Effectiveness and safety of selective and non - selective factor Xa inhibitors in antiphospholipid syndrome and systemic lupus erythematosus: anti - Xa - activity range


Cite item

Full Text

Abstract

The aim of the study was to evaluate the anti - Xa - activity (aXa) of selective and non - selective factor Xa inhibitors in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and antiphospholipid syndrome (APS) patients according to clinical implications and laboratory parameters. Materials and methods. Clinical and laboratory data were analyzed retrospectively in SLE and APS patients who protractedly received low weight molecular heparins (LWMH) and selective factor Xa inhibitors fondaparinux and rivaroxaban. The study included 70 patients in the middle age 39 [31; 43] years: 15/70 (21%) - with SLE, 10/70 (14%) - with APS and 45/70 (65%) - with SLE and APS (SLE+APS). All the patients received anticoagulants: 29 patients - nadroparin (98.3 [67.8; 129.5] IU/kg/day), 29 patients - fondaparinux (5 [5; 7.5] mg/day), 3 patients - enoxaparin (1.2 [0.8; 1.5] mg/day) and 9 patients - rivaroxaban (20 mg/day). All the patients signed informed consents. Results. aXa therapeutic range of 0.1-1.5 IU/ml was found in 43/70 (61%) patients, low aXa - in 14/70 (20%) and high aXa - in 13/70 (19%) patients. Patients with low aXa underwent anticoagulant dose correction. There were not any major bleedings and thrombosis relapses in the study. Increased aXa was more common in patients, who took fondaparinux (31%), than in those, who took nadroparin (7%) and rivaroxaban (23%), p=0.02. Patients with enoxaparin had normal aXa range. In the absence of bleeding in SLE and APS patients, received anticoagulants in standardized therapeutic dose, the next factors influenced the aXa range excess: valvular heart disease (VHD) with the 3rd stage of mitral valve insufficiency as a result of aseptic Libman-Sacks endocarditis (odds ratio - OR 9.02, 95% confidential interval - CI [1.53; 53.12], p=0.015), peripheral artery disease in analogy with arteritis obliterans (AO) (OR 6.86, 95% CI [1.25; 37.71], p=0.027), and also triple - positivity of all types of antiphospholipid antibodies (OR 4.93, 95% CI [1.11; 21.99], p=0.036). According to found logistic regression model, aXa range excess risk can be prognosticated by the next formula: Z = -3.98 + 2.2 × VHD (yes-1/no-0) + 1.9 × AO (yes-1/no-0) + 1.6 × Triple - positivity (yes-1/no-0). Classified function value Z=0.39 defines the patients group with aXa range excess. Thus the value Z>0.39 indicates aXa range excess in the absence of bleeding, herewith sensibility is of 77% and specificity is 86%, positive prognostic value is 84.3%. Conclusion. In SLE and APS patients the next clinical and immunologic manifestations influenced the aXa therapeutic range excess: peripheral artery disease in analogy with AO, earlier aseptic Libman-Sacks endocarditis with the 3rd stage of mitral valve insufficiency and triple - positivity of all types of antiphospholipid antibodies, that does not need LWMH and fondaparinux dose correction. In contrast, anticoagulant dose reduction can cause clinical symptoms progression. Therapeutic aXa range in such patients should be extended.

About the authors

N V Seredavkina

V.A. Nasonova Scientific and Research Institute of Rheumatology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: n_seredavkina@mail.ru
к.м.н., н.с. лаб. осудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; ORCID: 0000-0001-5781-2964 Moscow, Russia

T M Reshetnyak

V.A. Nasonova Scientific and Research Institute of Rheumatology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation

д.м.н., проф., в.н.с. лаб. сосудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; проф. каф. ревматологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России Moscow, Russia

M A Satybaldyeva

V.A. Nasonova Scientific and Research Institute of Rheumatology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation

м.н.с. лаб. сосудистой ревматологии ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Moscow, Russia

L N Kashnikova

V.A. Nasonova Scientific and Research Institute of Rheumatology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation

к.б.н., руководитель клинико-диагностического лабораторного отд-ния ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Moscow, Russia

T A Temnikova

V.A. Nasonova Scientific and Research Institute of Rheumatology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation

врач клинико-диагностического лабораторного отд-ния ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Moscow, Russia

E L Nasonov

V.A. Nasonova Scientific and Research Institute of Rheumatology; Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education "Russian Medical Academy of Continuous Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation

акад. РАН, д.м.н., проф., научный руководитель ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Moscow, Russia

