Неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения: проблема, ожидающая решения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Принято считать, что неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой компонент метаболического синдрома и часто сочетается с ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, атерогенной дислипидемией и другими его компонентами. Однако не вызывает сомнений, что не у всех людей с избыточной массой тела развивается НАЖБП и, напротив, наличие НАЖБП возможно у лиц с нормальной массой тела. Данные о распространенности НАЖБП без ожирения в разных странах весьма вариабельны — от 3 до 30%. В качестве факторов риска развития рассматриваются как экзогенные (например, избыточное поступление в организм холестерина — ХС и быстро усваиваемой фруктозы), так и генетически детерминированные (аллельные варианты генов, кодирующих адипонутрин, белок — переносчик эфиров ХС, стеролрегулирующий элементсвязывающий фактор-2). Методы диагностики принципиально не отличаются от таковых при «классической» НАЖБП. Анализ проведенных исследований дает основание утверждать, что изменение образа жизни в виде физических нагрузок и пищевых ограничений способствует улучшению биохимических показателей и гистологической картины. Эффективность медикаментозных методов нуждается в дальнейшем изучении.

Об авторах

А О Буеверов

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Москва, Россия

П О Богомолов

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»

Москва, Россия

Список литературы

  1. Kim D, Chung GE, Kwak MS, et al. Body fat distribution and risk of incident and regressed nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2016;14:132-138 e4. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2015.07.024
  2. Wattacheril J, Arun J Sanyal AJ. Lean NAFLD: an underrecognized outlier. Curr Hepatology Rep. 2016;15:134. https://doi.org/10.1007/s11901-016-0302-1
  3. Chan WK, Nik Mustapha NR, Wong GL, Wong VW, Mahadeva S. Controlled attenuation parameter using the FibroScan® XL probe for quantification of hepatic steatosis for non-alcoholic fatty liver disease in an Asian population. United European Gastroenterol J. 2017;5(1):76-85. https://doi.org/10.1177/2050640616646528
  4. Feng RN, Du SS, Wang C, Li YC, Liu LY, Guo FC, Sun CH. Lean-non-alcoholic fatty liver disease increases risk for metabolic disorders in a normal weight Chinese population. World J Gastroenterol. 2014; 20(47):17932-17940. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i47.17932
  5. Kim D, Kim WR. Nonobese fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15(4):474-485. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.08.028
  6. Ortiz-Lopez C, Lomonaco R, Orsak B, Finch J, Chang Z, Kochunov VG, Hardies J, Cusi K. Prevalence of prediabetes and diabetes and metabolic profile of patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) Diabetes Care. 2012;35:873-878. https://doi.org/10.2337/dc11-1849
  7. El Azeem HA, Khalek el-SA, El-Akabawy H, Naeim H, Khalik HA, Alfifi AA. Association between nonalcoholic fatty liver disease and the incidence of cardiovascular and renal events. J Saudi Heart Assoc. 2013;25:239-246. https://doi.org/10.1016/j.jsha.2013.07.004
  8. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Fan T, Chu WC, Woo J, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Lau JY, et al. High prevalence of colorectal neoplasm in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2011;60:829-836. https://doi.org/10.1136/gut.2011.237974
  9. Pagadala MR, Zein CO, Dasarathy S, Yerian LM, Lopez R, McCullough AJ. Prevalence of hypothyroidism in nonalcoholic fatty liver disease. Dig Dis Sci. 2012;57:528-534. https://doi.org/10.1007/s10620-011-2006-2
  10. Ruderman N, Chisholm D, Pi-Sunyer X, et al. The metabolically obese, normal-weight individual revisited. Diabetes 1998;47:699-713. https://doi.org/10.2337/diabetes.47.5.699
  11. Kwon YM, Oh SW, Hwang SS, et al. Association of nonalcoholic fatty liver disease with components of metabolic syndrome according to body mass index in Korean adults. Am J Gastroenterol 2012;107:1852-1858. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.314
  12. Consultation WHOE. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004;363(9403):157-163. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)15268-3
  13. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J, et al. The metabolic syndrome-a new worldwide definition. Lancet 2005;366:1059-1062. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67402-8
  14. Vos B, Moreno C, Nagy N, Féry F, Cnop M, Vereerstraeten P, Devière J, Adler M. Lean non-alcoholic fatty liver disease (Lean-NAFLD): a major cause of cryptogenic liver disease. Acta Gastroenterol Belg. 2011;74:389-394. PMID: 22103042
  15. Kim HJ, Kim HJ, Lee KE, Kim DJ, Kim SK, Ahn CW, Lim SK, Kim KR, Lee HC, Huh KB, et al. Metabolic significance of nonalcoholic fatty liver disease in nonobese, nondiabetic adults. Arch Intern Med. 2004;164:2169-2175. https://doi.org/10.1001/archinte.164.19.2169
  16. Liu CJ. Prevalence and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in Asian people who are not obese. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27:1555-1560. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2012.07222
