Результаты наблюдения больных хроническим миелолейкозом с глубоким молекулярным ответом без терапии ингибиторами тирозинкиназ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Оценка результатов наблюдения больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с глубоким молекулярным ответом (МО) без терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Материалы и методы. Причинами отмены ИТК у 70 больных ХМЛ с длительностью глубокого МО более 1 года служили нежелательные явления, беременность, собственное решение больных. Сбор информации осуществлялся ретроспективно и проспективно в 2008—2016 гг. Результаты. Медиана времени наблюдения после отмены терапии ИТК составила 23 мес (от 2 до 100 мес). Кумулятивная частота потери большого молекулярного ответа (БМО) после прекращения терапии ИТК через 6, 12 и 24 мес составила 28, 41 и 48% соответственно, выживаемость без терапии ИТК — 69, 50 и 39% соответственно. У 28 (88%) пациентов потеря БМО отмечена в течение 12 мес; после 2 лет наблюдения без терапии ИТК потери БМО не отмечалось. Летальные исходы от прогрессии ХМЛ отсутствовали. Группа риска по Sokal являлась достоверным фактором, влияющим на потерю БМО (p≤0,05). Кумулятивная частота восстановления глубокого МО после возобновления приема ИТК составляла 73 и 100% через 12 и 24 мес соответственно при медиане наблюдения 24 мес (от 1 до 116 мес). Восстановление глубокого МО наблюдалось позднее при возобновлении терапии более, чем через 30 дней после потери БМО. Заключение. Примерно у 50% больных ХМЛ со стабильным глубоким МО возможно безопасное наблюдение без терапии ИТК. Для внедрения этого подхода в клиническую практику необходимы обеспечение регулярного молекулярно-генетического контроля и организационные меры. Биологические факторы сохранения ремиссии после отмены ИТК нуждаются в отдельном изучении.

Об авторах

А Г Туркина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

Е Ю Челышева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

В А Шуваев

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА

Санкт-Петербург, Россия

Г А Гусарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

А В Быкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

О А Шухов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

А Н Петрова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

М В Вахрушева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

С Р Горячева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

Л Ю Колосова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

П С Красикова

ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая больница»