References

  1. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004.
  2. Кириенко А.И., Панченко Е.П., Андрияшкин В.В. Венозный тромбоз в практике терапевта и хирурга. М.: Планида, 2012.
  3. Streiff M.B, Agnelli G, Connors J.M, Crowther M, Eichinger S, Lopes R, Mc Bane R.D, Moll S, Ansell J. Guidance for the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2016;41(1):32-67. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1317-0
  4. Решетняк Т.М. Лечение антифосфолипидного синдрома: современные стандарты. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;1(65):11-20.
  5. Babin J.L, Traylor K.L, Witt D.M. Laboratory monitoring of low - molecular - weight heparin and fondaparinux. Semin Thromb Hemost. 2017;43(3):261-9. https://doi.org/10.1055/s-0036-1581129
  6. Chighizola C.B, Moia M, Meroni P.L. New oral anticoagulants in thrombotic antiphospholipid syndrome. Lupus. 2014;23(12):1279-82. https://doi.org/10.1177/0961203314540968
  7. Сатыбалдыева М.А., Решетняк Т.М. Новые оральные антикоагулянты в терапии антифосфолипидного синдрома. Научно - практическая ревматология. 2016;54(2):219-26. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2016-219-226
  8. Cohen H, Hunt B.J, Efthymiou M, Arachchillage D.R, Mackie I.J, Clawson S, Sylvestre Y, Machin S.J, Bertolaccini M.L, Ruiz-Castellano M, Muirhead N, Doré C.J, Khamashta M, Isenberg D.A. RAPS trial investigators. Rivaroxaban versus warfarin to treat patients with thrombotic antiphospholipid syndrome, with or without systemic lupus erythematosus (RAPS): a randomized, controlled, open - label, phase 2/3, non-inferiority trial. Lancet Haematol. 2016;3(9):426-36. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(16)30079-5
  9. Gladman D.D, Ibañez D, Urowitz M.B. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002;29(2):288-91.
  10. Levey A.S, Stevens L.A, Schmid C.H, Zhang Y.L, Castro A.F 3rd, Feldman H.I, Kusek J.W, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-12.
  11. Miyakis S, Lockshin M.D, Atsumi T, Branch D.W, Brey R.L, Cervera R, Derksen R.H, De Groot P.G, Koike T, Meroni P.L, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos P.G, Krilis S.A. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x
  12. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция). Научно - практическая ревматология. 2014;52(1):56-71. http://dx.doi.org/10. 14412/1995-4484-2014-56-71
  13. Bertolaccini M.L, Amengual O, Andreoli L, Atsumi T, Chighizola C.B, Forastiero R, de Groot P, Lakos G, Lambert M, Meroni P, Ortel T.L, Petri M, Rahman A, Roubey R, Sciascia S, Snyder M, Tebo A.E, Tincani A, Willis R. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force. Report on antiphospholipid syndrome laboratory diagnostics and trends. Autoimmun Rev. 2014;13:917-30. https://doi.org/10.1016/j.autrev. 2014.05.001
  14. Pengo V, Banzato A, Denas G, Jose S.P, Bison E, Hoxha A, Ruffatti A. Correct laboratory approach to APS diagnosis and monitoring. Autoimmun Rev. 2013;12:832-4. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2012.11.008
  15. Cередавкина Н.В., Решетняк Т.М. IX Европейский форум по антифосфолипидным антителам. Краткий обзор. Научно - практическая ревматология. 2014;52(1):115-21. http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-115-121
  16. Comarmond C, Cacoub P. Antiphospholipid syndrome: from pathogenesis to novel immunomodulatory therapies. Autoimmun Rev. 2013;12:752-7. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2012.12.006
  17. Garcia D.A, Baglin T.P, Weitz J.I, Samama M.M. Parenteral anticoagulants: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence - based clinical practice guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e24S-e43S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2291
  18. Turpie A.G, Bauer K.A, Eriksson B.I, Lassen M.R. Fondaparinux vs enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: a meta - analysis of 4 randomized double - blind studies. Arch Intern Med. 2002;162(16):1833-40.
  19. Turpie A.G, Bauer K.A, Eriksson B.I, Lassen M.R. Superiority of fondaparinux over enoxaparin in preventing venous thromboembolism in major orthopedic surgery using different efficacy end points. Chest. 2004;126(2):501-8.
  20. Donath L, Lützner J, Werth S, Kuhlisch E, Hartmann A, Günther K.P, Weiss N, Beyer-Westendorf J. Efficacy and safety of venous thromboembolism prophylaxis with fondaparinux or low molecular weight heparin in a large cohort of consecutive patients undergoing major orthopaedic surgery - findings from the ORTHO-TEP registry. Br J Clin Pharmacol. 2012;74(6):947-58. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04302.x
  21. Moore T.J. Optimal dosing of rivaroxaban is undefined. BMJ. 2016;355:i5549. https://doi.org/10.1136/bmj.i5549
  22. Joalland F, de Boysson H, Darnige L, Johnson A, Jeanjean C, Cheze S, Augustin A, Auzary C, Geffray L. Seronegative antiphospholipid syndrome, catastrophic syndrome, new anticoagulants: learning from a difficult case report. Rev Med Interne. (In French). 2014;35(11):752-6. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2014.04.012
  23. Holtan S.G, Knox S.K, Tefferi A. Use of fondaparinux in a patient with antiphospholipid antibody syndrome and heparin - associated thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2006;4(7):1632-4. https://doi.org/ 10.1111/j.1538-7836.2006.01961.x
  24. Costa R, Fazal S, Kaplan R.B, Spero J, Costa R. Successful plasma exchange combined with rituximab therapy in aggressive APS-related cutaneous necrosis. Clin Rheumatol. 2013;32(Suppl 1):S79-82. https://doi. org/10.1007/s10067-010-1506-3
  25. Harenberg J. Treatment of a woman with lupus and thromboembolism and cutaneous intolerance to heparins using fondaparinux during pregnancy. Thromb Res. 2007;119(3):385-8. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2006. 03.008

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».