Эффективность комбинации бендамустина и ритуксимаба в первой линии терапии ХЛЛ: результаты исследования BEN-001


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности режима BR, содержащего бендамустин, у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших специфическую терапию. Материалы и методы. Проанализированы результаты российского проспективного наблюдательного многоцентрового исследования BEN-001 (2012—2015 гг.), в котором приняли участие 196 больных ХЛЛ из 34 центров Российской Федерации. Диагноз подтверждали результатами иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови. Анализ мутационного статуса генов IGHV, FISH-исследование и оценку минимальной остаточной болезни проводили централизовано по стандартизированным методикам. Показатели качества жизни (КЖ) оценивали с помощью опросников EQ-5D и FACT-Leu. Выживаемость рассчитывали по методу Каплана—Майера. Результаты. Медиана возраста пациентов составила 61 год. У 41% больных наблюдалось снижение расчетного клиренса креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2. Комбинация бендамустина и ритуксимаба позволила достичь общий ответ у 83,2% пациентов, в том числе полную ремиссию у 59,7%. Эрадикация минимальной остаточной болезни достигнута у 23 (27,4%) из 84 больных. Двухлетняя выживаемость без прогрессирования составила 85,9%. На фоне лечения отмечалось улучшение показателей КЖ. Заключение. Результаты исследования показывают хорошую переносимость бендамустина при его использовании в клинической практике. В связи с высокой стоимостью новых препаратов (ибрутиниб, обинутузумаб, офатумумаб и др.) и токсичностью режима FCR комбинации с включением бендамустина могут быть оптимальным вариантом терапии первой линии для всех больных ХЛЛ, вне зависимости от возраста и сопутствующей патологии.

