Иммуногенные липидные маркеры атеросклероза у больных сахарным диабетом 2-го типа при программном гемодиализе


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение десиалированного аполипопротеина В-100 (апоВ-100) и липопротеидсодержащих циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК-ЛПНП) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на программном гемодиализе (ПГ) с сахарным диабетом (СД) 2-го типа и без него. Материалы и методы. Обследован 81 пациент с ХБП (50 мужчин / 31 женщина), получавших лечение ПГ, из них 36 (17/19) - с СД 2-го типа, 45 (33/12) - без СД 2-го типа. Определяли уровни общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и десиалированного апоВ-100 в плазме крови и ЦИК-ЛПНП. Для оценки степени развития атеросклероза использовали цветное дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (ЦДС БЦА) с определением толщины интимо-медиального комплекса (ИМК). Результаты и обсуждение. Пациенты с СД 2-го типа имели высокие значения ОХС, ТГ (p<0,05). ЦДС БЦА показал увеличение толщины ИМК у всех пациентов, леченных ПГ, однако у больных СД толщина оказалась больше на 13% (p<0,05). У больных СД 2-го типа превалируют бляшки со стенозом до 50%, по сравнению с пациентами без СД (p<0,05). У пациентов с СД 2-го типа выявлен повышенный уровень цмЛПНП и ЦИК-ЛПНП в сравнении с пациентами без СД, получающими ПГ. Частота встречаемости достоверно выше для десиалированного апоВ-100 на 46% у больных с СД на гемодиализе по сравнению без СД (p<0,05). Отмечено повышение уровня ЦИК-ЛПНП на 39% (p<0,05) у пациентов с СД 2-го типа, по сравнению с больными без СД на фоне ПГ. Установлена средней силы корреляционная связь между десиалированным апоВ-100 и параметрами ЦДС БЦА (r=0,325), а также между уровнем ХС и наличием стенозов до 50% (r=0,465) у больных СД 2-го типа. Выявлено, что у пациентов с СД, получающих ПГ, острый инфаркт миокарда развивался на 79% чаще, чем у пациентов без СД (p<0,05). Заключение. Ускоренное развитие атеросклероза при СД 2-го типа и ХБП, подтвержденное при помощи ЦДС БЦА, может быть связано с повышением уровня атерогенных цмЛПНП.

Об авторах

Татьяна Васильевна Арчакова

ФГАОУ «ВО Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет

Email: tat.archackova2010@yandex.ru
аспирант каф. эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Москва, Россия

Людмила Викторовна Недосугова

ФГАОУ «ВО Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет

Email: profmila@mail.ru
проф. каф. эндокринологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Москва, Россия

Надежда Александровна Никитина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: nikitinanadyaa@mail.ru
к.б.н., с.н.с. лаб. биохимии свободнорадикальных процессоов Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова НМИЦ кардиологии Москва, Россия

Александра Александровна Мельниченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: sasha.melnichenko@gmail.ru
д.б.н., в.н.с. лаб. медицинской генетики Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова НМИЦ кардиологии Москва, Россия

Игорь Александрович Собенин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России

Email: igor.sobenin@gmail.ru
д.м.н., руководитель лаб. медицинской генетики Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова НМИЦ кардиологии Москва, Россия

