Биохимические и молекулярно-генетические показатели воспаления и апоптоза при циррозе печени как исходе прогрессирования неалкогольного стеатогепатита


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Сравнительный анализ комплекса клинико-лабораторных показателей (в том числе содержания цитокинов в плазме крови и уровня экспрессии генов TNF, IL6 в периферических лейкоцитах), а также уровня биохимических и молекулярно-генетических показателей апоптоза, таких как содержание тканевого полипептид-специфического антигена - ТПС - в крови, активность каспаз 3, 8 и 9 и уровень экспрессии кодирующих их генов в лейкоцитах периферической крови) у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) - c неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) разной активности, циррозом печени (ЦП) классов А и В и у доноров контрольной группы. Материалы и методы. Обследовано 158 пациентов с НАЖБП: 116 больных с диагнозом НАСГ, установленным впервые (НАСГ слабой, умеренной и высокой активности) и 42 - с диагнозом НАЖБП на стадии ЦП, установленным впервые (ЦП классов А и В по Чайлд-Пью). Контрольную группу составили 54 здоровых донора. Оценивали клинические, биохимические показатели крови, цитокиновый профиль, содержание тканевого полипептид-специфического антигена, уровень транскрипции генов TNF, IL6 и генов каспаз, а также активность каспаз в лейкоцитах периферической крови (ЛПК). Результаты и обсуждение. При прогрессировании НАСГ в ЦП, наряду с изменениями общеклинической картины, изменяется цитокиновый профиль за счет повышения уровня интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ИЛ-1β; в ЛПК увеличивается активность каспазы 9 и снижается активность каспазы 8 по сравнению с НАСГ, снижается уровень экспрессии гена TNF по сравнению с НАСГ высокой активности. Данные показатели можно рассматривать в качестве перспективных малоинвазивных маркеров прогрессирования НАЖБП в ЦП. Заключение. При неалкогольном ЦП как исходе прогрессирования НАСГ изменения клинических показателей, свидетельствующие о развитии печеночно-клеточной недостаточности, нарушении белкового и липидного обменов, прогрессирующем воспалении, сопровождаются специфическими изменениями уровней биохимических и молекулярно-генетических показателей апоптоза и воспаления. При прогрессировании НАСГ в ЦП изменяется цитокиновый профиль за счет повышения уровней провоспалительных цитокинов, в ЛПК имеет место усиление процессов апоптоза, запускаемых по внутреннему пути, и снижение активности апоптоза, активируемого по внешнему пути.

Об авторах

Ирина Валерьевна Курбатова

Институт биологии ФГБУН «Федеральный исследовательский центр "Карельский научный центр" Российской академии наук»

Email: irina7m@yandex.ru
к.б.н., н.с. лаб. генетики Института биологии КарНЦ РАН; тел.: +7(8142)57; ORCID: 0000-0001-7620-7065 Петрозаводск, Россия

Людмила Владимировна Топчиева

Институт биологии ФГБУН «Федеральный исследовательский центр "Карельский научный центр" Российской академии наук»

к.б.н., в.н.с. лаб. генетики Института биологии КарНЦ РАН Петрозаводск, Россия

Ольга Петровна Дуданова

ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Медицинский институт

д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института ФГБОУ ВО «ПетрГУ» Петрозаводск, Россия

Анастасия Андреевна Шиповская

ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Медицинский институт

аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института ФГБОУ ВО «ПетрГУ» Петрозаводск, Россия

