Hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis: A 20-year experience with treatment


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To summarize the experience of a multidisciplinary therapy hospital in treating patients with hepatitis C virus (HCV)-associated cryoglobulinemic vasculitis (CV). Subjects and methods. Seventy-two patients (mean age, 49.4±10.3 years) with HCV-associated CV were examined and followed up for an average period of 2.8±3.6 years. The efficiency of traditional (corticosteroids ± cyclophosphamide) and selective (rituximab) immunosuppressive therapy (IST) was estimated in 31 and 15 observations, respectively, and that of antiviral therapy (AVT) in 25. Vasculitis activity was assessed using the Birmingham vasculitis activity score (BVAS). The patients’ survival was studied; multivariate logistic regression analysis was carried out. Results. 24 (33.4%) of the 72 patients had a stage of liver cirrhosis (LC). The pretreatment mean BVAS was 11.9±7.2 (range 2 to 36). Severe CV (BVAS ≥15) was present in 30.6% of the patients. AVT was accompanied by achievement of sustained virologic response in 48% of the patients, clinical remission in 68% and had an advantage over IST in relation to long-term treatment results. Rituximab was significantly more effective than traditional immunosuppressants (remission rates of 73 and 13%, respectively). Combined therapy (rituximab and AVT) was most effective in patients with severe forms of vasculitis. Sixteen patients died from complications of vasculitis (37.5%), infection (37.5%), and LC (25%). The factors adversely affecting prognosis were age >55 years (odds ratio (OR), 4.49), the presence of LC (OR, 3.68), renal failure (OR, 4.66) and the use of glucocorticosteroids (OR, 3.91). Conclusion. HCV-associated CV can determine the prognosis of chronic HСV infection. AVT is the treatment of choice in all patients with HСV-associated CV. AVT must be combined with rituximab therapy in patients with severe forms of vasculitis.

About the authors

T M Ignatova

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Hасоновой»

Москва, Россия

L V Kozlovskaya

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

N B Gordovskaya

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

O A Chernova

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

S Yu Milovanova

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Hасоновой»

Москва, Россия

P I Novikov

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

T P Nekrasova

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

T V Beketova

ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Hасоновой»