Оренбург, Россия

М С Фоминых

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА

Санкт-Петербург, Россия

И С Мартынкевич

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА

Санкт-Петербург, Россия

А О Абдуллаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

А Б Судариков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

В Г Савченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Mughal TI, Radich JP, Deininger MW, Apperley JF, Hughes TP, Harrison CJ, Gambacorti-Passerini C, Saglio G, Cortes J, Daley GQ. Chronic myeloid leukemia: reminiscences and dreams. Hematologica 2016;101(5):541-558. https://doi.org/10.3324/haematol.2015.139337
  2. Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы. Терапевтический архив. 2013;7:4-9.
  3. Зарицкий А.Ю., Ломайа Э.Г., Виноградова О.Ю. Дружкова Г.А., Круглов С.С., Абакумов Е.М., Соколова М.А., Немченко И.С., Захарова Е.С., Ковалева Л.Г., Колошейнова Т.И., Горячева С.Р., Колосова Л.Ю., Вахрушева М.В., Лория С.С., Чернова Л.А., Захарова А.В., Поспелова Т.И., Крылова И.В., Лямкина А.С., Мачюлайтене Е.Р., Кузнецов С.В., Челышева Е.Ю., Иванова В.Л., Удальева В.Ю., Шнейдер Т.В., Огородникова Ю.С., Журавлев В.С., Мартынкевич И.С., Домрачева Е.В., Афанасьев Б.В., Абдулкадыров К.М., Хорошко Н.Д., Туркина А.Г. Результаты многоцентрового исследования терапии гливеком больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе. Гематология и трансфузиология 2007;2:13-17.
  4. Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С., Фоминых М.С., Потихонова Н.А., Зотова И.И., Удальева В.Ю., Головченко Р.А., Шахворостова Н.В., Шихбабаева Д.И., Зенина М.Н., Тиранова С.А., Кудряшова С.А., Марты-ненко Л.С., Иванова М.П., Цыбакова Н.Ю., Петрова Е.В., Полушкина Л.Б., Клеина Е.В. Хронический миелолейкоз: многолетний опыт таргетной терапии. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):54—60.
  5. Kantarjian H, O’Brien S, Jabbour E, Garcia-Manero G, Quintas-Cardama A, Shan J, Rios MB, Ravandi F, Faderl S, Kadia T, Borthakur G, Huang X, Champlin R, Talpaz M, Cortes J. Improved survival in chronic myeloid leukemia since the introduction of imatinib therapy: a single-institution historical experience. Blood 2012;119(9):1981-1987. https://doi.org/10.1182/blood-2011-08-358135
  6. Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, Radich JP, Branford S, Hughes TP, Baccarani M, Deininger MW, Cervantes F, Fujihara S, Ortmann CE, Menssen HD, Kantarjian H, O’Brien SG, Druker BJ. Long-term outcomes of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2017;376:917-927. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609324
  7. Шухов О.А. Молекулярная и цитогенетическая характеристика Ph- позитивного клона у больных хроническим миелолейкозом при длительном воздействии ингибиторов тирозинкиназ. Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук. Москва, 2015.
  8. Лазарева О.В., Туркина А.Г., Гусарова Г.А., Челышева Е.Ю., Захарова Е.С., Шухов О.А., Быкова А.В., Горячева С.Р., Колошейнова Т.И., Иванова Т.В., Тищенко И.А., Куликов С.М. Итоги 12-летней терапии ингибиторами тирозинкиназ больных в поздней хронической фазе хронического миелолейкоза после неудач лечения ИФН-α. Сибирский научный медицинский журнал. 2015;35(1):90-97.
  9. Branford S, Seymour JF, Grigg A, Arthur C, Rudzki Z, Lynch K, Hughes T. BCR-ABL messenger RNA levels continue to decline in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia treated with imatinib for more than 5 years and approximately half of all first-line treated patients have stable undetectable BCRABL using strict sensitivity criteria. Clin Cancer Res. 2007; 13(23):7080-7085. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-07-0844
  10. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Soverini S, Martinelli G, Hochhaus A, Apperley JF, Cervantes F, Clark RE, Cortes JE, Kantarjian HM, Guilhot F, Hjorth-Hansen H, Hughes TP, Kim D-W, Larson RA, Lipton JH, Mahon F-X, Mayer J, Müller MC. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6): 872-884. https://doi.org/10.1182/blood-2013-05-501569
