneumonia in patients of different age groups. Pul'monologiia. 2020;30(2):164-72 (in Russian)]. doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172
  10. Castelnovo L, Tamburello A, Lurati A, et al. Anti-IL6 treatment of serious COVID-19 disease: A monocentric retrospective experience. Medicine (Baltimore). 2021;100(1):e23582. doi: 10.1097/MD.0000000000023582
  11. Fomina DS, Lysenko MA, Beloglazova IP, et al. Temporal Clinical and Laboratory Response to Interleukin-6 Receptor Blockade With Tocilizumab in 89 Hospitalized Patients With COVID-19 Pneumonia. Pathog Immun. 2020;5(1):327-41. doi: 10.20411/pai.v5i1.392
  12. Coronavirus Interim Clinical Commissioning Policy: tocilizumab for hospitalised patients with COVID-19 pneumonia (adults). Available at: https://www.england.nhs.uk/coronavirus/wp-content/uploads/sites/52/ 2021/02/Interim-clinical-commissioning-policy-IL-6-inhibitors-tocilizumab-or-sarilumab-for-hospitalised-patients-with-.pdf. Accessed: 24.02.2021.
  13. Coronavirus Interim Clinical Commissioning Policy: sarilumab for critically ill patients with COVID-19 pneumonia (adults). Available at: https://www.england.nhs.uk/coronavirus/wp-content/uploads/sites/52/ 2021/02/C1142-interim-clinical-commissioning-policy-sarilumab-rps-v2.pdf. Accessed: 24.02.2021.
  14. Statement on Tocilizumab. COVID-19 Treatment Guidelines. Available at: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/statement-on-tocilizumab. Accessed: 24.02.2021.
  15. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard [Electronic resource]. Available at: https://covid19.who.int. Accessed: 20.08.2021.
  16. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 4 (27.03.2020). Министерство здравоохранения РФ, 2020 [Vremennye metodicheskie rekomendatsii “Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19)”. Versiia 4 (27.03.2020). Ministerstvo zdravookhraneniia RF, 2020 (in Russian)].
  17. Covid-19 Inpatient Guide 092020.1 (1). Available at: https://www.scribd.com/document/495416953/092020-1-1. Accessed: 25.09.2021.
  18. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30-566-3
  19. Nakeshbandi M, Maini R, Daniel P, et al. The impact of obesity on COVID-19 complications: a retrospective cohort study. Int J Obes (Lond). 2020;44(9):1832-7. doi: 10.1038/s41366-020-0648-x
  20. Henry BM, Aggarwal G, Wong J, et al. Lactate dehydrogenase levels predict coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: a pooled analysis. Am J Emerg Med. 2020;38(9):1722-6. doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.073
  21. Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19): значение ингибиторов IL-6. Пульмонология. 2020;30(5):629-44 [Nasonov EL. Koronavirusnaia bolezn'-2019 (COVID-19): znachenie ingibitorov IL-6. Pul'monologiia. 2020;30(5):629-44 (in Russian)]. doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-629-644
  22. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-74. doi: 10.1038/s41577-020-0311-8

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Survival curve of patients with COVID-19 according to laboratory parameters (CRP, lymphocytes, lactate dehydrogenase – LDH).

Download (68KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Survival curve of patients with COVID-19 according to laboratory parameters (CRP50 mg/l, lymphocytes 1000 abs.).

Download (83KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Survival curve of patients with COVID-19 according to laboratory parameters (CRP>/<50 mg/l).

Download (58KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. The incidence of comorbidities in patients who received GEBT (n=190).

Download (52KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. The proportion of deaths/comorbid conditions in patients having received SAR (n=101).

Download (49KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2021 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».