Список литературы

  1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., редакторы. Эндокринология. Клинические рекомендации. 2-е изд., исправленное и дополненное Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 318 с.
  2. Зубкова С.Т. Факторы риска атеросклероза у больных с сахарным диабетом. Здоровье Украины. 2013;(2):24-25.
  3. Souvik S, Stephen M. Risk Factors for Progression of Aortic Atheroma in Stroke and Transient Ischemic Attack Patients. Stroke. 2002;33:930-935. doi: 10.1161/01.STR.0000014210.99337.D7
  4. Отс М., Пехтер У. Преждевременный атеросклероз при хронической почечной недостаточности. Нефрология и диализ. 2002;4(3):210-213.
  5. Lehto S, Niskanen L, Ronnemaa T, Laakso M. Medial artery calcification in non insulin dependent diabetes mellitus. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1996;16:978-983. doi: 10.1161/01.ATV.16.8.978
  6. Kannel W.B, Larson M. Long - term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience. Cardiology. 1993;(82):137-152. doi: 10.1159/000175864
  7. Griffith R.L, Virella G.T, Stevenson H.C, Lopes-Virella M.F. Low density lipoprotein metabolism by human macrophages activated with low density lipoprotein immune complexes. A possible mechanism of foam cell formation. J Exp Med. 1988;168(3):1041-1059. doi: 10.1084/jem.168.3.1041
  8. Zakiev E.R, Sobenin I.A, Sukhorukov V.N, Myasoedova V.A, Ivanova E.A, Orekhov A.N. Carbohydrate composition of circulating multiple - modified low - density lipoprotein. Vasc Health Risk Manag. 2016;12:379-385. doi: 10.2147/vhrm.s112948
  9. Zakiev E.R, Sukhorukov V.N, Melnichenko A.A, Sobenin I.A, Ivanova E.A, Orekhov A.N. Lipid composition of circulating multiple - modified low density lipoprotein. Lipids Health Dis. 2016;15:134. doi: 10.1186/s12944-016-0308-2
  10. Sobenin I.A, Tertov V.V, Orekhov A.N. Atherogenic modified LDL in diabetes. Diabetes. 1996;45(3):S35-S39. doi: 10.2337/diab.45.3.s35
  11. Palinski W, Rosenfeld M.E, Yla-Herttuala S, et al. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo. Proc Nat Acad Sci U. S. A. 1989;86(4):1372-1376. doi: 10.1073/pnas.86.4.1372
  12. Piarulli F, Lapolla A, Sartore G. Autoantibodies Against Oxidized LDLs and Atherosclerosis in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2005;28:653-657. doi: 10.2337/diacare.28.3.653
  13. Orekhov A.N, Bobryshev Y.V, Sobenin I.A, Melnichenko A.A, Chistiakov D.A. Modified low density lipoprotein and lipoprotein - containing circulating immune complexes as diagnostic and prognostic biomarkers of atherosclerosis and type 1 diabetes macrovascular disease. Int J Mol Sci. 2014;15:12807-12841. doi: 10.3390/ijms150712807
  14. Virella G, Lopes-Virella M.F. The role of the immune system in the pathogenesis of diabetic complications. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5:126. doi: 10.3389/fendo.2014.00126
  15. Hunt K.J, Baker N, Cleary P, Backlund J.Y, Lyons T, Jenkins A, Virella G, Lopes-Virella M.F. Oxidized LDL and AGE-LDL in circulating immune complexes strongly predict progression of carotid artery IMT in type 1 diabetes. Atherosclerosis. 2013;231:315-322. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.027
  16. Ketelhuth D.F, Hansson G.K. Modulation of autoimmunity and atherosclerosis - common targets and promising translational approaches against disease. Circ J. 2015;79(5):924-933. doi: 10.1253/circj.cj-15-0167
  17. Lovre D, Shah S, Sihota A, Fonseca V.A. Managing diabetes and cardiovascular risk in chronic kidney disease patients. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47:237-257. doi: 10.1016/j.ecl.2017.10.006
  18. Winocour P.H. Diabetes and chronic kidney disease: an increasingly common multi - morbid disease in need of a paradigm shift in care. Diabet Med. 2018;35:300-305. doi: 10.1111/dme.13564
  19. Burut D.F, Karim Y. The role of immune complexes in atherogenesis. Angiology. 2010;61(7):679-689. doi: 10.1177/0003319710366124