Список литературы

  1. Adams L.A, Ratziu V. Non - alcoholic fatty liver - perhaps not so benign. J Hepatol. 2015;62(5):1002-4. doi: 10.1016/j.jhep.2015.02.005
  2. Liu B, Balkwill A, Reeves G, Beral V; Million Women Study Collaborators. Body mass index and risk of liver cirrhosis in middle aged UK women: prospective study. BMJ. 2010;340:с912. doi: 10.1136/bmj.c912
  3. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Лечение осложнений цирроза печени: методические рекомендации для врачей. М.: Литтерра; 2011.
  4. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Федосьина Е.А., Бессонова Е.Н., Пирогова И.Ю., Гарбузенко Д.В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71-102. doi: 10.22416/1382-4376-2016-4-71-102
  5. Дуданова О.П., Шиповская А.А., Курбатова И.В., Ларина Н.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, клинические проявления, методы диагностики и лечения. Петрозаводск: Изд - во ПетрГУ; 2017.
  6. Курбатова И.В., Дуданова О.П. Особенности некротически - воспалительного процесса при разных формах неалкогольной жировой болезни печени. Терапевтический архив. 2017;89(2):52-8. doi: 10.17116/terarkh201789252-58
  7. Brunt E.M, Janney C.G, Diisceglie A.M, Neuschwander-Tetri B.A, Bacon B.R. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gastroenterol. 1999;94(9):2467-74. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01377.x
  8. Child C.G, Turcotte J.G. Surgery and portal hypertension. Major Probl Clin Surg. 1964;1:1-85.
  9. Pugh R.N, Murray-Lyon I.M, Dawson J.L, Pietroni M.C, Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Brit J Surg. 1973;60(8):646-9. doi: 10.1002/bjs.1800600817
  10. Livak K.J, Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using Real-Time quantitative PCR and the 2-∆∆CT method. Methods. 2001;25(4):402-8. doi: 10.1006/meth.2001.1262
  11. Pinto J.P, Dias V, Zoller H, Porto G, Carmo H, Carvalho F, de Sousa M. Hepcidin messenger RNA expression in human lymphocytes. Immunology. 2010;130(2):217-30. doi: 10.1111/j.1365-2567.2009.03226.x
  12. Wang F, Xu L, Feng X, Guo D, Tan W, Zhang M. Interleukin-29 modulates proinflammatory cytokine production in synovial inflammation of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2012;14(5):R228. doi: 10.1186/ar4067
  13. Braunersreuther V, Viviani G.L, Mach F, Montecucco F. Role of cytokines and chemokines in non - alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2012;18(8):727-35. doi: 10.3748/wjg.v18.i8.727
  14. Neuman M.G, Cohen L.B, Nanau R.M. Biomarkers in nonalcoholic fatty liver disease. Can J Gastroenterol Hepatol. 2014;28(11):607-18. doi: 10.1155/2014/757929
  15. Yilmaz Y. Systematic review: caspasecleaved fragments of cytokeratin 18 (the promises and challenges of a biomarker for chronic liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(11-12):1103-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04148.x
  16. Singh S, Allen A.M, Wang Z, Prokop L.J, Murad M.H, Loomba R. Fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver vs nonalcoholic steatohepatitis: a systematic review and meta - analysis of paired - biopsy studies. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(4):643-54. doi: 10.1016/j.cgh.2014.04.014
  17. Kawanaka M, Nishino K, Nakamura J, Urata N, Oka T, Goto D, Suehiro M, Kawamoto H, Yamada G. Correlation between serum cytokeratin-18 and the progression or regression of non - alcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol. 2015;14(6):837-44. doi: 10.5604/16652681.1171767
  18. Ribeiro P.S, Cortez-Pinto H, Solá S, Castro R.E, Ramalho R.M, Baptista A, Moura M.C, Camilo M.E, Rodrigues C.M. Hepatocyte apoptosis, expression of death receptors, and activation of NF-kappaB in the liver of nonalcoholic and alcoholic steatohepatitis patients. Amer J Gastroenterol. 2004;99(9):1708-17. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40009.x
  19. Guicciardi M.E, Gores G.J. Apoptosis as a mechanism for liver disease progression. Semiт Liver Dis. 2010;30(4):402-10. doi: 10.1055/s-0030-1267540
  20. Буеверов А.О., Киселева О.Ю., Ивашкин В.Т., Белушкина Н.Н., Москалева Е.Ю., Широкова Е.Н., Маевская М.В. Сравнительная характеристика апоптоза периферических лейкоцитов при вирусных и аутоиммунных заболеваниях печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009;(4):41-7.
  21. Shi Y. Mechanisms of caspase activation and inhibition during apoptosis. Mol Cell. 2002;9(3):459-70. doi: 10.1016/s1097-2765(02)00482-3
  22. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis. Nature. 2000;407(6805):770-6. doi: 10.1038/35037710
  23. Jayakumar S, Harrison S.A, Loomba R. Noninvasive markers of fibrosis and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease. Curr Hepatol Rep. 2016;15(2):86-95. doi: 10.1007/s11901-016-0296-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».