Особенности некротически-воспалительного процесса при разных формах неалкогольной жировой болезни печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Выявление особенностей развития некротически-воспалительного процесса при разных формах неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) с помощью сравнительного анализа целого комплекса клинико-лабораторных показателей, в том числе цитокинового статуса и уровня экспрессии генов ферментов, регулирующих апоптоз периферических лейкоцитов. Материалы и методы. Обследовали 86 больных с разными формами НАЖБП: 8 (9,3%) со стеатозом печени (СП), 70 (81,4%) с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ): 40 — слабой активности (СА), 19 — умеренной активности (УА), 11 — высокой активности (ВА) и 8 (9,3%) с циррозом печени (ЦП). Контрольную группу составили 34 здоровых донора. Оценивали клинические, биохимические показатели крови, цитокиновый профиль, уровень транскриптов генов каспаз в лейкоцитах периферической крови (ЛПК). Результаты. При стеатозе печени по сравнению с контролем повышен уровень α-фактора некроза опухоли и интерлейкина (ИЛ) 6, понижен уровень мРНК генов каспаз-3, -6 и -8 в ЛПК. При НАСГ концентрация ИЛ-10 выше, чем при стеатозе, и положительно коррелирует с уровнем провоспалительных цитокинов. Уровни α-фактора некроза опухоли и ИЛ-6 при НАСГ выше, чем в контроле. При прогрессировании НАСГ повышаются уровни С-реактивного белка, γ-глобулина, ИЛ-6, фрагмента цитокератина-18. При НАСГ транскрипционная активность гена каспазы-3 снижается относительно контроля и отрицательно коррелирует с уровнем провоспалительных цитокинов. При ЦП профиль экспрессии генов каспаз в ЛПК аналогичен профилю контрольной группы, уровень ИЛ-6 выше, чем при стеатозе и НАСГ, уровень ИЛ-1β выше, чем при СП, положительно коррелируют уровень ИЛ-6 и активность аланин- и аспартатаминотрансферазы. Заключение. Выявлены особенности некротически-воспалительного процесса при разных формах НАЖБП. Наряду с изменением общеклинической картины при прогрессировании НАЖБП изменяются цитокиновый профиль и уровни экспрессии генов каспаз в ЛПК.

Об авторах

И В Курбатова

Институт биологии Карельского научного центра РАН

Петрозаводск, Россия

О П Дуданова

Петрозаводский государственный университет

Петрозаводск, Россия

Список литературы

  1. Stefan N, Kantartzis K, Häring HU. Causes and metabolic consequences of Fatty liver. Endocrine Reviews. 2008;29(7):939-960. doi: 10.1210/er.2008-0009
  2. Драпкина О.М., Деева Т.А., Волкова Н.П., Ивашкин В.Т. Современные подходы к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Терапевтический архив. 2014;86(10):116-123.
  3. Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В., Афанасьева Д.С., Мурашев Б.Ю., Осихов И.А. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний Сибирский медицинский журнал. 2013;(2):5-9.
  4. Braunersreuther V, Viviani GL, Mach F, Montecucco F. Role of cytokines and chemokines in non-alcoholic fatty liver disease. World Journal of Gastroenterology. 2012;18(8):727-735. doi: 10.3748/wjg.v18.i8.727
  5. Стилиди Е.И. Роль фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина-6 в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Крымский терапевтический журнал. 2012;(1):91-98.
  6. Guicciardi ME, Gores GJ. Apoptosis as a mechanism for liver disease progression. Seminars in Liver Disease. 2010;30(4):402-410. doi: 10.1055/s-0030-1267540
  7. Copaci I, Micu L, Voiculescu M. The role of cytokines in non-alcoholic steatohepatitis. A review. Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. 2006;15(4):363-373.
  8. Pаr A, Pаr G. Liver fibrosis: patho-physiology, diagnosis and treatment. Orvosi Hetilap. 2005;146(1):3-13.
  9. Звягинцева Т.Д., Глущенко С.В. Липотоксический стресс и провоспалительные цитокины как факторы развития неалкогольного стеатогепатита. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2014;18(189):46-49.
  10. Сивкова А.А., Ларева Н.В., Лузина Е.В. Патогенетическое значение цитокинов в формировании и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени. Сибирский медицинский журнал. 2011;(4):56-58.
  11. Brunt EM., Janney CG., Di isceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. The American Journal of Gastroenterology. 1999;94(9):2467-2474. doi: 10.1016/s0002-9270(99)00433-5
  12. Bozec A, Ruffion A, Decaussin M, Andre J, Devonec M, Benahmed M, Mauduit C. Activation of caspases-3, -6, and -9 during finasteride treatment of benign prostatic hyperplasia. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(1):17-25. doi: 10.1210/jc.2004-0712
  13. Mrass P, Rendl M, Mildner M, Gruber F, Lengauer B, Ballaun C, Eckhart L, Tschachler E. Retinoic acid increases the expression of p53 and proapoptotic caspases and sensitizes keratinocytes to apoptosis: a possible explanation for tumor preventive action of retinoids. Cancer Research. 2004;64(18):6542-6548. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-1129
  14. Livak KJ., Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using Real-Time quantitative PCR and the 2—∆∆CT method. Methods. 2001;25(4):402-408. doi: 10.1006/meth.2001.1262
  15. Papa S, Bubici C, Zazzeroni F, Franzoso G. Mechanisms of liver disease: cross-talk between the NF-kappaB and JNK pathways. Biological Chemistry. 2009;390(10):965-976. doi: 10.1515/bc.2009.111
  16. Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, Atkinson RL, Spiegelman BM. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. Journal of Clinical Investigation. 1995;95(5):2409-2415. doi: 10.1172/jci117936
  17. Lesmana CR, Hasan I, Budihusodo U, Gani RA, Krisnuhoni E, Akbar N, Lesmana LA. Diagnostic value of a group of biochemical markers of liver fibrosis in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Journal of Digestive Diseases. 2009;10(3):201-206. doi: 10.1111/j.1751-2980.2009.00386.x
  18. Zahran WE, Salah El-Dien KA, Kamel PG, El-Sawaby AS. Efficacy of Tumor Necrosis Factor and Interleukin-10 Analysis in the Follow-up of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Progression. Indian Journal of Clinical Biochemistry. 2012;28(2):141-146. doi: 10.1007/s12291-012-0236-5
  19. Tsukamoto H. Is interleukin-10 antifibrogenic in chronic liver injury? Hepatology. 1998;28(6):1707-1709. doi: 10.1002/hep.510280635
  20. Yilmaz Y. Systematic review: caspasecleaved fragments of cytokeratin 18 (the promises and challenges of a biomarker for chronic liver disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2009;30(11-12):1103-1109. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04148.x
  21. Ribeiro PS, Cortez-Pinto H, Solá S, Castro RE, Ramalho RM, Baptista A, Moura MC, Camilo ME, Rodrigues CM. Hepatocyte apoptosis, expression of death receptors, and activation of NF-kappaB in the liver of nonalcoholic and alcoholic steatohepatitis patients. The American Journal of Gastroenterology. 2004;99(9):1708-1717. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40009.x
  22. Browning JD, Horton JD. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury. Journal of Clinical Investigation. 2004;(114):147-152. doi: 10.1172/jci200422422
  23. Negrin KA, Roth Flach RJ, DiStefano MT, Matevossian A, Friedline RH, Jung D, Kim JK, Czech MP. IL-1 signaling in obesity-induced hepatic lipogenesis and steatosis. PLoS One. 2014;9(9):e107265. doi: 10.1371/journal.pone.0107265

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».