Об авторах

Е А Стадник

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

В В Стругов

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

Т О Андреева

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

Ю В Вирц

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

А М Румянцев

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

Ю В Миролюбова

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

П А Бутылин

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

А Ю Зарицкий

Институт гематологии ФГБУ «СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Chen Q, Jain N, Ayer T, Wierda WG, Flowers CR, O’Brien SM, Keating MJ, Kantarjian HM, Chhatwal J. Prevalence and Economic Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in the Era of Oral Targeted Therapies. Blood. 2015;126(23):871. https://doi.org/10.1016/j.clml.2015.07.653
  2. Coresh J, Astor BC, Greene T, Eknoyan G, Levey AS. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. 2003;41(1):1-12. https://doi.org/10.1053/ajkd.2003.50007
  3. Martell RE, Peterson BL, Cohen HJ, Petros WP, Rai KR, Morrison VA, Elias L, Shepherd L, Hines J, Larson RA, Schiffer CA, Hurwitz HI. Analysis of age, estimated creatinine clearance and pretreatment hematologic parameters as predictors of fludarabine toxicity in patients treated for chronic lymphocytic leukemia: a CALGB (9011) coordinated intergroup study. Cancer chemotherapy and pharmacology. 2002;50(1):37-45. https://doi.org/10.1007/s00280-002-0443-5
  4. Michallet AS, Cazin B, Bouvet E, Oberic L, Schlaifer D, Mosser L, Salles G, Coiffier B, Laurent G, Ysebaert L. First immunochemotherapy outcomes in elderly patients with CLL: a retrospective analysis. Journal of geriatric oncology. 2013;4(2):141-147. https://doi.org/10.1016/j.jgo.2013.01.002
  5. Стругов В.В., Стадник Е.А., Вирц Ю.В., Силина Т.О., Зарицкий А.Ю. Значение возраста и сопутствующих забо-леваний в терапии хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2016;9(2):162-175. [Strugov V, Stadnik E, Virts Y, Silina T, Zaritskey A. Role of Patient’s Age and Comorbidities in Therapy of Chronic Lymphocytic Leukemia. Clinical oncohematology. Basic research and clinical science. 2016;9(2):162-175. (In Russ.)] https://doi.org/10.21320/2500-2139-2016-9-2-162-175.
  6. Cramer P, Langerbeins P, Eichhorst B, Hallek M. Advances in first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia: current recommendations on management and first-line treatment by the German CLL Study Group (GCLLSG). European journal of haematology. 2016;96(1):9-18. https://doi.org/10.1111/ejh.12678
  7. Стругов В.В., Стадник Е.А., Зарицкий А.Ю. Механизм действия и клиническая эффективность нового алкилирующего препарата бендамустин при хроническом лимфолейкозе. Клиническая онкогематология Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2011;4(3):11. [Strugov VV, Stadnik EA, Zaritskey AY. Mechanism of action and clinical activity of a new alkylating agent bendamustine in chronic lymphocytic leukemia. Clinical oncohematology. Basic research and clinical science. 2011;4(3):11. (In Russ.)]
  8. Eichhorst B, Fink AM, Bahlo J, Busch R, Kovacs G, Maurer C, Lange E, Köppler H, Kiehl M, Sökler M, Schlag R, Vehling-Kaiser U, Köchling G, Plöger C, Gregor M, Plesner T, Trneny M, Fischer K, Döhner H, Kneba M, Wendtner CM, Klapper W, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Böttcher S, Hallek M; international group of investigators; German CLL Study Group (GCLLSG). First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. The Lancet Oncology. 2016;17(7):928-942. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30051-1
  9. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F, Dighiero G, Döhner H, Hillmen P, Keating MJ, Montserrat E, Rai KR, Kipps TJ; International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008;111(12): 5446-5456. https://doi.org/10.1182/blood-2008-10-186254
  10. Cella D, Jensen SE, Webster K, Hongyan D, Lai JS, Rosen S, Tallman MS, Yount S. Measuring Health-Related Quality of Life in Leukemia: The Functional Assessment of Cancer Therapy Leukemia (FACT-Leu) Questionnaire. Value in Health. 2012; 15(8):1051-1058. https://doi.org/10.1016/j.jval.2012.08.2210
  11. EuroQol group. EuroQol — a new facility for the measurement of health-related quality of life. Health Policy. 1990;16(3):199-208. https://doi.org/10.1016/0168-8510(90)90421-9
  12. Fischer K, Cramer P, Busch R, Böttcher S, Bahlo J, Schubert J, Pflüger KH, Schott S, Goede V, Isfort S, von Tresckow J, Fink AM, Bühler A, Winkler D, Kreuzer KA, Staib P, Ritgen M, Kneba M, Döhner H, Eichhorst BF, Hallek M, Stilgenbauer S, Wendtner CM. Bendamustine in combination with rituximab for previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia: a multicenter phase II trial of the German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2012;30(26):3209-3216. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.2688
  13. Концевая А.В., Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Деев А.Д., Шерашова М.В., Бойцов С.А. Качество жизни российской популяции по данным исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016(5):84-90. [Kontsevaya AV, Shalnova SA, Balanova YA, Deev AD, Sherashova MV, Boytsov SA. Life quality of the Russian population by the data from ESSE-RF study. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(5):84-90. (In Russ.)] https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-5-
  14. Stadnik E, Strugov V, Silina T, Ilyina N, Virts Y, Badaev R, Kuchma G, Volodicheva E, Sycheva T, Kaporskaya T, Kaplanov K, Glonina N, Anchukova L, Byalik T, Samoilova O, Kirillova E, Shklyaev S, Mirolubova Y, Nikulina T, Rumyantsev A, Proydakov A, Lysenko I, Melnichenko V, Esefeva N, Ksenzova T, Davidkin I, Vasilyeva O, Ochirova O, Rukavitsyn O, Bulieva N, Zherebtsova V, Gubkin A, Bogdanova Y, Chebykina I, Shukaeva E, Zaritskey A. First Line BR in Chronic Lymphocytic Leukemia Patients: Interim Results of Russian Norma Trial. Blood. 2014;124(21):3332. Accessed April 28, 2017. Available at: http://www.bloodjournal.org/content/124/21/3332

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».