Клиническое значение инсулинорезистентности у недиабетических пациентов с ранними формами неалкогольной жировой болезни печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - оценка наличия инсулинорезистентности (ИР) у недиабетических пациентов с ранними формами неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), такими как стеатоз печени (СП) и стеатогепатит (СГ) слабой активности, и влияния ИР на клиническое течение данных заболеваний. Материалы и методы. Обследовано 134 больных НАЖБП: 54 - со СП и 80 - со СГ. Контрольную группу составили 37 здоровых доноров. Оценивали антропометрические показатели [индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ)], клинические, биохимические показатели крови, в том числе содержание в крови фрагментов цитокератина-18 (ФЦК-18), цитокинов фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина-6 (ИЛ-6), инсулина. Рассчитывали HOMA-индекс и индекс фиброза (NAFLD FS). Больных СП и СГ разделили на группы: I - с отсутствием ИР (HOMA-индекс <2,7), II - c наличием ИР (HOMA-индекс >2,7). Результаты и обсуждение. У больных СП II группы (с ИР) показатели печеночного повреждения, воспаления, холестаза, фиброза и атерогенной дислипидемии выше, чем у больных I группы (без ИР). У больных СГ II группы по сравнению с I группой достоверно выше ИМТ, ОТ, уровни гамма-глутамилтранспептидазы, ФЦК-18 и индекс фиброза, при этом нет значимой разницы в показателях цитолиза, воспаления и дислипидемии. Выявлены высокая частота встречаемости ИР у недиабетических пациентов с СП (37,0%) и СГ (55,0%) и выраженное влияние ИР на клиническое течение данных заболеваний. Заключение. ИР у недиабетических пациентов c НАЖБП с чаще выявлялась при СГ (55,0%), чем при СП (37,0%). При СП ИР ассоциирована с ухудшением показателей печеночно-клеточного повреждения, внутрипеченочного холестаза, атерогенной дислипидемии и фиброза. При СГ ИР сочетается с достоверным ростом показателей апоптоза гепатоцитов, цитокинового провоспалительного статуса и фиброза. ИР определяет прогрессирующее течение НАЖБП, способствуя трансформации СП в СГ и СГ в фиброз и цирроз печени.

Об авторах

Анастасия Андреевна Шиповская

ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет» Медицинский институт

аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института ПетрГУ Петрозаводск, Россия

Ольга Петровна Дуданова

ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет» Медицинский институт

Email: odudanova@gmail.com
д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института ПетрГУ Петрозаводск, Россия

Ирина Валерьевна Курбатова

Институт биологии - обособленное подразделение ФГБУН Федерального исследовательского центра «Карельский научный центр Российской академии наук»

