Study on the efficacy of combination therapy with rifaximin and Saccharomyces boulardii CNCM I-745 in patients with small intestinal bacterial overgrowth associated with long-term use of proton pump inhibitors

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the efficacy of combination therapy with rifaximin and Saccharomyces boulardii CNCM I-745 versus rifaximin monotherapy in patients with small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) associated with long-term proton pump inhibitor (PPI) use.

Materials and methods. A prospective comparative study with two parallel groups was conducted. Eligible patients were those on continuous long-term PPI therapy (> 3 months) with confirmed SIBO. SIBO was diagnosed in all patients using a lactulose Hydrogen/Methane Breath Test (HMBT). Symptom severity was assessed using the validated "7 × 7" Questionnaire, and Quality of Life (QoL) was evaluated using the SF-36 Health Status Survey. Enrolled patients were randomized into two groups based on a 7-day treatment regimen: Group 1 received rifaximin (400 mg twice daily); Group 2 received rifaximin (400 mg twice daily) plus the probiotic Saccharomyces boulardii CNCM I-745 (Enterol® drug product, Biocodex, France; 500 mg twice daily). SIBO eradication was confirmed via repeat lactulose HMBT, and symptom severity/QoL were reassessed 4 weeks after treatment completion.

Results. 108 patients were enrolled (mean age 38.7 ± 8.9 years; 65.7% female). Mean PPI treatment duration at enrollment was 4.81 months (95% confidence interval 4.15–5.46). At 4-week follow-up, repeat lactulose HMBT showed SIBO persistence in 41.5% of Group 1 (n = 22/53) versus 21.8% in Group 2 (n = 12/55; p = 0.038). Statistically significant resolution of diarrhea was observed only in Group 2 (p = 0.033). The final median "7 × 7" Questionnaire score was significantly lower in Group 2 (p = 0.0010). Both groups showed significant trends toward QoL improvement on the SF-36 survey.

Conclusion. This prospective comparative study demonstrates that combination therapy with rifaximin and Saccharomyces boulardii CNCM I-745 appears more effective than rifaximin monotherapy for SIBO eradication, symptom regression, and QoL improvement in patients with PPI-associated SIBO.

About the authors

Igor V. Maev

Russian University of Medicine

Author for correspondence.
Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X
SPIN-code: 1994-0933

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Dmitry N. Andreev

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4007-7112
SPIN-code: 2980-3362

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Rafik I. Shaburov

Russian University of Medicine; Semashko RZD-Medicine Clinical Hospital

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-9741-0150

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко; глав. врач

Russian Federation, Moscow; Moscow

Andrey V. Zaborovsky

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-7923-9916
SPIN-code: 9592-2405

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Alexey K. Fomenko

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1794-7263
SPIN-code: 2800-1670

