The use of drug based on technologically processed antibodies to endocannabinoid receptor type 1 in the treatment of obesity in adults: results of a multicenter double blind placebo controlled randomized clinical trial

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the clinical efficacy and safety of Dietressa at a dose of 6 tablets per day for 24 weeks in the treatment of patients with Class 1 obesity. To compare the clinical efficacy of two treatment regimens (1 tablet 6 times per day and 2 tablets 3 times per day) for 24 weeks in the treatment of patients with Class 1 obesity.

Materials and methods. A clinical trial included 493 patients with Class 1 obesity from 18 to 65 years. The proportion of patients who lose greater than or equal to 5 percent of baseline body weight, an average decrease of body weight, a change in waist circumference, dynamics of the quality of life, and the safety of the therapy were assessed.

Results. A weight decrease was established among patients without regard to the studied regimens of Dietressa (in a daily dose of 6 tablets with a six- or three-time intake). The goals were achieved by 49% [53%] of patients in the first treatment regimen (statistically significant compared to placebo therapy: p=0.04) [р=0.018]), 48% (51%) in the second (p=0.004 [р=0.0004]) and 48% [52%] of patients in the combined Dietressa group (p=0.0007 [р<0.0001]). The average absolute weight loss was -4.4±4.2 [-4.8±4.2] kg in the Dietressa-1 group (p=0.0001 [р<0.0001]) and -4.4±4.4 [-4.7±4.4] kg in the Dietressa-2 group (p<0.0001) [р<0.0001]). Against the background of the conducted therapy mental component was improved on week 4 (p<0.0001) and 24 (p=0.006) as well as parameter of physical health on week 4 (p=0,003) and 12 (p=0,006). Waist circumference significantly decreased every 4 weeks in patients receiving Dietressa (p<0.0001 for three comparisons between weeks). A 6-month course of Dietressa therapy demonstrated a favorable safety profile. The frequency of adverse events had no significant differences between Dietressa and Placebo groups.

Conclusion. The monotherapy with Dietressa is safe, and it leads to at least 5 percent reduction in body weight during 24 weeks of therapy in patients with Class 1 obesity.

About the authors

Tatiana Y. Demidova

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: t.y.demidova@gmail.com

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии

Russian Federation, Moscow

Elena I. Krasil’nikova

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University,

Email: t.y.demidova@gmail.com

доктор медицинских наук, профессор каф. факультетской терапии

Russian Federation, Saint Petersburg

Sergey V. Vorob’ev

Rostov State Medical University

Email: t.y.demidova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7884-2433

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии с курсом детской эндокринологии факультета пост­дипломного образования

Russian Federation, Rostov-on-Don

Tatiana V. Morugova

Bashkir State Medical University

Email: t.y.demidova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7405-486X

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии

Russian Federation, Ufa

Tatiana V. Adasheva

5Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry

Email: t.y.demidova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3763-8994