к.б.н., н.с. лаб. генетики ИБ КарНЦ РАН Петрозаводск, Россия

Список литературы

  1. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Цуканов В.В., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно - поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;(6):31-41.
  2. Benedict M, Zhang X. Non - alcoholic fatty liver disease: An expanded review. World J Hepatol. 2017;9(16):715-732. doi: 10.4254/wjh. v9.i16.715
  3. Byrne C.D, Targher G. Ectopic Fat, Insulin Resistance, and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Implications for Cardiovascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(6):1155-1161. doi: 10.1161/atvbaha.114.303034
  4. Boutens L, Stienstra R. Adipose tissue macrophages: going off track during obesity. Diabetologia. 2016;59:879-884. doi: 10.1007/s00125-016-3904-9
  5. Lonardo A, Nascimbeni F, Maurantonio M, Marrazzo A, Rinaldi L, Adinolfi L. Nonalcoholic fatty liver disease: Evolving paradigms. E World J Gastroenterol. 2017;23(36):6571-6592. doi: 10.3748/wjg. v23. i36.6571
  6. Petta S, Gastaldelli A, Rebelos E, Bugianesi E, Messa P, Miele L, Svegliati-Baroni G, Valenti L, Bonino F. Pathophysiology of Non Alcoholic Fatty Liver Disease. Int J Mol Sci. 2016;17(12):pii: E2082.
  7. Pasarín M, Abraldes J.G, Liguori E, Kok B, La Mura V. Intrahepatic vascular changes in non - alcoholic fatty liver disease: potential role of insulin - resistance and endothelial dysfunction. World J Gastroenterol. 2017;23(37):6777-6787. doi: 10.3748/wjg.v23.i37.6777
  8. Ройтберг Г.Е., Шархун О.О. Особенности прогрессирования поражения печени при инсулинорезистентности. Медицина. 2017;5:99-107.
  9. Jung K.Y, Cho S.Y, Kim H.J, Kim S.B, Song I.H. Nonalcoholic steatohepatitis associated with metabolic syndrome: relationship to insulin resistance and liver histology. J Clin Gastroenterol. 2014;48(10):883-888. doi: 10.1097/mcg.0000000000000065
  10. Ballestri S, Nascimbeni F, Romagnoli D, Lonardo A. The independent predictors of non - alcoholic steatohepatitis and its individual histological features: Insulin resistance, serum uric acid, metabolic syndrome, alanine aminotransferase and serum total cholesterol are a clue to pathogenesis and candidate targets for treatment. Hepatol Res. 2016;46:1074-1087. doi: 10.1111/hepr.12656
  11. Park B.H, Yoon J.M, Kim J.H, Moon J.H, Lee Y.H, Jang S.M, Kim Y.J. Pathologic Impact of Insulin Resistance and Sensitivity on the Severity of Liver Histopathology in Pediatric Non-Alcoholic Steatohepatitis. Yonsei Med J. 2017;58(4):756-762. doi: 10.3349/ymj.2017.58.4.756
  12. Cruz M.A, Cruz J.F, Macena L.B, de Santana D.S, Oliveira C.C, Lima S.O, Franca A.V. Association of the Nonalcoholic Hepatic Steatosis and Its Degrees With the Values of Liver Enzymes and Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance Index. Gastroenterol Res. 2015 Oct;8(5):260-264. doi: 10.14740/gr685w
  13. Arata M, Nakajima J, Nishimata S, Nagata T, Kawashima H. Nonalcoholic steatohepatitis and insulin resistance in children. World J Diabetes. 2014;5(6):917-23. doi: 10.4239/wjd.v5.i6.917
  14. Maximos M, Bril F, Portillo Sanchez P, Lomonaco R, Orsak B, Biernacki D, Suman A, Weber M, Cusi K. The role of liver fat and insulin resistance as determinants of plasma aminotransferase elevation in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2015;61(1):153-60. doi: 10.1002/hep.27395
  15. Kitade M, Yoshiji H, Noguchi R, Ikenaka Y, Kaji K, Shirai Y, Yamazaki M, Uemura M, Yamao J, Fujimoto M, Mitoro A, Toyohara M, Sawai M, Yoshida M, Morioka C, Tsujimoto T, Kawaratani H, Fukui H. Crosstalk between angiogenesis, cytokeratin-18, and insulin resistance in the progression of non - alcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2009;15(41):5193-5199. doi: 10.3748/wjg.15.5193
  16. Polyzos S.A, Kountouras J, Papatheodorou A, Katsiki E, Patsiaoura K, Zafeiriadou E, Papadopoulou E, Zavos C, Terpos E. Adipocytokines and cytokeratin-18 in patients with nonalcoholic fatty liver disease: Introduction of CHA index. Ann Hepatol. 2013;12(5):749-757.
