Влияние активаторов рецепторов витамина D на сывороточный уровень белка Клото у пациентов с хронической болезнью почек: проспективное рандомизированное исследование

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Высокий риск сердечно-сосудистых событий остается одной из ведущих причин смертности у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). В то же время установлено, что циркулирующая форма белка Клото обладает выраженными кардио- и нефропротективными свойствами.

Цель. Оценить влияние активаторов рецепторов витамина D (АРВД) на сывороточный уровень Клото у пациентов с ХБП стадии 3b–4.

Материалы и методы. В исследование включены 90 пациентов с ХБП стадии 3b–4, имеющих на момент скрининга повышенный уровень паратиреоидного гормона (ПТГ). Из них 47 пациентов (1-я группа) начали лечение селективным АРВД (Земплар 1 мкг/сут), а 43 пациента (2-я группа) – неселективным АРВД (альфакальцидол 0,25 мкг/сут). Исходно и через 12 мес, в дополнение к обычному обследованию при ХБП, изучали уровни Клото в сыворотке крови и провели расширенное сердечно-сосудистое обследование.

Результаты. Пациенты, которым удалось достичь и поддерживать целевой уровень ПТГ, имели более высокие уровни Клото в сыворотке крови (p=0,037). Пациенты группы 1 значительно чаще достигали целевого уровня ПТГ (p=0,032), имели более высокие уровни Клото (p=0,037) и расчетной скорости клубочковой фильтрации (p=0,048), чем пациенты группы 2. Кроме того, у пациентов, получавших альфакальцидол более 6 мес, чаще наблюдались гиперкальциемия (p=0,047) и гиперфосфатемия (p=0,035), а также кальцификация клапанов сердца (p=0,048), увеличение скорости пульсовой волны (p=0,024), индекса массы миокарда левого желудочка (p=0,033) и частоты развития гипертрофии левого желудочка (p=0,048).

Заключение. У пациентов с ХБП, которым удалось достичь и поддерживать целевой уровень ПТГ в крови, наблюдались более высокие уровни Клото. Использование селективных АРВД связано как с более высокой частотой достижения целевых уровней ПТГ в сыворотке, так и с более высокими уровнями Клото, чем использование неселективных АРВД.

Об авторах

Людмила Юрьевна Милованова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5599-0350

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Владимир Дмитриевич Бекетов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6377-0630

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Светлана Юрьевна Милованова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2687-6161

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Марина Владимировна Таранова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7363-6195

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Василий Владимирович Козлов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2389-3820

доц. каф. общественного здоровья и организации здравоохранения ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Анастасия Игоревна Пасечник

ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7544-3696

ординатор каф. внутренних болезней фак-та фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»

Россия, Москва

Владимир Анатольевич Решетников

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2987-7995

д-р мед. наук, проф. каф. общественного здоровья и организации здравоохранения ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Татьяна Витальевна Андросова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9951-126X

канд. мед. наук, доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Михаил Владиславович Калашников

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: Ludm.milovanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4828-6338

аспирант каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Список литературы