Москва, Россия

N A Mukhin

ГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва, Россия

References

  1. Ferri C, Zignego AL, Pileri SA. Cryoglobulins. J Clin Pathol. 2002;55(1):4-13. doi: 10.1136/jcp.55.1.4
  2. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин Н.А., Крель П.Е., Семенкова Е.Н., Попова И.В., Танащук Е.Л. Внепеченочные проявления хронического гепатита С. Терапевтический архив. 1998;11:9-16.
  3. Cacoub P, Gragnani L, Comarmond C, Zignego AL. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Dig Liver Dis. 2014;46:165-173. doi: 10.1016/j.dld.2014.10.005
  4. Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Гордовская Н.Б. Полиморфизм клинических проявлений криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С. Альманах клинической медицины. 2014;30:46-51. doi: 10.18786/2072-0505-2014-30-46-51
  5. Saadoun D, Landau DA, Calabrese L H, Cacoub P P. Hepatitis C-associated mixed cryoglobulinaemia:a crossroad between autoimmunity and lymphoproliferation. Rheumatol. 2007;46(8): 1234-1242. doi: 10.1093/rheumatology/kem132
  6. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Малышко Е.Ю., Гордовская Н.Б., Варшавский В.А., Игнатова Т.М. Криоглобулинемический нефрит, ассоциированный с хронической инфекцией вируса гепатита С. Тер. архив. 2000;6:5-9.
  7. Garini G, Allegri L, Iannuzzella F, Vaglio A, Buzio C. HCV-related cryoglobulinemic glomerulonephritis: implications of antiviral and immunosuppressive therapies. Acta Biomed. 2007;78:51-59. doi: 10.7175/cmi.v1i4.599
  8. Гордовская Н.Б., Козловская Л.В., Милованова С.Ю., Игнатова Т.М., Коротчаева Ю.В. Криоглобулинемический васкулит с поражением почек, ассоциированный с вирусом гепатита С: современные возможности лечения. Тер. архив. 2013;6:78-84.
  9. Ferri C, Sebastiani M, Giuggioli D, Cazzato M, Longombardo G, Antonelli A, Puccini R, Michelassi C, Zignego AL. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical and serologic features and survival in 231 patients. Semin Arthritis Rheum. 2004;33(6):366-374. doi: 10.1016/j.semarthrit.2003.10.001
  10. Saadoun D, Resche-Rigon M, Thibault V, Piette J-C, Cacoub P. Antiviral therapy for hepatitis C virus— associated mixed cryoglobulinemia vasculitis:A long-term followup study. Arthritis& Rheumatism. 2006;54(11):3696-3706. doi: 10.1002/art.22168
  11. Saadoun D, Resche-Rigon M, Sene D, Terrier B, Karras A, Perard L, Schoindre Y, Coppere B, Blanc F, Musset L, Piette J-C, Rosenzwajg M, Cacoub P. Rituximab plus Peg-interferon-α/ribavirin compared with Peg-interferon-α/ribavirin in hepatitis C—related mixed cryoglobulinemia. Blood. 2010;116(3):326-334. doi: 10.1182/blood-2009-10-248518
  12. Sneller MC, Hu Z, Langford CA. A randomized controlled trial of rituximab following failure of antiviral therapy for hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis. Arthritis &Rheumatism. 2012;64(3):835-842. doi: 10.1002/art.34322
  13. Terrier B, Semoun O, Saadoun D, Sène D. Resche-Rigon M, Cacoub P. Prognostic factors in patients with hepatitis C virus infection and systemic vasculitis. Arthritis & Rheumatism. 2011; 63(6):1748-1757. doi: 10.1002/art.30319
  14. Васильев В.И., Пальшина С.Г., Логвиненко Т.Н., Сафонова Т.Н., Родионова Е.Б., Варламова Е.Ю, Некрасова Т.П., Раденска-Лоповок С.Г., Пробатова Н.А., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с вирусом гепатита С. Тер.архив. 2012;84(5):35-42.
  15. De Vita S, Soldano F, Isola M, Monti G, Gabrielli A, Tzioufas A, Ferri C, Ferraccioli G F, Quartuccio L, Corazza L, De Marchi G, Casals M R, Voulgarelis M, Lenzi M, Saccardo F, Fraticelli P, Mascia MT, Sansonno D, Cacoub P, Tomsic M, Tavoni A, Pietrogrande M, Zignego A. L, Scarpato S, Mazzaro C, Pioltelli P, Steinfeld S, Lamprecht P, Bombardieri S, Galli M. Preliminary classification criteria for cryoglobulinemic vasculitis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2011;70(7):1183-1190. doi: 10.1136/ard.2011.150755
  16. Dammacco F, Sansonno D. Therapy for hepatitis C virus-related cryoglobulinemic vasculitis. N Engl J Med. 2013;369:1035-1045. doi: 10.1056/NEJMra1208642
  17. Игнатова Т.М., Мухин Н.А. Современные возможности лечения криоглобулинемического васкулита и В-клеточной лимфомы, обусловленных вирусом гепатита С. Тер. архив. 2012;84(11):81-88.
  18. Ignatova T, Chernova O, Novikov P, Moiseev S. HCV-associated cryoglobulinemic vasculitis:triple/dual antiviral treatment and/or rituximab? Ann Rheum Dis. 2014;73(9):e58. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205997
  19. Мухин Н.А., Новиков П.И., Моисеев С.В., Игнатова Т.М., Козловская Л.В., Семенкова Е.Н., Фомин В.В., Гуляев С.В., Краснова Т.Н., Стрижаков Л.А., Янушкевич Т.Н., Панасюк В.В., Никифорова Н.В., Росщупкина С.В., Сорокин Ю. Д., Мешков А.Д., Дубровская Л.В., Жабина Е.С., Парфенова С.А., Кузнецова Е.И., Лопатина И.А. Оценка краткосрочной эффективности и безопасности биологических препаратов при различных ревматических заболеваниях — опыт многопрофильного терапевтического стационара Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):138-144. doi: 10.14412/1995-4484-2013-640