  20. Virella G, Lopes-Virella M.F. The pathogenic role of the adaptive immune response to modified LDL in diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:76. doi: 10.3389/fendo.2012.00076
  21. Lindgren F.T. Preparative ultracentrifugal laboratory procedures and suggestions for lipoprotein analysis. In: Perkins E.D, ed. Analysis of lipids and lipoproteins. New York: American Oil Chemical Society; 1975. P. 205-224.
  22. Tertov V.V, Sobenin I.A, Tonevitsky A.G, Orekhov A.N, Smirnov V.N. Isolation of atherogenic modified (desialylated) low density lipoprotein from blood of atherosclerotic patients: separation from native lipoprotein by affinity chromatography. Biochem Biophys Res Commun. 1990;167(3):1122-1127. doi: 10.1016/0006-291x(90)90639-5
  23. Sobenin I.A, Tertov V.V, Koschinsky T, Bunting C.E, Slavina E.S, Dedov I.I, Orekhov A.N. Modified low density lipoprotein from diabetic patients causes cholesterol accumulation in human intimal aortic cells. Atherosclerosis. 1993;100:41-54. doi: 10.1016/0021-9150(93)90066-4
  24. Campbell D.J, Neal B.C, Chalmers J.P, Colman S.A, Jenkins A.J, Kemp B.E, et al. Low - density lipoprotein particles and risk of intracerebral haemorrhage in subjects with cerebrovascular disease. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2007;14(3):413-418. doi: 10.1097/hjr.0b013e328010f275
  25. Tertov V.V, Mukhin D.N, Mikhallenko I.A. Modification of low density lipoprotein by desialylation causes lipid accumulation in cultured cells: discovery of desialylated lipoprotein with altered cellular metabolism in the blood of atherosclerotic patients. Biochem Biophys Res Commun. 1989;162:206-211. doi: 10.1016/0006-291x(89)91982-7
  26. Lopes-Virella M.F, Klein R.L, Lyons T.J, Stevenson H.C, Witztum J.L. Glycosylation of low - density lipoprotein enhances cholesteryl ester synthesis in human monocytederived macrophages. Diabetes. 1988;37(5):550-557. doi: 10.2337/diabetes.37.5.550
  27. Tanaka M, Abe Y, Furukado S, Miwa K, Sakaguchi M, Sakoda S, Kitagawa K. Chronic Kidney Disease and Carotid Atherosclerosis. Stroke Cerebrovasc Dis. 2012;21(1):47-51. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.03.018
  28. Dahlen G.H. Lp(a) lipoprotein in cardiovascular disease. Atherosclerosis. 1994;108:111-126. doi: 10.1016/0021-9150(94)90106-6
  29. Fowler M.J. Microvascular and macrovascular complications of diabetes. Clin Diabetes. 2008;26(2):77-82. doi: 10.2337/diaclin.26.2.77
  30. Kato A, Takita T, Maruyama Y, Kumagai H, Hishida A. Impact of carotid atherosclerosis on long - term mortality in chronic hemodialysis patients. Kidney Int. 2003;64(4):1472-1479. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00205.x
  31. Bucala R, Makita Z, Vega G, Grundy S, Koschinsky T. Modification of low density lipoprotein by advanced glycation end products contributes to the dyslipidemia of diabetes and renal insufficiency. Proc Nat Acad Sci. 1994;91(20):9441-9445. doi: 10.1073/pnas.91.20.9441
  32. Klimov A.N, Denisenko A.D, Popov A.V. Lipoproteinantibody immune complexes their catabolism and role in foam cell formation. Atherosclerosis. 1985;58(1-3):1-15. doi: 10.1016/0021-9150(85)90051-6
  33. Бабинцева Я.Д., Сергеева А.М., Карагодин В.П., Орехов А.Н. Атерогенез у человека - клинические аспекты циркулирующих иммунных комплексов. Клиническая медицина. 2016;94(5):325-332. doi: 10.18821/0023-2149-2016-94-5-325-332
  34. Gonen B, Fallon J.J, Baker S.A. Immunogenicity of malondialdehyde - modified low density lipoproteins: studies with monoclonal antibodies. Atherosclerosis. 1987;65:265-272. doi: 10.1016/0021-9150(87)90042-6
  35. Numano F, Tanaka A, Makita T, Kishi Y. Glycated lipoprotein and atherosclerosis. Ann NY Acad Sci. 1997;811:100-114. doi: 10.1111/j. 1749-6632.1997.tb51993.x
  36. Galle J, Wanner С. Modification of Lipoproteins in Uremia: Oxidation, Glycation and Carbamoylation. Mineral Electrol Metab. 1999;25:263-268.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».