  11. Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А., Челышева Е.Ю., Ломаиа Е.Г., Морозова Е.В., Голенков А.К., Поспелова Т.И., Шухов О.А., Фоминых М.С., Гусарова Г.А., Кузьмина Л.А., Абдуллаев А.О., Мартынкевич И.С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):293-316. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316
  12. Larson R.A., Hochhaus A., Hughes T.P., Clark RE, Etienne G, Kim DW, Flinn IW, Kurokawa M, Moiraghi B, Yu R, Blakesley RE, Gallagher NJ, Saglio G, Kantarjian HM. Nilotinib vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia. 2012;26:2197-2203. https://doi.org/10.1038/leu.2012.175
  13. Jabbour E, Kantarjian HM, Saglio G, Steegmann JL, Shah NP, Boqué C, Chuah C, Pavlovsky C, Mayer J, Cortes J, Baccarani M, Kim DW, Bradley-Garelik MB, Mohamed H, Wildgust M, Hochhaus A. Early response with dasatinib or imatinib in chronic myeloid leukemia: 3-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood. 2013;123:494-500. https://doi.org/10.1182/blood-2013-06-511592
  14. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, Larson RA, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre PD, Etienne G, Dorlhiac-Llacer PE, Clark RE, Flinn IW, Nakamae H, Donohue B, Deng W, Dalal D, Menssen HD, Kantarjian HM. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016;30(5):1044-1054. https://doi.org/10.1038/leu.2016.5
  15. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian H, Baccarani M, Mayer J, Boqué C, Shah NP, Chuah C, Casanova L, Bradley-Garelik B, Manos G, Hochhaus A. Final 5-year study results of DASISION: the dasatinib versus imatinib study in treatment-naıve chronic myeloid leukemia patients trial. J Clin Oncol, 2016;34:2333-2340. https://doi.org/10.1200/jco.2015.64.8899
  16. Graham S, Jorgensen H, Alan E, Pearson C, Alcorn MJ, Richmond L, Holyoake TL. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood. 2002;99:319-325. https://doi.org/10.1182/blood.v99.1.319
  17. Konig H, Holtz, Modi H, Manley P, Holyoake TL, Forman SJ, Bhatia R. Enhanced BCR-ABL kinase inhibition does not result in increased inhibition of downstream signaling pathways or increased growth suppression in CML progenitors. Leukemia. 2008;22(4):748-755 https://doi.org/10.1182/blood.v99.1.319
  18. Copland M, Hamilton A, Elrick L, Baird JW, Allan EK, Jordanides N, Barow M, Mountford JC, Holyoake TL. Dasatinib (BMS-354825) targets an earlier progenitor population than imatinib in primary CML but does not eliminate the quiescent fraction. Blood. 2006;107(11):4532-4539. https://doi.org/10.1182/blood-2005-07-2947
  19. Efficace F, Baccarani M, Breccia M, Alimena G, Rosti G, Cottone F, Deliliers GL, Baratè C, Rossi AR, Fioritoni G, Luciano L, Turri D, Martino B, Di Raimondo F, Dabusti M, Bergamaschi M, Leoni P, Simula MP, Levato L, Ulisciani S, Veneri D, Sica S, Rambaldi A, Vignetti M, Mandelli F. Health-related quality of life in chronic myeloid leukemia patients receiving longterm therapy with imatinib compared with the general population. Blood. 2011;118:4554-4560. https://doi.org/10.1182/blood-2011-04-347575
  20. Efficace F, Baccarani M, Breccia M, Cottone F, Alimena G, Deliliers GL, Baratè C, Specchia G, Di Lorenzo R, Luciano L, Turri D, Martino B, Stagno F, Dabusti M, Bergamaschi M, Leoni P, Simula MP, Levato L, Fava C, Veneri D, Sica S, Rambaldi A, Rosti G, Vignetti M, Mandelli F. Chronic fatigue is the most important factor limiting health-related quality of life of chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib. Leukemia 2013;27:1511-1519. https://doi.org/10.1038/leu.2013.51
  21. Lütge I, Pfirrmann M, Stalljann I. Healthrelated quality of life in CML patients under nilotinib firts-line treatment: Results of a German sub-study within the ENEST 1st trial. Hematologica. 2015;100,Abstract P233.
