Renal effects of glucagon-like peptide receptor agonists in patients with type 1 diabetes mellitus


Cite item

Full Text

Abstract

The purpose of our study is to assess the effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1R agonists) on early markers of kidney damage in patients with type 1 diabetes mellitus (DM). Materials and methods. The study included 27 patients with type 1 diabetes with normo- (n=16) and microalbuminuria (n=11) on intensive insulin injection regimen with insulin analogs. Patients were divided into two groups: 15 patients continued insulin therapy throughout the follow-up period, 12 patients were given 1.2 mg GLP-1R agonist (Liraglutide) once a day in addition to the insulin therapy for 6 months. HbA1c, lipid profile, classic markers of kidney damage (albuminuria, creatinine, glomerular filtration rate); plazma (neutrophilic gelatinase-associated lipoxalin - NGAL, molecule renal damage of type 1 - KIM-1, cystatin C, osteopontin) and urinary kidney biomarkers (nephrin, podocyne, uromodulin, NGAL, KIM-1, collagen type IV, cystatin C) were evaluated prior and in dynamics at 6 months. Kidney biomarkers levels were assessed by the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results. We observed a significant decrease in the urinary excretion of type IV collagen, cystatin C, increased uromodulin excretion and decrease in the plasma levels of osteopontin, NGAL and cystatin C in the group of combined insulin and GLP-1R agonist therapy. Conclusions. Changes in the level of sensitive kidney biomarkers indicate a possible renoprotective effect of GLP-1R agonist therapy in patients with type 1 diabetes at an early stages of kidney damage.

About the authors

O K Vikulova

Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of the Russia

Email: olga-vikulova-1973@yandex.ru
к.м.н., зав. отд-нием эпидемиологии и государственного регистра сахарного диабета, ведущий научный сотрудник НМИЦ эндокринологии; тел.: +7(495)668-20-77; e-mail: olga-vikulova-1973@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-0571-8882 Moscow, Russia

Z T Zuraeva

Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of the Russia

н.с. НМИЦ эндокринологии Moscow, Russia

O V Michaleva

Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of the Russia

аспирант НМИЦ эндокринологии Moscow, Russia

L V Nikankina

Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of the Russia

к.м.н., в.н.с. клинико-диагностической лаборатории НМИЦ эндокринологии Moscow, Russia

M Sh Shamkhalova

Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of the Russia

д.м.н., зав. отд-нием диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации НМИЦ эндокринологии Moscow, Russia

M V Shestakova

Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of the Russia

академик РАН, д.м.н., проф., зам. директора Центра по научной работе, директор Института диабета НМИЦ эндокринологии Moscow, Russia

I I Dedov

Endocrinology Research Centre, Ministry of Health of the Russia

академик РАН, д.м.н., проф., директор НМИЦ эндокринологии, член президиума РАН, президент Российской ассоциации эндокринологов, главный внештатный специалист-эксперт эндокринолог Минздрава России Moscow, Russia

