Association of ITGB3, P2RY12, and CYP2C19 gene polymorphisms with platelet functional activity in patients with coronary heart disease during dual antiplatelet therapy


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess the association of CYP2C19 G681A, P2RY12 H1/H2, and ITGB3 T1565C polymorphisms with the extent of platelet aggregation in patients with coronary heart disease (CHD) during antiplatelet therapy. Subjects and methods. 166 male patients with CHD, living in the Western Siberian Region, were examined. All the patients underwent a test for platelet aggregation induced by ADP (2.5 and 5.0 µm) and epinephrine (0.2 µm). Genotyping was performed using an allele-specific polymerase chain reaction technique. Results. The polymorphic variants of the P2RY12 and ITGB3 genes were ascertained to have no impact on the extent of platelet aggregation in patients receiving clopidogrel and acetylsalicylic acid. An association was found between CYP2C19 681A allele carriage and the increased extent of platelet aggregation induced by ADP. Conclusion. The carriage of the cytochrome P450 CYP2C19 681A allele rather than platelet receptor gene polymorphisms determines a risk for clopidogrel resistance in patients with CHD.

About the authors

E F Muslimova

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Томск, Россия

S A Afanasiev

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Томск, Россия

T Yu Rebrova

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Томск, Россия

T N Sergienko

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Томск, Россия

A N Repin

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Томск, Россия

References

  1. Montalescot G, Sechtem U, Achenbach S, Andreotti F, Arden C, Budaj A, Bugiardini R, Crea F, Cuisset T, Di Mario C, Ferreira JR, Gersh JB, Gitt KA, Hulot J-S, Marx N, Opie HL, Pfisterer M, Prescott E, Ruschitzka F, Sabate M, Senior R, Taggart DP, van der Wall EE, Vrints JMC. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. European Heart Journal. 2013;34:2949-3003. doi: 10.1093/eurheartj/eht296
  2. Медикаментозное сопровождение чрескожного коронарного вмешательства. Под ред. Ганюкова В.И., Протопопова А.В. Новосибирск: Издательство «АРЕАЛ»; 2014.
  3. Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007;3(3):52-59. doi: 10.20996/1819-6446-2007-3-3-52-59
  4. Мешков А.Н. Фармакогенетика клопидогрела. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010;6(4):569-572. doi: 10.20996/1819-6446-2010-6-4-569-572
  5. Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Кучер А.Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура»; 2007.
  6. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Клинические рекомендации. Ссылка активна на 10.05.2016. Доступно по: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedcad.pdf
  7. Волков В.И., Рябуха В.В., Запровальная О.Е., Ладный А.И. Диагностика резистентности к аспирину у больных c ишемической болезнью сердца. Украiнський кардiологiчний журнал. 2006;3:36-40.
  8. Fontana P, Dupont A, Gandrille S, Bachelot-Loza Ch, Reny J-L, Aiach M, Gaussem P. Adenosine diphosphate-induced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects. Circulation. 2003;108:989-995. doi: 10.1161/01.CIR.0000085073.69189.88
  9. Павлова Т.В., Поляков В.П., Дупляков Д.В., Хохлунов С.М., Кириллов В.И., Шавкунов С.А. Распределение полиморфизмов генов некоторых компонентов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2009;4:9-13.
  10. Galasso G, Santulli G, Piscione F, De Rosa R, Trimarco V, Piccolo R, Cassese S, Iaccarino G, Trimarco B, Chiariello M. The GPIIIA PlA2 polymorphism is associated with an increased risk of cardiovascular adverse events. BMC Cardiovascular Disorders. 2010;10:41. doi: 10.1186/1471-2261-10-41
  11. Сироткина О.В., Заботина А.М., Беркович О.А., Баженова Е.А., Вавилова Т.В., Шварцман А.Л. Генетические варианты АДФ-рецептора тромбоцитов P2Y12, ассоциированные с изменением функциональной активности тромбоцитов и развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Генетика. 2009;45(2):247-253.
  12. Реброва Т.Ю., Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А., Сергиенко Т.Н., Репин А.Н. Резистентность к клопидогрелу и полиморфизмы генов P2RY12 и GPIIIA у больных хронической ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина. 2013;91(8):29-31.
  13. Lev E, Patel R, Guthikonda S, Lopez D, Bray P, Kleiman N. Genetic polymorphisms of the platelet receptors P2Y(12), P2Y(1) and GP IIIA and response to aspirin and clopidogrel. Thromb Res. 2007;119(3):355-360. doi: 10.1016/j.thromres.2006.02.006
  14. Bonello L, Bonello-Palot N, Armero S, Bonello C, Mokhtar O, Arques S, Dignat-George F, Camoin-Jau L, Paganelli F. Impact of P2Y12-ADP receptor polymorphism on the efficacy of clopidogrel dose-adjustment according to platelet reactivity monitoring in coronary artery disease patients. Thromb Res. 2010;125(4):e167-170. doi: 10.1016/j.thromres.2009.10.014
  15. Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009;360:363-375. doi: 10.1056/NEJMoa0808227
  16. Rothenbacher D, Hoffmann M, Breitling L, Rajman I, Koenig W, Brenner H. Cytochrome P450 2C19*2 polymorphism in patients with stable coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular disease events: results of a long-term follow-up study in routine clinical care. BMC Cardiovascular Disorders. 2013;13:61. doi: 10.1186/1471-2261-13-61
  17. CYP2C19, rs4244285. WTSI / EBI, Ensembl Project, release 86. 2016. Accessed November 22, 2016. Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=10:94781359-94782359;v=rs4244285;vdb=variation;vf=2593607#population_freq_SAS

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies