Эффективность и переносимость цертолизумаба пэгола при болезни Крона в реальной клинической практике


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - оценить эффективность и переносимость цертолизумаба пэгола (ЦЗП) у пациентов с болезнью Крона (БК), проходивших лечение в отделении воспалительных заболеваний кишечника Московского клинического научно-практического центра им. А.С. Логинова, и определить предикторы ответа на терапию. Материалы и методы. Всех пациентов с БК, которым назначили лечение ЦЗП, проспективно наблюдали в течение не менее 6 мес либо до момента отмены препарата. Эффективность в исследовании оценивали следующим образом: ответ на терапию к 6-й неделе, поддержание клинического ответа (6-я и 26-я недели), динамика эндоскопических показателей к 10-й и 54-й неделе терапии, длительное поддержание ремиссии, заживление свищей. Применяли унивариантный и мультивариантный анализы предикторов ответа на лечение. Результаты и обсуждение. В исследование включены 39 пациентов: 12 (30,7%) мужчин и 27 (69,3%) женщин, средняя продолжительность наблюдения составила 104 нед. Межквартильный диапазон находился в пределах от 28 до 158 нед. Клиническое улучшение наступило у 38 из 39 (97,4%) больных БК. Проведен сравнительный анализ ответа на терапию ЦЗП у «бионаивных» пациентов и у ранее получавших другой ингибитор фактора некроза опухоли-α (ФНО-α). В группе «бионаивных» ответ на терапию через 1 мес, 6 мес и в конце периода наблюдения наступил у 100,0; 95,0 и 95,0%, соответственно. В группе пациентов, ранее получавших генно-инженерные биологические препараты, ответ наступил у 94,4; 88,9 и 77,7%. Через 54 нед эндоскопические ответ и ремиссия наблюдались у 46,2 и 30,1% больных, полное заживление слизистой оболочки на фоне поддерживающей терапии ЦЗП сохранялось у 20,5% больных БК. В группе больных с перианальными поражениями (n=13) полное закрытие всех свищей отмечалось у 5 (38,6%) пациентов, частичный ответ - у 4 (30,7%) больных, у 4 (30,7%) закрытия свищей не произошло. Нежелательных явлений в исследовании не зарегистрировано. Эскалация дозы потребовалась трем больным БК (7,7%). Эскалация дозы в нашем исследовании потребовалась пациентам с исходно высокой активностью заболевания и предшествующей неэффективностью двух других ингибиторов ФНО-α. Достоверными предикторами вторичной потери ответа и необходимости эскалации дозы препарата явились сохраняющийся уровень С-реактивного белка >5 мг/л через 2 нед после начала терапии ЦЗП и курение. Заключение. Полученные результаты демонстрируют эффективность и приемлемый для длительной терапии БК профиль переносимости ЦЗП в реальной клинической практике.

Об авторах

Олег Владимирович Князев

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

д.м.н., зав. отд-нием воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Анна Валерьевна Каграманова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния патологии кишечника Москва, Россия

Альбина Александровна Лищинская

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., с.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника Москва, Россия

Наталья Геннадьевна Самсонова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., зав. отд-нием УЗИ диагностики Москва, Россия

Наталья Владимировна Орлова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

зав. отд-нием рентгенологии Москва, Россия

Вера Александровна Рогозина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

к.м.н., врач-эндоскопист отд-ния внутрипросветной эндоскопии Москва, Россия

Асфольд Иванович Парфенов

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: asfold@mail.ru
д.м.н., проф., зав. отд. патологии кишечника Москва, Россия