  22. Kim TD, Rea D, Schwarz M, Grille P, Nicolini FE, Rosti G, Grille P, Nicolini FE, Rosti G, Levato L, Giles FJ, Dombret H, Mirault T, Labussière H, Lindhorst R, Haverkamp W, Buschmann I, Dörken B, le Coutre PD. Peripheral artery occlusive disease in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib or imatinib. Leukemia 2013;27:1316-1321. https://doi.org/10.1038/leu.2013.70
  23. Chai-Adisaksopha C, Lam W, Hillis C. Major arterial events in patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors: a meta-analysis. Leuk Lymphoma. 2015;1-11. https://doi.org/10.3109/10428194.2015.1091929
  24. Quintas Cardama A, Kantarjian H, O’Brien S, Borthakur G, Bruzzi J, Munden R, Cortes J. Pleural effusion in patients with chronic myelogenous leukemia treated with dasatinib after imatinib failure. J Clin Oncol 2007;25:3908-3914. https://doi.org/10.1200/JCO.2007.12.0329
  25. Pye SM, Cortes J, Ault P, Hatfield A, Kantarjian H, Pilot R, Rosti G, Apperley JF. The effects of imatinib on pregnancy outcome. Blood 2008;111:5505-5508. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-114900
  26. Palani R, Milojkovic D, Apperley JF. Managing pregnancy in chronic myeloid leukemia. Ann Hematol 2015;94(2):S167-S176. https://doi.org/10.1007/s00277-015-2317
  27. Berveiller P, Andreoli A, Mir O, Anselem O, Delezoide AL, Sauvageon H, Chapuis N, Tsatsaris V. A dramatic fetal outcome following transplacental transfer of dasatinib. Anti-Cancer Drugs 2012;23(7):754-757. https://doi.org/10.1097/CAD.0b013e328352a8fe
  28. Abruzzese E, Trawinska MM, de Fabritiis P, Perrotti AP. Tyrosine kinase inhibitors and pregnancy. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014;6(1):e2014028. https://doi.org/10.1080/17474086.2016.1205479
  29. Cortes JE, Abruzzese E, Chelysheva E, Guha M4, Wallis N4, Apperley JF. The impact of dasatinib on pregnancy outcomes. Am J Hematol 2015; 90(12):1111-1115. https://doi.org/10.1002/ajh.24186
  30. Noens L, van Lierde MA, De Bock R, Verhoef G, Zachée P, Berneman Z, Martiat P, Mineur P, Van Eygen K, MacDonald K, De Geest S, Albrecht T, Abraham I. Prevalence, determinants, and outcomes of nonadherence to imatinib therapy in patients with chronic myeloid leukemia: the ADAGIO study. Blood. 2009; 113(22):5401-5411. https://doi.org/10.1182/blood-2008-12-196543
  31. Marin D, Bazeos A, Mahon FX, Eliasson L, Milojkovic D, Bua M, Apperley JF, Szydlo R, Desai R, Kozlowski K, Paliompeis C, Latham V, Foroni L, Molimard M, Reid A, Rezvani K, de Lavallade H, Guallar C, Goldman J, Khorashad JS. Adherence is the critical factor for achieving molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia who achieve complete cytogenetic responses on imatinib. J Clin Oncol. 2010;28(14):2381-2388. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.3087
  32. Челышева Е.Ю., Галактионова А.В., Туркина А.Г. Проблема приверженности терапии хронического миелолейкоза: понять пациента и найти решения. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2013;6(2):157-165.
  33. Benjamini O, Kantarjian H, Rios MB, Jabbour E, O’Brien S, Jain P, Cardenas-Turanzas M, Faderl S, Garcia-Manero G, Ravandi F, Borthakur G, Quintas-Cardama A, Cortes J. Patient-driven discontinuation of tyrosine kinase inhibitors: single institution experience. Leuk Lymphoma. 2014;55(12):2879-2886. https://doi.org/10.3109/10428194.2013.831092
  34. Челышева Е.Ю., Туркина А.Г., Гусарова Г.А., Быкова А.В., Кузнецов С.В., Горячева С.Р., Соколова М.А., Новицкая Н.В. Возможность прекращения терапии ингибиторами тирозинкиназ у больных с хроническим миелолейкозом. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1):70.
  35. Mahon F-X, Rea D, Guilhot J,, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. The Lancet Oncology. 2010;11(11): 1029-1035. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70233-3
  36. Etienne G, Guilhot J, Rea D,, Rigal-Huguet F, Nicolini F, Charbonnier A, Guerci-Bresler A, Legros L, Varet B, Gardembas M, Dubruille V, Tulliez M, Noel MP, Ianotto JC, Villemagne B, Carré M, Guilhot F, Rousselot P, Mahon FXet al. Long-term follow-up of the French Stop Imatinib (STIM1) study in patients with chronic myeloid leukemia. 2017;35(3):298-305. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.68.2914
