Endothelial immune activation and functional state in patients with hypertensive disease


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To investigate the nitric oxide (NO) system, the activity of endothelial NO synthase (e-NOS) and inducible NO synthase (i-NOS) in relation to the levels of tumor necrosis factor-α (TNF- α) and its soluble receptor type I (sTNFRI) depending on the grade of hypertensive disease (HD). Subjects and methods. A total of 317 patients, including 284 patients aged 30 to 65 years (mean age 54.7±0.58 years) with Grades 1—3 HD who had not previously received regular antihypertensive therapy and 33 apparently healthy individuals, were examined at Kharkov City Clinical Hospital Eleven. Immune activation was judged by the serum levels of the proinflammatory cytokine TNF-α in all the examinees and y those of sTNFRI, which were measured by enzyme immunoassay. To study the endothelial functional state, the level of stable end metabolites of nitric oxide, that of S-nitrosothiol and the activity of NO synthases were biochemically determined in 100 patients from this group. A control group consisted of 16 apparently healthy individuals. Results. There were increases in the circulating levels of proinflammatory cytokines (TNF-α, sTNFRI), the content of S-nitrosothiol and the activity of i-NOS. At the same time, there were decreases in the activity of e-NOS and the level of end nitric oxide metabolites, such as nitrites and nitrates. Conclusion. In patients with HD, the end metabolites of nitric oxide decrease, which indirectly shows a reduction in its vasoactive part, and the stable NO metabolite S-nitrosothiol increases. This is associated with enhanced NO oxidation under conditions of oxidative stress and endothelial dysfunction. The higher amount of S-nitrosothiol in the examinees may be associated with increased i-NOS. The immunoinflammatory activation mediated by the proinflammatory cytokines, particularly by the enhanced activity of TNF-α and sTNFRI, has been proven to play a role.

About the authors

T V Ashcheulova

Харьковский национальный медицинский университет

Харьков, Украина

O N Kovalyova

Харьковский национальный медицинский университет

Харьков, Украина

N N Gerasimchuk

Харьковский национальный медицинский университет

Харьков, Украина

References

  1. Ащеулова Т.В., Заика М.В., Герасимчук Н.Н.. Взаимосвязь иммунной активации и оксидативного стресса при прогрессировании артериальной гипертензии. Український терапевтичний журнал. 2007;2:12-15.
  2. Jing Wu, Mohamed A. Saleh, Annet Kirabo, Hana A. Itani et al. Immune activation caused by vascular oxidation promotes fibrosis and hypertension. Journal of Clinical Investigation 2016;126(1):50-67. https://doi.org/10.1172/JCI80761
  3. Susan J. Allison Hypertension: Oxidative stress and immune activation in hypertension.Nature Reviews Nephrology. 2016;12:4. https://doi.org/10.1038/nrneph.2015.200
  4. Bautista L, Veram L, Arenas I. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin 6 and TNF-alpha) and essential hypertension. Journal of Human Hypertension. 2005;19:149-154. https://doi.org/10.1038/sj.jhh.1001785
  5. Bergman MR, Kao RH, Mc Cune SA. Myocardial tumor necrosis factor-alfa secretion in hypertensive and hear failure-prone rats. Physiol. 1999;277(2):543-555.
  6. Nowak J, Rozentryt P, Szewczyk M et al. Tumor necrosis factor receptors s TNF-RI and s TNFRII in advanced chronic heart failure. Pol Arch Med Wewn. 2002;107(3):223-229.
  7. Nozaki N, Yamaguchi S,Yamaoka M,Okuyama M et al. Enhanced Expression and Shedding of Tumor Necrosis Factor (TNF) Receptors from Mononuclear Leukocytes in Human Heart Failure. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 1998; 30(10):2003-2012. https://doi.org/10.1006/jmcc.1998.0761
  8. Ковалёва О.Н., Герасимчук Н.Н., Сафаргалина-Корнилова Н.А., Смирнова В.И., Потабенко С.В. Уровень 8-изопростана и активность антиоксидантних ферментов у больных гипертонической болезнью. Проблеми екології та медицини. 2011;15(3-4):13-16.
  9. Ковалева. О.Н., Ащеулова Т.В., Герасимчук Н.Н. Взаимосвязь иммунной активации и оксидативного стресса у больных гипертонической болезнью и их коррекция комбинированной антигипертензивной терапией. Научные ведомости. 2015;16 (213):52-59.
  10. Топчий И.И. Окислительный стресс, повышение содержания асимметричного диметиларгинина и разобщенность NO-синтаз как факторы развития артериальной гипертензии при хронической болезни почек. Український терапевтичний журнал. 2007;3:8-14.
  11. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека. Медицинский академический журнал. 2013;13(3):18-41.
  12. Ащеулова Т.В., Ковальова О.М. Біфункціональна роль фактора некрозу пухлини α та розчинних рецепторів до фактора некрозу пухлиниα у прогресуванні артеріальної гіпертензії. Український кардіологічний журнал. 2007;6:48-53.
  13. Mahmud A, Feely JJ. Arterial stiffness is related to systemic inflammation in essential hypertension. Hypertension. 2005;46: 1118-1122. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000185463.27209.b0
  14. Hogg N. Biological chemistry and clinical potential of S-nitrosothiols. Free Radical Biology Medicine. 2000;28:1478-1486. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(00)00248-3

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».