Список литературы

  1. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А., Шифрин О.С., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Ачкасов С.И., Барановский А.Ю., Болихов К.В., Валуйских Е.Ю., Варданян А.В., Веселов А.В., Веселов В.В., Головенко А.О., Головенко О.В., Григорьев Е.Г., Губонина И.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017;2(60):7-29.
  2. Steinhart A.H, Ewe K, Griffiths A.M, Modigliani R, Thomsen O.O. Corticosteroids for maintaining remission of Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD000301.
  3. Sartor R.B, Hoentjen F. Proinflammatory cytokines and signaling pathways in intestinal innate immune cells. Mucos Immunol. 2005;30:681-701. doi: 10.1016/B978-012491543-5/50039-5
  4. Sipponen T, Nuutinen H, Turunen U, Färkkilä M. Endoscopic evaluation of Crohn's disease activity: comparison of the CDEIS and the SES-CD. Inflamm Bowel Dis. 2010 Dec;16(12):2131-6. doi: 10.1002/ibd.21300
  5. Князев О.В, Каграманова А.В, Ручкина И.Н, Фадеева Н.А, Лищинская А.А, Болдырева О.Н, Жулина Е.Ю, Щербаков П.Л, Орлова Н.В, Кирова М.В, Парфенов А.И. Эффективность адалимумаба при болезни Крона в реальной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):20-7.
  6. Rubin D.T, Kane S, Jaganathan S, Palmer L, Anissa Cyhaniuk A. Web Exclusive: Real-World Anti-TNF Dose Escalation in Patients With Crohn's Disease. Am J Pharm Benefits. 2015;7(5):e135-e140.
  7. De Silva P.S.A, Nguyen D.D, Sauk J, Korzenik J, Yajnik V, Ananthakrishnan A.N. Long - term outcome of a third anti-TNF monoclonal antibody after the failure of two prior anti-TNFs in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(5):459-66. doi: 10.1111/j.1365-2036.2012.05214.x
  8. Han P.D, Cohen R.D. Managing immunogenic responses to infliximab: treatment implications for patients with Crohn’s disease. Drugs. 2004;64:1766-7. doi: 10.2165/00003495-200464160-00004
  9. Reich K, Ortonne J.P, Gottlieb A.B, Terpstra I.J, Coteur G, Tasset C, Mease P. Successful treatment of moderate to severe plaque psoriasis with the PEGylated Fab' certolizumab pegol: results of a phase II randomized, placebo - controlled trial with a re - treatment extension. Br J Dermatol. 2012;167(1):180-90. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10941.x
  10. Harrold L.R, Litman H.J, Saunders K.C, Dandreo K.J, Gershenson B, Greenberg J.D, Low R, Stark J, Suruki R, Jaganathan S, Kremer J.M, Yassine M. One - year risk of serious infection in patients treated with certolizumab pegol as compared with other TNF inhibitors in a real - world setting: data from a national U.S. rheumatoid arthritis registry. Arthritis Res Ther. 2018 Jan 2;20(1):2. doi: 10.1186/s13075-017-1496-5
  11. Vande Casteele N, Feagan B.G, Vermeire S, Yassine M, Coarse J, Kosutic G, Sandborn W.J. Exposure - response relationship of certolizumab pegol induction and maintenance therapy in patients with Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Jan;47(2):229-37. doi: 10.1111/apt.14421
  12. Vavricka S.R, Spasojevic M, Rogler G, Schoepfer A.M, Seibold F, Borovicka J, Frei P, Zeitz J, Greuter T, Manser C, Scharl M, Misselwitz B, Straumann A, Michetti P, Biedermann L; Long-Term Efficacy and Safety of Certolizumab Pegol in an Unselected Crohn's Disease Population: The FACTS III Survey. Dig Dis. 2017;35(5):423-32. doi: 10.1159/000475494
  13. Sandborn W.J, Wolf D.C, Kosutic G, Parker G, Schreiber S, Lee S.D, Abraham B, Afzali A, Arsenescu R.I, Gutierrez A, Spearman M, Coarse J, Feagan B.G. Effects of Transient and Persistent Anti - drug Antibodies to Certolizumab Pegol: Longitudinal Data from a 7-Year Study in Crohn's Disease. Inflamm Bowel Dis. 2017 Jul;23(7):1047-56. doi: 10.1097/MIB.0000000000001100
  14. Sandborn W.J, Schreiber S, Hanauer S.B, et al. Reinduction with Certolizumab Pegol in Patients with Relapsed Crohn’s Disease: Results from the PRECiSE 4 Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8:696-702. doi: 10.1016/j.cgh.2010.03.024
  15. Lichtenstein G.R. Continuous Therapy with Certolizumab Pegol Maintains Remission of Patients with Crohn’s Disease for up to 18 Months. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010;8:600-9. doi: 10.1016/j.cgh. 2010.01.014

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».