  37. Imagawa J, Tanaka H, Okada M, Nakamae H, Hino M, Murai K, Ishida Y, Kumagai T, Sato S, Ohashi K, Sakamaki H, Wakita H, Uoshima N, Nakagawa Y, Minami Y, Ogasawara M, Takeoka T, Akasaka H, Utsumi T, Uike N, Sato T, Ando S, Usuki K, Morita S, Sakamoto J, Kimura S. Discontinuation of dasatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained deep molecular response for longer than 1 year (DADI trial): a multicenter phase 2 trial. Lancet Haematol. 2015;2(12):528-235. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(15)00196-9
  38. Shah NP, Paquette R, Muller MC, Saussele S, Garcìa-Gutiérrez V, Jiménez-Velasco A, Nicolini F-E, Mauro MJ, Mahon F-X, Rea D, Martin-Regueira P, Subar M, Li L, Lipton JH. Treatment-free remission (TFR) in patients with chronic phase chronic myeloid leukemia (CMLCP) and in stable deep molecular response (DMR) to dasatinib — the Dasfree Study. Blood. 2016;128(22): abstract 1895.
  39. Hochhaus A, Masszi T, Giles FJ, Radich JP, Ross DM, Gómez Casares MT, Hellmann A, Stentoft J, Conneally E, García-Gutiérrez V, Gattermann N, Wiktor-Jedrzejczak W, le Coutre PD, Martino B, Saussele S, Menssen HD, Deng W, Krunic N, Bedoucha V, Saglio G. Treatment-free remission (TFR) in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with frontline nilotinib: results from the ENESTFreedom study. J Clin Oncol. 2016;34(suppl;abstr 7001). https://doi.org/10.1038/leu.2017.63
  40. Rea D, Nicolini FE, Tulliez M, Guilhot F, Guilhot J, Guerci-Bresler A, Gardembas M, Coiteux V, Guillerm G, Legros L, Etienne G, Pignon JM, Villemagne B, Escoffre-Barbe M, Ianotto JC, Charbonnier A, Johnson-Ansah H, Noel MP, Rousselot P, Mahon FX. Discontinuation of dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia: interim analysis of the STOP 2G-TKI study. Blood. 2017;129(7):846-854. https://doi.org/10.1182/blood-2016-09-742205
  41. Saußele S, Richter J, Hochhaus A, Mahon F-X. The concept of treatment-free remission in chronic myeloid leukemia. Leukemia 2016;30:1638-1647. https://doi.org/10.1038/leu.2016.115
  42. Hughes TP, Ross DM. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML Blood. 2016;128(1):17-23. https://doi.org/10.1182/blood-2016-01-694265
  43. Rea D, Cayuela J-M. Treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia. Int J Hematol. 2017 Jul 8. https://doi.org/10.1007/s12185-017-2295-0
  44. Gray R.J. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. The Annals of statistics. 1988;16(3):1141-1154. https://doi.org/10.1214/aos/1176350951
  45. Mahon FX, Richter J, Guilhot J, Hjorth-Hansen, H., Almeida A., Janssen J, Mayer J, Porkka K, Panayiotidis P, Stromberg U, Berger MG, Diamond J, Ehrencrona H, Kairisto V, Machova Polakova K, Mueller MC, Mustjoki S, Hochhaus A, Pfirrmann M, Saussele S. Cessation of tyrosine kinase inhibitors treatment in chronic myeloid leukemia patients with deep molecular response: results of the Euro-Ski trial. Blood. 2016;128(22): abstract 787.
  46. Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Réa D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014; 32(5):424-430. https://doi.org/10.1200/jco.2012.48.5797
  47. Smirnikhina SA, Lavrov AV, Chelysheva EY, Adilgereeva EP, Shukhov OA, Turkina AG, Kutsev SI. Whole-exome sequencing reveals potential molecular predictors of relapse after discontinuation of the targeted therapy in chronic myeloid leukemia patients. Leuk Lymphoma. 2016;57(7):1669-1676. https://doi.org/10.3109/10428194.2015.1132420
  48. Шуваев В.А., Абдулкадыров К.М., Туркина А.Г., Мартынкевич И.С., Челышева Е.Ю., Фоминых М.С. Фармакоэкономическое моделирование таргетной терапии хронического миелолейкоза при ведении ремиссии без терапии. Онкогематология 2014; (3): 16-24 .

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».