References

  1. IDF. IDF Diabetes Atlas; 2018. 10.1289/image.ehp.v119.i03' target='_blank'>https://doi: 10.1289/image.ehp.v119.i03
  2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико - статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(1):13-41. doi: 10.14341/DM8664
  3. Alicic R.Z, Rooney M.T, Tuttle K.R. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;7;12(12):2032-45. doi: 10.2215/CJN.11491116
  4. Salvador J, Andrada P. Extrapancreatic effects of GLP-1 receptor agonists: an open window towards new treatment goals in type 2 diabetes. Med Clin (Barc). 2014;143 Suppl 2:28-34. doi: 10.1016/S0025-7753(14)70106-X
  5. Websky K, Reichetzeder C, Hocher B. Physiology and pathophysiology of incretins in the kidney. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23(1):54-60. doi: 10.1097/01.mnh.0000437542.77175.a
  6. Шестакова М.В., Викулова О.К. Инновации в диагностике и лечении сахарного диабета 2 типа. Врач. 2012;(8):2-6.
  7. Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2012;(2):38-45. doi: 10.14341/2072-0351-5517
  8. Gemma C, Gerard M, Christian D. Biomarkers in diabetic nephropathy: Present and future. World J Diabetes. 2014;15;5(6):763-76. doi: 10.4239/wjd.v5.i6.763
  9. Hocher B, Reichetzeder C, Alter M.L. Renal and cardiac effects of DPP-4 inhibitors - from preclinical development to clinical research. Kidney Blood Press Res. 2012;36(1):65-84. doi: 10.1159/000339028
  10. Hendarto H, Inoguchi T, Maeda Y, et al. GLP-1 analog liraglutide protects against oxidative stress and albuminuria in streptozotocin - induced diabetic rats via protein kinase A-mediated inhibition of renal NAD(P)H oxidases. Metabolism. 2012;61(10):1422-34. doi: 10.1016/j.metabol.2012.03.002
  11. Chang J.T, Liang Y.J, Hsu C.Y, Chen C.Y, Chen P.J, Yang Y.F, Chen Y.L, Pei D, Chang J.B, Leu J.G. Glucagon - like peptide receptor agonists attenuate advanced glycation end products - induced inflammation in rat mesangial cells. BMC Pharmacol Toxicol. 2017;24;18(1):67. doi: 10.1186/s40360-017-0172-3
  12. Mima A, Hiraoka-Yamomoto J, Li Q, et al. Protective Effects of GLP-1 on Glomerular Endothelium and Its Inhibition by PKC b Activation in Diabetes. Diabetes. 2012;61(11):2967-79. doi: 10.2337/db11-1824
  13. Zhang H, Zhang X, Hu C, Lu W. Exenatide Reduces Urinary Transforming Growth Factor-ß1 and Type IV Collagen Excretion in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria. Kidney Blood Press Res. 2012;35(6):483-8. doi: 10.1159/000337929
  14. Ishibashi Y, Nishino Y, Matsui T, Takeuchi M, Yamagishi S.I. Glucagon - like peptide-1 suppresses advanced glycation end product - induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in mesangial cells by reducing advanced glycation end product receptor level. Metabolism. 2011;60(9):1271-7. doi: 10.1016/j.metabol.2011.01.010
  15. Zeni L, Norden A.G.W, Cancarini G, Unwin R.J. A more tubulocentric view of diabetic kidney disease. J Nephrol. 2017;30(6):701-17. doi: 10.1007/s40620-017-0423-9
  16. Lou N.J, Ni Y.H, Jia H.Y, Deng J.T, Jiang L, Zheng F.J, Sun A.L. Urinary Microvesicle-Bound Uromodulin: A Potential Molecular Biomarker in Diabetic. Kidney Dis. 2017;2017:3918681. doi: 10.1155/2017/ 3918681
  17. Zobel E.H, von Scholten B.J, Lindhardt M, Persson F, Hansen T.W, Rossing P. Pleiotropic effects of liraglutide treatment on renal risk factors in type 2 diabetes: Individual effects of treatment. J Diabetes Complications. 2017;31(1):162-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016. 09.016
  18. Mundel P. Podocytes and the quest for precision medicines for kidney diseases. Pflugers Arch. 2017;469(7-8):1029-37. doi: 10.1007/s00424-017-2015-x
  19. Gordin D, Forsblom C, Panduru N.M, Thomas M.C, Bjerre M, Soro-Paavonen A, Tolonen N, Sandholm N, Flyvbjerg A, Harjutsalo V, Groop P.H; Finn Diane Study Group. Osteopontin is a strong predictor of incipient diabetic nephropathy, cardio - vascular disease, and all - cause mortality in patients with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(9):2593-600. doi: 10.2337/dc14-0065
  20. Marso S.P, Daniels G.H, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».