  1. Go AS, Chertow GM, Fan D, et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med. 2004;351:1296-305. doi: 10.1056/NEJMoa041031
  2. Couser WG, Remuzzi G, Mendis S, Tonelli M. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommunicable diseases. Kidney Int. 2011;80(12):1258-70. doi: 10.1038/ki.2011.368
  3. Grabner A, Faul C. The Role of FGF23 and Klotho in Uremic Cardiomyopathy. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016;25:314-24. doi: 10.1097/MNH.0000000000000231..5
  4. Neyra JA, Hu MC. Potential application of Klotho in human chronic kidney disease. Bone. 2017;100:41-9. doi: 10.1016/j.bone.2017.01.017
  5. Xie J, Yoon J, An SW, et al. Soluble Klotho Protects against Uremic Cardiomyopathy Independently of Fibroblast Growth Factor 23 and Phosphate. J Am Soc Nephrol. 2015;26:1150-60. doi: 10.1681/ASN.2014040325
  6. Kuro-o M. Klotho and chronic kidney disease – Whats new? Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1705-8. doi: 10.1093/ndt/gfp069
  7. Carracedo J, Alique M, Vida C, et al. Mechanisms of Cardiovascular Disorders in Patients With Chronic Kidney Disease: A Process Related to Accelerated Senescence. Front Cell Dev Biol. 2020;8:185. doi: 10.3389/fcell.2020.00185
  8. Hu MC, Shiizaki K, Kuro-o M, Moe OW. Fibroblast growth factor 23 and Klotho: Physiology and pathophysiology of an endocrine network of mineral metabolism. Annu Rev Physiol. 2013;75:503-33. doi: 10.1146/annurev-physiol-030212-183727
  9. Seifert ME, De Las Fuentes L, Ginsberg C, et al. Left ventricular mass progression despite stable blood pressure and kidney function in stage 3 chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2014;39:392-9. doi: 10.1159/000362251
  10. Memmos E, Sarafidis P, Pateinakis P, et al. Soluble Klotho is associated with mortality and cardiovascular events in hemodialysis. BMC Nephrol. 2019;11:217. doi: 10.1186/s12882-019-1391-1
  11. Kim HJ, Kang E, Oh YK, et al. The association between soluble Klotho and cardiovascular parameters in chronic kidney disease: Results from the KNOW-CKD study. BMC Nephrol. 2018;5:51. doi: 10.1186/s12882-018-0851-3
  12. Li F, Yao Q, Ao L, et al. Klotho suppresses high phosphate-induced osteogenic responses in human aortic valve interstitial cells through inhibition of Sox9. J Mol Med. 2017;95:739-51. doi: 10.1007/s00109-017-1527-3
  13. Hu MC, Shi M, Gillings N, et al. Recombinant α-Klotho may be prophylactic and therapeutic for acute to chronic kidney disease progression and uremic cardiomyopathy. Kidney Int. 2017;91:1104-14. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.034
  14. Levin A, Stevens PE, Bilous RW, et al. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) CKD work group. KDIGO. 2012 clinical practice guide-line for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2013;3:1-150. doi: 10.1038/kisup.2012.73
  15. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34(28):2159-219. doi: 10.1093/eurheartj/eht151
  16. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evolution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009;76:S1-130
  17. Ермоленко В.М., Волгина Г.В., Добронравов В.А., и др. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество (май 2010 г.). Нефрология и диализ. 2011;13(1):33-51 [Ermolenko VM, Volgina GV, Dobronravov VA, et al. National recommendations on mineral and bone disorders in chronic kidney disease. Russian Dialysis Society (May 2010). Nephrologia i dialis. 2011;13(1):33-51 (in Russian)]
  18. Lau WL, LeafEM, Hu MC, et al. Vitamin D receptor agonists increase Klotho and osteopontin while decreasing aortic calcification in mice with chronic kidney disease fed a high phosphate diet. Kidney Int. 2012;82(12):1261-70. doi: 10.1038/ki.2012.322
  19. Naves-Díaz M, Alvarez-Hernández D, Passlick-Deetjen J, et al. Oral active vitamin D is associated with improved survival in hemodialysis patients. Kidney Int. 2008;74:1070-8. doi: 10.1038/ki.2008.343
  20. Becker LE, Koleganova N, Piecha G, et al. Effect of paricalcitol and calcitriol on aortic wall remodeling in uninephrectomized ApoE knockout mice. Am J Physiol Renal Physiol. 2011;300:F772-82. doi: 10.1152/ajprenal.00042.2010
  21. Lopez I, Mendoza FJ, Aguilera-Tejero E, et al. The effect of calcitriol, paricalcitol, and a calcimimetic on extraosseous calcifications in uremic rats. Kidney Int. 2008;73:300-7. doi: 10.1038/sj.ki.5002675
  22. Cardús A, Panizo S, Parisi E, et al. Differential effects of vitamin D analogs on vascular calcification. J Bone Miner Res. 2007;22:860-6. doi: 10.1359/jbmr.070305