  20. Милованова С.Ю., Лопаткина Т.Н., Козловская Л.В., Краснова Т.Н. Моноклональные антитела к В-лимфоцитам (ритуксимаб) в лечении HCV-ассоциированного криоглобулинемического гломерулонефрита. Тер. архив. 2007;79(6):37-43.
  21. Игнатова Т.М., Милованова С.Ю., Чернова О.А., Байджанова Ж. В-лимфома у больной хроническим гепатитом С и смешанной криоглобулинемией 2 типа. Тер. архив. 2011; 83(4):69-71.
  22. Игнатова Т.М., Чернова О.А., Гайдашева Е.В. Лечение ритусимабом НСV-криоглобулинемического васкулита с тяжелым язвенно-некротическим поражением кожи. Клиническая медицина. 2012;90(5):64-66.
  23. Игнатова Т.М., Чернова О.А., Бурневич Э.З., Милованова С.Ю. Успешное лечение HCV-криоглобулиенмического васкулита тяжелого течения с помощью CD-20 моноклональных антител и противовирусных препаратов. Клиническая медицина. 2014;92(8):62-64.
  24. Mukhtyar C, Lee R, Broun D, Carruthers D, Dasgupta B, Dubey S, Flossmann O, Hall C, Hollywood J, Jayne D, Jones R, Lanyon P, Muir A, Scott D, Young L, Luqmani RA. Modification and validation of the Birmingham vasculitis activity score (Version 3). Annals of the Rheumatic Diseases. 2009;68:1827-1832. doi: 10.1136/ard.2008.101279
  25. Tasleem S, Sood GK. Hepatitis C associated B-cell non-Hodgkin lymphoma: clinical features and the role of antiviral therapy. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2015;3(2):134-139. doi: 10.14218/JCTH.2015.00011
  26. De Vita S, Quartuccio L, Isola M, Mazzaro C, Scaini P, Lenzi M, Campanini M, Naclerio C, Tavoni A, Pietrogrande M, Ferri C, Mascia M T, Masolini P, Zabotti A, Maset M, Roccatello D, Zignego A L, Pioltelli P, Gabrielli A, Filippini D, Perrella O, Migliaresi S, Galli M, Bombardieri S, Monti G. A randomized controlled trial of rituximab for the treatment of severe cryoglobulinemic vasculitis. Arthritis Rheumatism. 2012;64(3):843-896. doi: 10.1002/art.34331
  27. Terrier B, Saadoun D, Sène D, Sellam J, Pérard L, Coppéré B, Karras A, Blanc F, Buchler M, Plaisier E, Ghillani P, Rosenzwajg M, Cacoub P. Efficacy and tolerability of rituximab with or without PEGylated interferon alfa-2b plus ribavirin in severe hepatitis C virus-related vasculitis:long-term followup study of thirty-two patients. Arthritis& Rheumatism. 2009;60(8):2531-2540. doi: 10.1002/art.24703
  28. Cacoub P, Lidove O, Maisonobe T, Duhaut P, Thibault V, Ghillani P, Myers R P, Leger J M, Servan J, Piette J-C. Interferon-alpha and ribavirin treatment in patients with hepatitis C virus-related systemic vasculitis. Arthritis Rheum. 2002;46(12):3317-3326. doi: 10.1002/art.10699
  29. Mazzarro C, Monti G., Saccardo F, Zignego AL, Ferri C, De Vita S, Gabrielli A, Lenzi M, Donada C, Galli M, Pietrogrande M, Pozzato G. Efficacy and safety of peginterferon alfa-2b plus ribavirin for HCV-positive mixed cryoglobulinemia:a multicentre open-label study. Clinical and Experimental Rheumatology. 2011;29(6):933-941.
  30. Dammacco F, Tucci FA, Lauletta G, Gatti P, Gatti P, De Re V, Conteduca V, Sansonno S, Russi S, Mariggio M A, Chironna M, Sansonno D. Pegylated interferon-alpha, ribavirin, and rituximab combined therapy of hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia: a long-term study. Blood. 2010;116(3):343-353. doi: 10.1182/blood-2009-10-245878
  31. Urraro T, Gragnani L, Piluso A, Fabbrizzi A, Monti M, Fognani E, Boldrini B, Ranieri J, Zignego L. Combined treatment with antiviral therapy and rituximab in patients with mixed cryoglobulinemia: review of the literature and report of a case using direct antiviral agents-based antihepatitis C virus therapy. Case Reports in Immunology. 2015;2015:1-5. doi: 10.1155/2015/816424
  32. Sise ME, Bloom AK, Wisocky J, Lin MV, Gustafson JL, Lundquist AL, Steele D, Thiim M, William WW, Hashemi N, Kim AY, Thadhani R, Chung RT. Treatment of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia with sofosbuvir-based direct-acting antiviral agents. Hepatology. 2015;63(2):408-417. doi: 10.1002/hep.28297
  33. Игнатова Т.М, Лопаткина Т.Н., Чуланов В.П., Гайдашева Е.В., Бацких С.Н., Михайловская Г.В., Абдурахманов Д.Т., Карпов С.Ю., Никулкина Е.Н., Чернова О.А. Отдаленные результаты противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, достигших стойкого вирусологического ответа. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2013;23(4):30-36.
  34. Halfon P, Bourlière M, Ouzan D, Sène D, Saadoun D, Khiri H, Penaranda G, Martineau A, Oules V, Cacoub P. Occult hepatitis C virus infection revisited with ultrasensitive real-time PCR assay. Journal of Clinical Microbiology. 2008;46(6):2106-2108.
  35. Shiffnan ML, Benhamou Y. Cure of HCV related liver disease. Liver International. 2015;35(Suppl.1):71-77. doi: 10.1111/liv.12734
  36. Landau DA, Scerra S, Sene D, Resche-Rigon M, Saadoun D, Cacoub P. Causes and predictive factors of mortality in cohort of patients with hepatitis C virus-related cryoglobulinemic vasculitis treated with antiviral therapy. J Rheumatology. 2010;37(3):615-621. doi: 10.3899/jrheum.090790

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies