Hematopoietic stem cell transplantation with alpha/beta T-lymphocyte depletion and short course of eculizumab in adolescents and young adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria


如何引用文章

全文:

详细

The main goal is to optimize hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) approach among adolescents and young adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) by means of Graft-versus-host disease (GVHD) and post-transplant complications risk lowering. Materials and methods. We report our experience of HSCT from HLA-matched unrelated donors using TCR alfa/beta and CD19 depletion in 5 pts (1M/4F) with PNH, developed after successful immunosuppressive therapy (IST) of acquired aplastic anemia (AA). Median age of pts at the moment of transplantation was 17,8 years (range 14,5-22,7), median interval from IST to PNH was 4 years (5mo - 6,5 y). In all patients non-severe pancytopenia was present: granulocytes 0,8х109/l (0,8-1,8 х109/l) platelets 106 х109/l (27-143 х109/l) and Hb -78 g/l, median PNH clone size in granulocytes was 94 (range 75-99)%. One pts previously developed sinus thrombosis. Conditioning consisted of thoraco-abdominal irradiation 4-6 Gy, cyclophosphamide 100 mg/kg, fludarabine 150 mg/m2 and anti-thymocyte globulin (ATG) or alemtuzumab. Eculizumab was given from day (-7) till day (+14) (every 7 days, only 4 times). GVHD prophylaxis was tacrolimus ± methotrexate. Results. Infusedgraft characteristics were: CD34+ - 8,1х106/kg, CD3TCRab·150х103/kg, CD3gd+ - 7,3х106/kg, СD19+ - 221х103/kg, NK -6,4х108/kg. Engraftment was achieved in all 5 pts with a median of 15(12-18) и 13(10-18) days for granulocytes and platelets, respectively. Skin acute GVHD grade I developed in only 1 pt, and subsided with short course of glucocorticoids. CMV reactivation occurred in 1 pt; there were no episodes of Epstein-Barr Virus (EBV) o rAdenovirus (AdV) reactivation. Full donor myeloid chimerism was established in all pts by day +30. Immune reconstitution was delayed until 6 months after transplant but no severe infections occurred. All pts are alive 1,7-5,5 years (med 4 years) after HSCT with normal hematopoiesis and immune function, full donor chimerism and no late sequelae. Conclusions. Transplantation of TCRalfa/beta and CD19 depleted hematopoietic cells from matched unrelated donor after immunoablative conditioning and supported with short course of eculizumab is perfectly safe and efficient technology leading to cure in young patients with PNH.

作者简介

D SHASHELEVA

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

Email: shasheleva@mail.ru
врач-гематолог отд-ния ТГСК №1, ORCID 0000-0002-5641-8567; тел.: +7(926)576-89-12 Moscow, Russia

A MASCHAN

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

зам. генерального директора по научной работе, ORCID 0000-0002-0016-6698 Moscow, Russia

L SHELIKHOVA

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

зав. отд-нием ТГСК №1, ORCID 0000-0003-0520-5630 Moscow, Russia

U PETROVA

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

врач-гематолог отд-ния детской гематологии и онкологии, ORCID0000-0002-1258-8281 Moscow, Russia

E KURNIKOVA

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

врач-трансфузиолог отд-ния трансфузиологии, заготовки и процессинга ГСК, ORCID 0000-0003-4767-5382 Moscow, Russia

O ILLARIONOVA

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

врач-лаборант лаб. клеточной иммунологии и иммуногенеза, 0000-0003-2685-674X Moscow, Russia

E BOYAKOVA

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

зав. лаб. трансплантационной иммунологии и иммунотерапии гемобластозов Moscow, Russia

G NOVICHKOVA

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

медицинский директор, зам. генерального директора по научно-клинической работе, ORCID 0000-0003-4911-0553 Moscow, Russia

M MASCHAN

Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation

ам. генерального директора, директор Высшей школы молекулярной и экспериментальной медицины, ORCID 0000-0003-1735-0093 Moscow, Russia