  17. Sinn DH, Gwak GY, Park HN, et al. Ultrasonographically detected non-alcoholic fatty liver disease is an independent predictor for identifying patients with insulin resistance in nonobese, non-diabetic middle-aged Asian adults. Am J Gastroenterol 2012;107:561-567. https://doi.org/10.1038/ajg.2011.400
  18. Das K, Das K, Mukherjee PS, et al. Nonobese population in a developing country has a high prevalence of nonalcoholic fatty liver and significant liver disease. Hepatology 2010;51:1593-1602. https://doi.org/10.1002/hep.23567
  19. Xu C, Yu C, Ma H, et al. Prevalence and risk factors for the development of nonalcoholic fatty liver disease in a nonobese Chinese population: the Zhejiang Zhenhai Study. Am J Gastroenterol. 2013;108:1299-1304. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.104
  20. Wei JL, Leung JC, Loong TC, et al. Prevalence and severity of nonalcoholic fatty liver disease in non-obese patients: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy. Am J Gastroenterol 2015;110:1306-1314; quiz 15. https://doi.org/10.1038/ajg.2015.235
  21. Kim D, Kim W. Non-overweight fatty liver disease (NOFLD): a distinct entity? Hepatology 2012;56:A886-A887. https://doi.org/10.1002/hep.25593.
  22. Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, et al. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity. Hepatology 2004;40:1387-1395. https://doi.org/10.1002/hep.20466
  23. Foster T, Anania FA, Li D, et al. The prevalence and clinical correlates of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in African Americans: the Multiethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Dig Dis Sci 2013;58:2392-2398. https://doi.org/10.1007/s10620-013-2652-7
  24. Bluher M. The distinction of metabolically ‘healthy’ from ‘unhealthy’ obese individuals. Curr Opin Lipidol. 2010;21:38-43. https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e3283346ccc
  25. Messier V, Karelis AD, Robillard ME, et al. Metabolically healthy but obese individuals: relationship with hepatic enzymes. Metabolism 2010;59:20-24. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2009.06.020
  26. Finelli C, Tarantino G. Is visceral fat reduction necessary to favour metabolic changes in the liver? J Gastrointest Liver Dis. 2012;21:205-208. https://doi.org/10.4161/adip.21756
  27. McLaughlin T, Lamendola C, Liu A, et al. Preferential fat deposition in subcutaneous versus visceral depots is associated with insulin sensitivity. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:E1756-E1760. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0615
  28. Meng K, Lee CH, Saremi F. Metabolic syndrome and ectopic fat deposition: what can CT and MR provide? Acad Radiol. 2010;17:1302-1312. https://doi.org/10.1016/j.acra.2010.03.019
  29. Yim JY, Kim D, Lim SH, et al. Sagittal abdominal diameter is a strong anthropometric measure of visceral adipose tissue in the Asian general population. Diabetes Care. 2010; 33: 2665-2670. https://doi.org/10.2337/dc10-0606
  30. Zelber-Sagi S, Lotan R, Shlomai A, et al. Predictors for incidence and remission of NAFLD in the general population during a seven-year prospective follow-up. J Hepatol. 2012;56:1145-1151. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.12.011
  31. Wong VW, Wong GL, Yeung DK, et al. Incidence of nonalcoholic fatty liver disease in Hong Kong: a population study with paired proton-magnetic resonance spectroscopy. J Hepatol. 2015;62:182-189. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.041
  32. Musso G, Gambino R, De Michieli F, et al. Dietary habits and their relations to insulin resistance and postprandial lipemia in nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2003;37:909-916. https://doi.org/10.1053/jhep.2003.50132
  33. Enjoji M, Yasutake K, Kohjima M, et al. Nutrition and nonalcoholic fatty liver disease: the significance of cholesterol. Int J Hepatol. 2012;2012:925807. https://doi.org/10.1155/2012/925807
  34. Wouters K, van Gorp PJ, Bieghs V, et al. Dietary cholesterol, rather than liver steatosis, leads to hepatic inflammation in hyperlipidemic mouse models of nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2008;48:474-486. https://doi.org/10.1002/hep.22363
  35. McCarthy EM, Rinella ME. The role of diet and nutrient composition in nonalcoholic fatty liver disease. J Acad Nutr Diet 2012;112:401-409. https://doi.org/10.1016/j.jada.2011.10.007
  36. Enjoji M, Machida K, Kohjima M, et al. NPC1L1 inhibitor ezetimibe is a reliable therapeutic agent for non-obese patients with nonalcoholic fatty liver disease. Lipids Health Dis. 2010;9:29 https://doi.org/10.1186/1476-511X-9-29
  37. Assy N, Nasser G, Kamayse I, et al. Soft drink consumption linked with fatty liver in the absence of traditional risk factors. Can J Gastroenterol 2008;22:811-816. PMCID: PMC2661299
  38. Abid A, Taha O, Nseir W, et al. Soft drink consumption is associated with fatty liver disease independent of metabolic syndrome. J Hepatol. 2009;51:918-924. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.05.033
  39. Singal AG, Manjunath H, Yopp AC, et al. The effect of PNPLA3 on fibrosis progression and development of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014;109:325-334. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.476
