Clinical and laboratory characteristics and results of treatment of patients with ACTH-producing neuroendocrine tumors of various localization

封面

如何引用文章

全文:

详细

Aim. To study the clinical, biochemical characteristics, treatment results and follow-up of patients with ectopic ACTH syndrome – EAS (ACTH – adrenocorticotropic hormone ).

Materials and methods. A retrospective, observational, single-center study of 130 patients with EAS. Demographic information of patients, medical history, results of laboratory and instrumental investigations at the pre- and postoperative stages and follow-up of EAS were analyzed.

Results. The mean age at the diagnosis ranged from 12 to 74 years (Me 40 years [28; 54]). The duration of the disease from the onset of symptoms to the verification of the diagnosis varied from 2 to 168 months (Me 17.5 months [7; 46]). Eighty-one (62,3%) patients had bronchopulmonary NET, 9 – thymic carcinoid, 7 – pancreatic NET, 5 – pheochromocytoma, 1– cecum NET, 1– appendix carcinoid tumor, 1 – medullary thyroid cancer and 25 (19.2%) had an occult source of ACTH. The median follow-up period of patients was 27 months [9.75; 61.0] with a maximum follow-up of 372 months. Currently, primary tumor was removed in 82 (63.1%) patients, bilateral adrenalectomy was performed in 23 (18%) patients, in 16 of them there was an occult source of ACTH-producing NET and in 7 patients – in order to control hypercortisolism after non-successful surgical treatment. Regional and distant metastases were revealed in 25 (19.2%) patients. At the time of the last observation 59 (72%) patients were exhibited a full recovery, 12 (14.6%) – had relapse of the disease and 26 (20%) – died from multiple organ failure (n=18), pulmonary embolism (n=4), surgical complications (n=2), disseminated intravascular coagulation syndrome (n=1) or COVID-19 (n=1).

Conclusion. In our cohort of patients bronchopulmonary NET are the most frequent cause of EAS (62.3%). Surgical treatment leads to remission of hypercortisolism in 72% cases; the proportion of relapse (14.6%) and fatal outcome (20%) remains frequent in EAS.

作者简介

Olga Golounina

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

编辑信件的主要联系方式.
Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2320-1051

студентка Международной школы «Медицина будущего»

俄罗斯联邦, Moscow

Zhanna Belaya

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6674-6441

д-р мед наук, зав. отд-нием нейроэндокринологии и остеопатий

俄罗斯联邦, Moscow

Liudmila Rozhinskaya

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7041-0732

д-р мед наук, проф., гл. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

俄罗斯联邦, Moscow

Evgeniya Marova

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5130-4157

д-р мед наук, проф., гл. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

俄罗斯联邦, Moscow

Michail Pikunov

Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0559-4461

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния торакальной хирургии

俄罗斯联邦, Moscow

Patimat Khandaeva

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6993-5096

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

俄罗斯联邦, Moscow

Svetlana Arapova

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0028-4659

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

俄罗斯联邦, Moscow

Larisa Dzeranova

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0327-4619

д-р мед наук, гл. науч. сотр. отд-ния нейроэндокринологии и остеопатий

俄罗斯联邦, Moscow

Nikolai Kuznetsov

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9419-7013

д-р мед наук, проф., зав. отд. хирургии

俄罗斯联邦, Moscow

Valentin Fadeev

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3026-6315

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., дир. Клиники эндокринологии, зав. каф. эндокринологии №1.

俄罗斯联邦, Moscow

Galina Melnichenko

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5634-7877

акад. РАН, д-р мед наук, проф., зам. дир. по научной работе

俄罗斯联邦, Moscow

Ivan Dedov

Endocrinology Research Centre

Email: olga.golounina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8175-7886