  17. Angulo P, Hui J.M, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell G.C, Enders F, Saksena S, Burt A.D, Bida J.P, Lindor K, Sanderson S.O, Lenzi M, Adams L.A, Kench J, Therneay T.M, Day C.P. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007;45(4):846-854. doi: 10.1002/ hep.21496
  18. Wannamethee S.G, Shaper A.G, Lennon L, Whincup P.H. Hepatic enzymes, the metabolic syndrome, and the risk of type 2 diabetes in older men. Diabetes Care. 2005 Dec;28(12):2913-2918. doi: 10.2337/diacare.28.12.2913
  19. Sattar N, Scherbakova O, Ford I, O’Reilly D.S, Stanley A, Forrest E, Macfarlane P.W, Packard C.J, Cobbe S.M, Shepherd J. The West of Scotland Coronary Prevention Study: Elevated alanine aminotransferase predicts new - onset type 2 diabetes independently of classical risk factors, metabolic syndrome, and C-reactive protein in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Diabetes. 2004;53(11):2855-60. doi: 10.2337/diabetes.53.11.2855
  20. Del Ben M, Polimeni L, Baratta F, Bartimoccia S, Carnevale R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F, Angelico F. Serum Cytokeratin-18 Is Associated with NOX2-Generated Oxidative Stress in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver. Int J Hepatol. 2014;2014:784985. doi: 10.1155/ 2014/784985
  21. Hossain I.A, Rahman Shah M.M, Rahman M.K, Ali L. Gamma glutamyl transferase is an independent determinant for the association of insulin resistance with nonalcoholic fatty liver disease in Bangladeshi adults: Association of GGT and HOMA-IR with NAFLD. Diabetes Metab Syndr. 2016;10(1 Suppl 1):S25-S29. doi: 10.1016/j.dsx.2015.09.005
  22. Mankowska-Cyl A, Krintus M, Rajewski P, Sypniewska G. Gamma - glutamyltransferase activity as a surrogate biomarker of metabolic health status in young nondiabetic obese women. Biomark Med. 2017;11(5):449-457. doi: 10.2217/bmm-2016-0332
  23. Kunutsor S.K, Apekey T.A, Seddoh D. Gamma glutamyltransferase and metabolic syndrome risk: a systematic review and dose - response meta - analysis. Int J Clin Pract. 2015;69(1):136-344. doi: 10.1111/ ijcp.12507
  24. Schreuder T.C, Marsman H.A, Lenicek M, van Werven J.R, Nederveen A.J, Jansen P.L, Schaap F.G. The hepatic response to FGF19 is impaired in patients with nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;298(3):G440-G445. doi: 10.1152/ajpgi.00322.2009
  25. Chen Z, Yu R, Xiong Y, Du F, Zhu S. A vicious circle between insulin resistance and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2017;16(1):203. doi: 10.1186/s12944-017-0572-9
  26. Bril F, Sninsky J.J, Baca A.M, Superko H.R, Portillo Sanchez P, Biernacki D, Maximos M, Lomonaco R, Orsak B, Suman A, Weber M.H, Mc Phaul M.J, Cusi K. Hepatic Steatosis and Insulin Resistance, But Not Steatohepatitis, Promote Atherogenic Dyslipidemia in NAFLD. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(2):644-52. doi: 10.1210/jc.2015-3111
  27. Siddiqui M.S, Fuchs M, Idowu M.O, Luketic V.A, Boyett S, Sargeant C, Stravitz R.T, Puri P, Matherly S, Sterling R.K, Contos M, Sanyal A.J. Severity of nonalcoholic fatty liver disease and progression to cirrhosis are associated with atherogenic lipoprotein profile. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(5):1000-1008.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2014.10.008
  28. Younossi Z.M, Loomba R, Anstee Q.M, Rinella M.E, Bugianesi E, Marchesini G, Neuschwander-Tetri B.A, Serfaty L, Negro F, Caldwell S.H, Ratziu V, Corey K.E, Friedman S.L, Abdelmalek M.F, Harrison S.A, Sanyal A.J, Lavine J.E, Mathurin P, Charlton M.R, Goodman Z.D, Chalasani N.P, Kowdley K.V, George J, Lindor K. Diagnostic Modalities for Non - alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD), Non - alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Associated Fibrosis. Hepatology. 2017 Dec 9 [Epub ahead of print].
  29. Gentili A, Daviddi G, De Vuono S, Ricci M.A, Di Filippo F, Alaeddin A, Mannarino M.R, Boni M, Vaudo G, Lupattelli G. Non - alcoholic fatty liver disease fibrosis score and preclinical vascular damage in morbidly obese patients. Dig Liver Dis. 2016 Aug;48(8):904-908. doi: 10.1016/j.dld.2016.04.004

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».