доктор медицинских наук, профессор кафедры поликлинической терапии

Russian Federation, Moscow

References

  1. World Health Organization. Obesity and overweight. Fact sheet. Geneva: World Health Organization; 2018. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/ Accessed: 08.07.2020.
  2. Bures RM, Mabry PL, Orleans CT, Esposito L. Systems science: a tool for understanding obesity. Am J Public Health. 2014;104(7):1156. doi: 10.2105/AJPH.2014.302082
  3. Vassilopoulou L, Psycharakis C, Petrakis D, et al. Obesity, Persistent Organic Pollutants and Related Health Problems. Adv Exp Med Biol. 2017;960:81-110. doi: 10.1007/978-3-319-48382-5_4
  4. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, et al. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. Eur Cytokine Netw. 2006;17(1):4-12. PMID: 16613757
  5. Abdelaal M, le Roux CW, Docherty NG. Morbidity and mortality associated with obesity. Ann Transl Med. 2017;5(7):161. doi: 10.21037/atm.2017.03.107
  6. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний. Национальные клинические рекомендации. Рабочая группа. Режим доступа: https://scardio.ru/content/Guidelines/project/Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf. Ссылка активна на 23.11.2020 [Diagnosis, treatment, prevention of obesity and associated with its diseases. National clinical guidelines. Working group. Available at: https://scardio.ru/content/Guidelines/project/Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf. Accessed: 23.11.2020 (in Russian)].
  7. Kelly T, Yang W, Chen CS, et al. Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030. Int J Obes (Lond). 2008;32(9):1431-7. doi: 10.1038/ijo.2008.102
  8. Sharma AM, Kushner RF. A proposed clinical staging system for obesity. Int J Obes (Lond). 2009;33(3):289-95. doi: 10.1038/ijo.2009.2
  9. Ryan DH, Yockey SR. Weight Loss and Improvement in Comorbidity: Differences at 5%, 10%, 15%, and Over. Curr Obes Rep. 2017;6(2):187-94. doi: 10.1007/s13679-017-0262-y
  10. Hartley M. Lifestyle modification as first line of treatment for chronic disease. J Diabetes Metab Disord Control. 2014;1(2):35-9. doi: 10.15406/jdmdc.2014.01.00009
  11. Epstein O. The spatial homeostasis hypothesis. Symmetry. 2018;10(4):103. doi: 10.3390/sym10040103
  12. Tarasov SA, Gorbunov EA, Don ES, et al. Insights into the Mechanism of Action of Highly Diluted Biologics. J Immunol. 2020;205(5):1345-54. doi: 10.4049/jimmunol.2000098
  13. Инструкция по медицинскому применению препарата Диетресса РУ ЛСР-006933/10. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=816d2f41-e157-448b-b9ed-9707a2331bb0&t. Ссылка активна на 13.11.2020 [Instruction for medical use of Dietressa Registration Number ЛСР-006933/10. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=816d2f41-e157-448b-b9ed-9707a2331bb0&t. Accessed: 13.11.2020 (in Russian)].
  14. Хейфец И.А., Бугаева Л.И., Воробьева Т.М., и др. Экспериментальное исследование эффектов «Диетрессы» – нового препарата для лечения ожирения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011;152(9):290-3 [Kheifets IA, Bugaeva LA, Vorobyeva TM, et al. Experimental studying of Dietressa’s effects – a novel drug for obesity treatment. Bull Exp Biol Med. 2011;152(9):290-3 (in Russian)].
  15. Мкртумян А.М. Эндоканнабиноидная система как терапевтическая мишень Диетрессы – нового препарата для лечения ожирения. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2011;5:2-10 [Mkrtumyan AM. Endocannabinoid system as a therapeutic target. Dietary pressures of a new drug for the treatment of obesity. Effectivnaya farmakoterapiya. Endocrinology. 2011;5:2-10 (in Russian)].
  16. Yumuk V, Tsigos C, Fried M, et al. European Guidelines for Obesity Management in Adults. Obes Facts. 2015;8(6):402-24. doi: 10.1159/000442721
  17. Guideline on clinical evaluation of medicinal products used in weight management EMA/CHMP/311805/2014. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/comments/overview-comments-received-guideline-clinical-evaluation-medicinal-products-used-weight-control_en.pdf. Accessed: 18.06.2021
  18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Мельниченко Г.А., и др. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний». Ожирение и метаболизм. 20214;18(1):5-99 [Dedov II, Shestakova MV, Melnichenko GA, et al. Interdisciplinary Clinical Practice Guidelines “Management of obesity and its comorbidities”. Obesity and Metabolism. 2021;18(1):5-99 (in Russian)]. doi: 10.14341/omet12714
  19. Решетова Т.В., Жигалова Т.Н. Алиментарное ожирение и расстройства приема пищи: диагностика и лечение. Лечащий врач. 2013;3:100-2 [Reshetova TV, Zhigalova TN. Alimentary obesity and eating disorders: diagnosis and treatment. Lechashii Vrach. 2013;3:100-2 (in Russian)].
  20. Kang JG, Park CY. Anti-Obesity Drugs: A Review about Their Effects and Safety. Diabetes Metab J. 2012;36(1):13-25. doi: 10.4093/dmj.2012.36.1.13
  21. Moreira FA, Crippa JA. The psychiatric side-effects of rimonabant. Braz J Psychiatry. 2009;31(2):145-53. doi: 10.1590/s1516-44462009000200012
  22. Vemuri VK, Janero DR, Makriyannis A. Pharmacotherapeutic targeting of the endocannabinoid signaling system: drugs for obesity and the metabolic syndrome. Physiol Behav. 2008;93(4-5):671-86. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.11.012
  23. Guidance for Industry Developing Products for Weight Management. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 2007.
  24. Hemo B, Endevelt R, Porath A, et al. Adherence to weight loss medications; post-marketing study from HMO pharmacy data of one million individuals. Diabetes Res Clin Pract. 2011;94(2):269-75. doi: 10.1016/j.diabres.2011.08.021
  25. Петров С.И., Эпштейн О.И. Потенцированные растворы: влияние на сигнал ртути (II) в инверсионной вольтамперометрии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003(Прил.1):6-9 [Petrov SI, Epstein OI. Potentiating solutions: influence on mercury signal (II) in inversive voltammetria. Bull Exp Biol Med. 2003(Suppl. 1):6-9 (in Russian)].
  26. Jaacks LM, Vandevijvere S, Pan A, et al. The obesity transition: stages of the global epidemic. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(3):231-40. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30026-9
  27. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based measurement studies in 128.9 million children, adolescents, and adults. Lancet. 2017;390(10113):2627-42. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32129-3
  28. Canning KL, Brown RE, Wharton S, et al. Edmonton Obesity Staging System Prevalence and Association with Weight Loss in a Publicly Funded Referral-Based Obesity Clinic. J Obes. 2015;2015:619734. doi: 10.1155/2015/619734
  29. Engeli S, Böhnke J, Feldpausch M, et al. Activation of the peripheral endocannabinoid system in human obesity. Diabetes. 2005;54(10):2838-43. doi: 10.2337/diabetes.54.10.2838
  30. Heymsfield SB, Wadden TA. Mechanisms, pathophysiology, and management of obesity. N Engl J Med. 2017;376(3):254-66. doi: 10.1056/NEJMra1514009.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Edmonton Obesity staging system [8].

Download (126KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Patient flow.

Download (363KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Relative weight loss over 24 weeks for a Per Protocol sample for 2 regimens.

Download (70KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Proportion of patients with a weight loss of 5% or more during 24 weeks of treatment for the PP sample.

Download (126KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Dynamics of the mental (a) and physical (b) health components according to the SF-36 questionnaire during treatment with Dietressa for the PP sample.

Download (83KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Dynamics of the severity of anxiety in accordance with the HADS scale during treatment.

Download (71KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. Dynamics of depression severity in accordance with the HADS scale during treatment.

Download (68KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2021 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».