акад. РАН, д-р мед наук, проф., президент

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Feelders R, Sharma S, Nieman L. Cushing’s syndrome: epidemiology and developments in disease management. CLEP. 2015:281. doi: 10.2147/CLEP.S44336
  2. Lococo F, Margaritora S, Cardillo G, et al. Bronchopulmonary carcinoids causing Cushing syndrome: results from a multicentric study suggesting a more aggressive behavior. Thorac Cardiovasc Surg. 2016;64(2):172-81. doi: 10.1055/s-0035-1555125
  3. Maragliano R, Vanoli A, Albarello L, et al. ACTH-secreting pancreatic neoplasms associated with Cushing syndrome: clinicopathologic study of 11 cases and review of the literature. Am J SurgPathol. 2015;39(3):374-82. doi: 10.1097/PAS.0000000000000340
  4. Марова Е.И., Воронкова И.А., Лапшина А.М., и др. Феохромоцитома с эктопической продукцией АКТГ: разбор клинических случаев. Ожирение и метаболизм. 2015;12(3):46-52 [Marova EI, Voronkova IA, Lapshina AM, et al. Adrenocorticotropic hormone-producing pheochromocytoma: analysis of clinical cases. Obesity and metabolism. 2015;12(3):46-52 (in Russian)]. doi: 10.14341/omet2015346-52
  5. Воронкова И.А., Арапова С.Д., Марова Е.И., и др. АКТГ-эктопический синдром циклического течения; нейроэндокринная опухоль червеобразного отростка. Проблемы эндокринологии. 2013;59(4):23-7 [Voronkova IA, Arapova SD, Marova EI, et al. ACTH-ectopic syndrome with the cyclic clinical course; the cecal neuroendocrine tumour. Problemy endokrinologii. 2013;59(4):23-7 (in Russian)]. doi: 10.14341/probl201359423-27
  6. Chentli F, Terki N, Azzoug S. Ectopic adrenocortical carcinoma located in the ovary. Eur J Endocrinol. 2016;175(4):17-23. doi: 10.1530/EJE-16-0224
  7. Alshaikh OM, Al-Mahfouz AA, Al-Hindi H, et al. Unusual cause of ectopic secretion of adrenocorticotropic hormone: Cushing syndrome attributable to small cell prostate cancer. Endocr Pract. 2010;16(2):249-54. doi: 10.4158/EP09243.CR
  8. Tutal E, Yılmazer D, Demirci T, et al. A rare case of ectopic ACTH syndrome originating from malignant renal paraganglioma. Arch Endocrinol Metab. 2017;61(3):291-5. doi: 10.1590/2359-3997000000240
  9. Марова Е.И., Рожинская Л.Я., Воронкова И.А., и др. АКТГ-продуцирующий медуллярный рак щитовидной железы. Клинический случай. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):45-9 [Marova EI, Rozhinskaya LYa, Voronkova IA, et al. ACTH-producing medullary thyroid cancer. Clinical case. Problemy endokrinologii. 2016;62(4):45-9 (in Russian)]. doi: 10.14341/probl201662445-49
  10. Ilias I, Torpy DJ, Pacak K, et al. Cushing’s syndrome due to ectopic corticotropin secretion: twenty years’ experience at the National Institutes of Health. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4955-62. doi: 10.1210/jc.2004-2527
  11. Дедов И.И., Белая Ж.Е., Ситкин И.И., и др. Значение метода селективного забора крови из нижних каменистых синусов в дифференциальной диагностике АКТГ-зависимого эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2009;55(6):35-40. [Dedov II, Belaya ZE, Sitkin II, et al. Significance of the method of selective blood collection from the inferior petrosal sinuses for differential diagnosis of ACTH-dependent hypercorticism. Problemy endokrinologii. 2009;55(6):35-40 (in Russian)]. doi: 10.14341/probl200955635-40
  12. Aniszewski JP, Young WF, Thompson GB, et al. Cushing syndrome due to ectopic adrenocorticotropic hormone secretion. World J Surg. 2001;25(7):934-40. doi: 10.1007/s00268-001-0032-5
  13. Davi MV, Cosaro E, Piacentini S, et al. Prognostic factors in ectopic Cushing’s syndrome due to neuroendocrine tumors: a multicenter study. Eur J Endocrinol. 2017;176(4):453-61. doi: 10.1530/EJE-16-0809
  14. Espinosa-de-los-Monteros AL, Ramírez-Rentería C, Mercado M. Clinical heterogeneity of ectopic ACTH syndrome: a long-term follow-up study. Endocrine Practice. 2020;26(12):1435-41. doi: 10.4158/EP-2020-0368
  15. Lase I, Strele I, Grönberg M, et al. Multiple hormone secretion may indicate worse prognosis in patients with ectopic Cushing’s syndrome. Hormones (Athens). 2020;19(3):351-60. doi: 10.1007/s42000-019-00163-z
  16. Paleń-Tytko JE, Przybylik-Mazurek EM, Rzepka EJ, et al. Ectopic ACTH syndrome of different origin-diagnostic approach and clinical outcome. Experience of one clinical centre. PLoS One. 2020;15(11):e0242679. doi: 10.1371/journal.pone.0242679
  17. Isidori AM, Kaltsas GA, Pozza C, et al. The ectopic adrenocorticotropin syndrome: clinical features, diagnosis, management, and long-term follow-up. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):371-7. doi: 10.1210/jc.2005-1542
  18. Sathyakumar S, Paul TV, Asha HS, et al. Ectopic cushing syndrome: a 10-year experience from a tertiary care center in Southern India. Endocrine Practice. 2017;23(8):907-14. doi: 10.4158/EP161677.OR
  19. Salgado LR, Fragoso MCBV, Knoepfelmacher M, et al. Ectopic ACTH syndrome: our experience with 25 cases. Eur j Endocrinol. 2006;155(5):725-33. doi: 10.1530/eje.1.02278
  20. Mokhtar A, Arnason T, Gaston D, et al. ACTH-Secreting neuroendocrine carcinoma of the cecum: case report and review of the literature. Clin Colorectal Cancer. 2019;18(1):163-70. doi: 10.1016/j.clcc.2018.07.013
  21. Tsirona S, Tzanela M, Botoula E, et al. Clinical presentation and long-term outcome of patients with ectopic ACTH syndrome due to bronchial carcinoid tumors: a one-center experience. Endocr Pract. 2015;21(10):1104-10. doi: 10.4158/EP15647.OR
  22. Boddaert G, Grand B, Le Pimpec-Barthes F, et al. Bronchial carcinoid tumors causing Cushing’s syndrome: more aggressive behavior and the need for early diagnosis. Ann Thorac Surg. 2012;94(6):1823-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2012.07.022
  23. Neary NM, Lopez-Chavez A, Abel BS, et al. Neuroendocrine ACTH-producing tumor of the thymus--experience with 12 patients over 25 years. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(7):2223-30. doi: 10.1210/jc.2011-3355

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. The prevalence of complications of endogenous hypercortisolism in patients with ACTH-ES in the active stage of the disease.

下载 (107KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Localization of the source of ACTH-producing NETs.

下载 (138KB)
索引源数据
4. Fig. 3. The structure of surgical interventions in patients with ACTH-ES (n=82).

下载 (170KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Status of patients with ACTH-ES at the time of the last visit.

下载 (115KB)
索引源数据
6. Fig. 5. The structure of the causes of death in patients with ACTH-ES (n=26).

下载 (132KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».