  40. Lallukka S, Sevastianova K, Perttila J, et al. Adipose tissue is inflamed in NAFLD due to obesity but not in NAFLD due to genetic variation in PNPLA3. Diabetologia. 2013;56:886-892. https://doi.org/10.1007/s00125-013-2829-9
  41. Adams LA, Marsh JA, Ayonrinde OT, et al. Cholesteryl ester transfer protein gene polymorphisms increase the risk of fatty liver in females independent of adiposity. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27:1520-1527.
  42. Caballero F, Fernandez A, De Lacy AM, et al. Enhanced free cholesterol, SREBP-2 and StAR еxpression in human NASH. J Hepatol. 2009;50:789-796. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.12.016
  43. Musso G, Cassader M, Bo S, et al. Sterol regulatory elementbinding factor 2 (SREBF-2) predicts 7-year NAFLD incidence and severity of liver disease and lipoprotein and glucose dysmetabolism. Diabetes. 2013;62:1109-1120. https://doi.org/10.2337/db12-0858
  44. Musso G, Gambino R, Cassader M, et al. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann Med. 2011;43:617-649. https://doi.org/10.3109/07853890.2010.518623
  45. Shah AG, Lydecker A, Murray K, et al. Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7:1104-1112. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2009.05.033
  46. Castera L, Foucher J, Bernard PH, et al. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-year prospective study of 13,369 examinations. Hepatology. 2010;51:828-835. https://doi.org/10.1002/hep.23425
  47. Dulai PS, Sirlin CB, Loomba R. MRI and MRE for non-invasive quantitative assessment of hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD and NASH: Clinical trials to clinical practice. J Hepatol. 2016. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.06.005
  48. Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G, et al. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome. Hepatology 2003;37:917-923. https://doi.org/10.1053/jhep.2003.50161
  49. Margariti A, Deutsch M, Manolakopoulos S, et al. The severity of histologic liver lesions is independent of body mass index in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Gastroenterol. 2013;47:280-286. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e31826be328
  50. Dela Cruz A, Bugianesi E, George J, et al. Characteristics and long-term prognosis of lean patients with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2014;146:S-909.
  51. Leung JC, Loong TC, Wei JL, et al. Histological severity and clinical outcomes of nonalcoholic fatty liver disease in nonobese patients. Hepatology. 2016 Jun 23. https://doi.org/10.1002/hep.28697
  52. Wong VW, Chan RS, Wong GL, et al. Community-based lifestyle modification programme for non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. J Hepatol. 2013;59:536-542. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.04.013
  53. Jin YJ, Kim KM, Hwang S, et al. Exercise and diet modification in non-obese non-alcoholic fatty liver disease: analysis of biopsies of living liver donors. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27:1341-1347. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2012.07165.x
  54. Shen J, Wong GL, Chan HL, et al. PNPLA3 gene polymorphism and response to lifestyle modification in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2015; 30:139-146. https://doi.org/10.1111/jgh.12656
  55. Magkos F. Exercise and fat accumulation in the human liver. Curr Opin Lipidol. 2010;21:507-517. https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e32833ea912
  56. Hallsworth K, Fattakhova G, Hollingsworth KG, et al. Resistance exercise reduces liver fat and its mediators in non-alcoholic fatty liver disease independent of weight loss. Gut. 2011;60:1278-1283. https://doi.org/10.1136/gut.2011.242073
  57. Lombardi R, Onali S, Thorburn D, Davidson BR, Gurusamy KS, Tsochatzis E. Pharmacological interventions for non-alcohol related fatty liver disease (NAFLD): an attempted network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 30;3:CD011640 https://doi.org/10.1002/14651858.CD011640.pub2
  58. Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F, Mathurin P, Wartelle-Bladou C, Renou C, Sogni P, Maynard M, Larrey D, Serfaty L, Bonnefont-Rousselot D, Bastard JP, Rivière M, Spénard J; FRESGUN. A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54(5):1011-1019. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.08.030
  59. Leuschner UF, Lindenthal B, Herrmann G, Arnold JC, Rössle M, Cordes HJ, Zeuzem S, Hein J, Berg T; NASH Study Group. High-dose ursodeoxycholic acid therapy for nonalcoholic steatohepatitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. 2010;52(2):472-479. https://doi.org/10.1002/hep.23727
  60. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю., Лерман О.В., Невзорова В.А., Резник И.И., Шавкута Г.В., Яхонтов Д.А., Рабочая группа исследования РАКУРС*. «Исследование РАКУРС: повышение эффективности и безопасности терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчногопузыря и/или желчевыводящих путей с помощью урсодеоксихолевой кислоты» Терапевтических архив. 2014;12: 48-52. https://doi.org/10.17116/terarkh2014861248-52

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».