  23. Jono S, Nishizawa Y, Shioi A, et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 increases in vitro vascular calcification by modulating secretion of endogenous parathyroid hormone-related peptide. Circulation. 1998;98:1302-6. doi: 10.1161/01.cir.98.13.1302
  24. Li X, Speer MY, Yang H, et al. Vitamin D receptor activators induce an anticalcific paracrine program in macrophages: requirement of osteopontin. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:321-6. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.196576
  25. Wu-Wong JR, Noonan W, Ma J, et al. Role of phosphorus and vitamin D analogs in the pathogenesis of vascular calcification. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318:90-8. doi: 10.1124/jpet.106.101261
  26. Brown AJ, Finch J, Slatopolsky E. Differential effects of 19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D(2) and 1,25-dihydroxyvitamin D(3) on intestinal calcium and phosphate transport. J Lab Clin Med. 2002;139:279-84. doi: 10.1111/j.1523-1755.2002.kid573.x
  27. Teng M, Wolf M, Lowrie E, et al. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Engl J Med. 2003;349:446-56. doi: 10.1056/NEJMoa022536
  28. Mathew S, Lund RJ, Chaudhary LR, et al. Vitamin D receptor activators can protect against vascular calcification. J Am Soc Nephrol. 2008;19:1509-19. doi: 10.1681/ASN
  29. Mizobuchi M, Finch JL, Martin DR, et al. Differential effects of vitamin D receptor activators on vascular calcification in uremic rats. Kidney Int. 2007;72:709-15. doi: 10.1038/sj.ki.5002406
  30. Kumar V, Yadav AK, Singhal M, et al. Vascular function and cholecalciferol supplementation in CKD: A self-controlled case series. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018;180:19-22. doi: 10.1016/j.jsbmb.2018.01.001
  31. Chitalia N, Ismail T, Tooth L, et al. Impact of Vitamin D supplementation on arterial vasomotion, stiffness and endothelial biomarkers in chronic kidney disease patients. PLoS ONE. 2014;9:e91363. doi: 10.1371/journal.pone.0091363
  32. Lundwall K, Jacobson SH, Jörneskog G, Spaak J. Treating endothelial dysfunction with Vitamin D in chronic kidney disease: A metaanalysis. BMC Nephrol. 2018;19:247. doi: 10.1186/s12882-018-1042-y
  33. Chen S, Law CS, Grigsby CL, et al. Cardiomyocyte-specific deletion of the Vitamin D receptor gene results in cardiac hypertrophy. Circulation. 2011;124:1838-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.032680
  34. Olejnik A, Franczak A, Krzywonos-Zawadzka A, et al. The Biological Role of Klotho Protein in the Development of Cardiovascular Diseases. Biomed Res Int. 2018;2018:5171945. doi: 10.1155/2018/5171945
  35. Buchanan S, Combet E, Stenvinkel P, Shiels PG. Klotho, Aging, and the Failing Kidney. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:560. doi: 10.3389/fendo.2020.00560
  36. Weishaar RE, Simpson RU. Vitamin D3 and cardiovascular function in rats. J Clin Investig. 1987;79:1706-12. doi: 10.1172/JCI113010
  37. Gluba-Brzózka A, Franczyk B, Ciałkowska-Rysz A, et al. Impact of Vitamin D on the Cardiovascular System in Advanced Chronic Kidney Disease (CKD) and Dialysis Patients Nutrients. 2018;10(6):709. doi: 10.3390/nu10060709
  38. Levin A, Li YC. Vitamin D and its analogues: Do they protect against cardiovascular disease in patients with kidney disease? Kidney Int. 2005;68:1973-81. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00651.x
  39. Li YC, Kong J, Wei M, et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system. J Clin Investig. 2002;110:229-38. doi: 10.1172/JCI0215219
  40. Li YC. Vitamin D regulation of the renin-angiotensin system. J Cell Biochem. 2003;88:327-31. doi: 10.1002/jcb.10343
  41. Xiang W, Kong J, Chen S, et al. Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: Role of the systemic and cardiac renin-angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005;288:E125-32. doi: 10.1152/ajpendo.00224.2004
  42. Zhou L, Mo H, Miao J, et al. Klotho Ameliorates Kidney Injury and Fibrosis and Normalizes Blood Pressure by Targeting the Renin-Angiotensin System. Am J Pathol. 2015;185(12):3211-23. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.08.004

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика средних уровней Клото и ПТГ в сыворотке у больных с ХБП на фоне терапии активаторами РВД в течение периода наблюдения (U-критерий Манна– Уитни). Пациенты 1-й группы имели статистически значимо ниже уровни ПТГ (p=0,032) и выше уровень Клото (p=0,037) на момент окончания исследования по сравнению с пациентами 2-й группы.

Скачать (94KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».