参考

  1. Новичкова Г.А., Петрова У.Н., Калинина И.И., Масчан А.А. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей (обзор литературы). Доктор Ру Гематология. 2016; 122(5):15-20.
  2. Takeda J, Miyata T, Kawagoe K, Iida Y, Endo Y, Fujita T, Takahashi M, Kitani T, Kinoshita T. Deficiency of the GPI anchor caused by a somatic mutation of the PIG-A gene in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cell. 1993; 73(4):703-711. https://doi.org/10.1016/0092-8674(93) 90250-t
  3. Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J.-i, Bessler M, Ware R, Hillmen P, Luzzatto L, Young N, Kinoshita T, Rosse W, Socié G. For the International P. N. H. I. G. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005; 106(12):3699-3709. https:// doi.org/10.1182/blood-2005-04-1717
  4. Narita A, Muramatsu H, Okuno Y, Sekiya Y, Suzuki K, Hamada M, Kataoka S, Ichikawa D, Taniguchi R, Murakami N, Kojima D, Nishikawa E, Kawashima N, Nishio N, Hama A, Takahashi Y, Kojima S. Development of clinical paroxysmal nocturnal haemoglobinuria in children with aplastic anaemia. British Journal of Haematology. 2017; 178(6):954-958. https://doi.org/10.1111/bjh.14790
  5. Timeus F, Crescenzio N, Lorenzati A, Doria A, Foglia L, Pagliano S, Quarello P, Ramenghi U, Saracco P. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clones in children with acquired aplastic anaemia: a prospective single centre study. British Journal of Haematology. 2010; 150(4):483-485. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2010.08219.x
  6. Tutelman P.R, Aubert G, Milner R.A, Dalal B.I, Schultz K.R, Deyell R.J. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria phenotype cells and leucocyte subset telomere length in childhood acquired aplastic anaemia. British Journal of Haematology. 2014; 164(5):717-721. https://doi.org/ 10.1111/bjh.12656
  7. Kulagin A, Lisukov I, Ivanova M, Golubovskaya I, Kruchkova I, Bondarenko S, Vavilov V, Stancheva N, Babenko E, Sipol A, Pronkina N, Kozlov V, Afanasyev B. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: results of two - centre prospective study. British Journal of Haematology. 2014; 164(4):546-554. https://doi.org/10.1111/bjh.12661
  8. Hillmen P, Lewis S.M, Bessler M, Luzzatto L, Dacie J.V. Natural History of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. New England Journal of Medicine. 1995; 333(19):1253-1259. https://doi.org/10.1056/nejm 199511093331904
  9. Socié G, Mary J.-Y, de Gramont A, Rio B, Leporrier M, Rose C, Heudier P, Rochant H, Cahn J.-Y, Gluckman E. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long - term follow - up and prognostic factors. Lancet. 1996; 348 (9027):573-577. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(95)12360-1
  10. Santarone S, Bacigalupo A, Risitano A.M, Tagliaferri E, Di Bartolomeo E, Iori A.P, Rambaldi A, Angelucci E, Spagnoli A, Papineschi F, Tamiazzo S, Di Nicola M, Di Bartolomeo P. Hematopoietic stem cell transplantation for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: long - term results of a retrospective study on behalf of the Gruppo ItalianoTrapiantoMidollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2010; 95(6):983-988. https://doi.org/10.3324/haematol.2009.017269
  11. de Latour R.P, Schrezenmeier H, Bacigalupo A, Blaise D, de Souza C.A, Vigouroux S, Willemze R, Terriou L, Tichelli A, Mohty M, de Guibert S, Marsh J.C, Passweg J, Yves Mary J, Socié G. Allogeneic stem cell transplantation in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2012; 97(11):1666-1673. https://doi.org/10.3324/haematol. 2012.062828
  12. Попов А. М., Кашпор С.А., Вержбицкая Т.Ю., Борисов В. И., Фечина Л. Г., Плясунова С. А., Масчан А. А., Новичкова Г. А. Определение FLAER-негативных гранулоцитов в периферической крови - простой скрининг - тест для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(3):12-18. https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-3-12-18
  13. Наумова Е.В., Почтарь М.Е., Кисиличина Д.Г., Плеханова О.С., Сипол А.А., Бабенко Е.В. и др. Стандартизация диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии с помощью проточной цитометрии. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 61(7):54-58.
  14. Pantin J, Tian X, Geller N, Ramos C, Cook L, Cho E, Scheinberg P, Vasu S, Khuu H, Stroncek D, Barrett J, Young N.S, Donohue T, Childs R.W. Long - term outcome of fludarabine - based reduced intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for debilitating paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Biology of blood and marrow transplantation: journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. 2014; 20(9):1435-1439. https://doi.org/ 10.1016/ j.bbmt.2014.05.012
  15. Vallet N, de Fontbrune F.S, Loschi M, Desmier D, Villate A, Barraco F, Chevallier P, Terriou L, Yakoub-Agha I, Ruggeri A, Mohty M, Maillard N, Rohrlich P-S, Ceballos P, Nguyen S, Poiré X, Guillerm G, Tabrizi R, Farhi J, Devillier R, Rubio M-T, Socié G, de Latour R.P. Hematopoietic stem cell transplantation for patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria previously treated with eculizumab: a retrospective study of 21 patients from SFGM-TC centers. Haematologica. 2018; 103(3):e103-e105. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.182360
  16. Murphy W.J, Bennett M, Kumar V, Longo D.L. Donor - type activated natural killer cells promote marrow engraftment and B cell development during allogeneic bone marrow transplantation. The Journal of Immunology. 1992; 148(9):2953-2960.
  17. Alvarez M, Sun K, Murphy W.J. Mouse host unlicensed NK cells promote donor allogeneic bone marrow engraftment. Blood. 2016; 127(9):1202-1205. https://doi.org/10.1182/blood-2015-08-665570
  18. Maschan M, Shelikhova L, Ilushina M, Kurnikova E, Boyakova E, Balashov D, Persiantseva M, Skvortsova Y, Laberko A, Muzalevskii Y, Kazachenok A, Glushkova S, Bobrynina V, Kalinina V, Olshanskaya Y, Baidildina D, Novichkova G, Maschan A. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan - based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplantation. 2016; 51:668. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.343
  19. Sanders J, Hawley J, Levy W, Gooley T, Buckner C, Deeg H, Doney K, Storb R, Sullivan K, Witherspoon R, Appelbaum F. Pregnancies following high - dose cyclophosphamide with or without high - dose busulfan or total - body irradiation and bone marrow transplantation. Blood. 1996; 87(7):3045-3052. https://doi.org/10.1016/0360-3016(92)90909-2
  20. Скворцова Ю.В. Руднева А.Е., Делягин В.М., Лерхендорф Ю.А., Терещенко Г.В., Балашов Д.Н., Масчан М.А., Масчан А.А. Поздние неинфекционные поражения легких у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2015;10(1):29-36. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-29-36
  21. Скворцова Ю.В. Балашов Д.Н., Скоробогатова Е.В., Шеховцова Ж.Б., Воронин К.А., Масчан А.А. Нарушение минерализации костей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: одноцентровое когортное исследование. Педиатрическая фармакология. 2017; 14(6):459-468. https://doi.org/10.15690/pf.v14i6.1829
  22. Скворцова Ю.В., Балашов Д.Н., Масчан А.А. Остеопения и остеопороз после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, особенности нарушений костного минерального обмена у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017; 16(4):98-106. https://doi.org/10. 24287/1726-1708-2017-16-4-98-106

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2018

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».