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Philipp S. Sokolov

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0003-2813-6498

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Sergey V. Tsaregorodtsev

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0254-0516

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Mikhail K. Devkota

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-3736-4196

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Diana T. Dicheva

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0001-9224-7382

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Sergey V. Cheremushkin

Russian University of Medicine; Semashko RZD-Medicine Clinical Hospital

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0982-2006

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко; гл. терапевт

Russian Federation, Moscow; Moscow

Natalya V. Cheremushkinа

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6387-1001

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Russian Federation, Moscow

Artem V. Vychkin

Russian University of Medicine

Email: ProRekt-02@msmsu.ru
ORCID iD: 0009-0005-1511-6377

студент стоматологического фак-та

Russian Federation, Moscow

References

  1. Pimentel M, Saad RJ, Long MD, Rao SSC. ACG Clinical Guideline: Small Intestinal Bacterial Overgrowth. Am J Gastroenterol. 2020;115(2):165-78. doi: 10.14309/ajg.0000000000000501
  2. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Ивашкина Н.Ю. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: клиническое значение, критерии диагностики и терапевтическая тактика. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2016;3:118-25 [Maev IV, Kucheryavyy YuA, Andreev DN, Ivashkina NYu. Small bowel bacterial overgrowth syndrome: Clinical relevance, criteria of diagnostics and therapeutic management. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2016;3:118-25 (in Russian)].
  3. Losurdo G, Salvatore D'Abramo F, Indellicati G, et al. The influence of small intestinal bacterial overgrowth in digestive and extra-intestinal disorders. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3531. doi: 10.3390/ijms21103531
  4. Lo WK, Chan WW. Proton pump inhibitor use and the risk of small intestinal bacterial overgrowth: A meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(5):483-90. doi: 10.1016/j.cgh.2012.12.011
  5. Bruno G, Zaccari P, Rocco G, et al. Proton pump inhibitors and dysbiosis: Current knowledge and aspects to be clarified. World J Gastroenterol. 2019;25(22):2706-19. doi: 10.3748/wjg.v25.i22.2706
  6. Su T, Lai S, Lee A, et al. Meta-analysis: proton pump inhibitors moderately increase the risk of small intestinal bacterial overgrowth. J Gastroenterol. 2018;53(1):27-36. doi: 10.1007/s00535-017-1371-9
  7. Schmulson MJ, Frati-Munari AC. Bowel symptoms in patients that receive proton pump inhibitors. Results of a multicenter survey in Mexico. Rev Gastroenterol Mex (Engl Ed). 2019;84(1):44-51. doi: 10.1016/j.rgmx.2018.02.008
  8. Takakura W, Rezaie A, Chey WD, et al. Symptomatic response to antibiotics in patients with small intestinal bacterial overgrowth: A systematic review and meta-analysis. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30(1):7-16. doi: 10.5056/jnm22187
  9. Gatta L, Scarpignato C. Systematic review with meta-analysis: Rifaximin is effective and safe for the treatment of small intestine bacterial overgrowth. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(5):604-16. doi: 10.1111/apt.13928
  10. García-Collinot G, Madrigal-Santillán EO, Martínez-Bencomo MA, et al. Effectiveness of Saccharomyces boulardii and metronidazole for small intestinal bacterial overgrowth in systemic sclerosis. Dig Dis Sci. 2020;65(4):1134-43. doi: 10.1007/s10620-019-05830-0
  11. Neut C, Mahieux S, Dubreuil LJ. Antibiotic susceptibility of probiotic strains: Is it reasonable to combine probiotics with antibiotics? Med Mal Infect. 2017;47(7):477-83. doi: 10.1016/j.medmal.2017.07.001
  12. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Полуэктова Е.А., и др. Возможности применения Опросника «7 × 7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):24-33 [Ivashkin VT, Sheptulin AA, Poluektova YeA, et al. Potential of «7 × 7» (7 symptoms per 7 days) questionnaire in assessment of symptom dynamics of functional dyspepsia and irritable bowel syndrome. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):24-33 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-3-24-33
  13. Ziatzios G, Giamarellos-Bourboulis EJ, Papanikolaou IS, et al. Is small intestinal bacterial overgrowth involved in the pathogenesis of functional dyspepsia? Med Hypotheses. 2017;106:26-32. doi: 10.1016/j.mehy.2017.07.005
  14. Ивашкин В.Т., Фомин В.В., Ткачева О.Н., и др. Синдром избыточного бактериального роста в практике врачей различных специальностей (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):14-34 [Ivashkin VT, Fomin VV, Tkacheva ON, et al. Small intestinal bacterial overgrowth in various specialties of medical practice (literature review and Expert Council Resolution). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(2):14-34 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2024-954
  15. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Перспективы лечения больных с кислотозависимыми заболеваниями. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014;(2):15-24 [Kucheryavy YuA, Andreev DN. Perspectives of treatment of patients with acid-dependent diseases. Clinical Prospects of Gastroenterology, Hepatology. 2014;(2):15-24 (in Russian)].
  16. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Шабуров Р.И. Современные достижения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: фокус на эзофагопротекцию. Терапевтический архив. 2019;91(8):4-11 [Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyy YuA, Shaburov RI. Current advances in the treatment of gastroesophageal reflux disease: A focus on esophageal protection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(8):4-11 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000387
  17. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., и др. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(6):7-18 [Ivashkin VT, Maev IV, Trukhmanov AS, et al. Deprescribing and optimal selection of proton pump inhibitors (Contributions of the 26th United Russian Gastroenterology Week). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(6):7-18 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-6-7-18
  18. Liu Chen Kiow J, Bellila R, Therrien A, et al. Predictors of small intestinal bacterial overgrowth in symptomatic patients referred for breath testing. J Clin Med Res. 2020;12(10):655-61. doi: 10.14740/jocmr4320
  19. Efremova I, Maslennikov R, Poluektova E, et al. Epidemiology of small intestinal bacterial overgrowth. World J Gastroenterol. 2023;29(22): 3400-21. doi: 10.3748/wjg.v29.i22.3400
  20. Lauritano EC, Gabrielli M, Scarpellini E, et al. Antibiotic therapy in small intestinal bacterial overgrowth: Rifaximin versus metronidazole. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009;13(2):111-6. PMID: 19499846
  21. Маев И.В., Андреев Д.Н., Соколов Ф.С., и др. Эффективность пробиотика Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в рамках профилактики и лечения диареи у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Терапевтический архив. 2022;94(10):1163-70 [Maev IV, Andreev DN, Sokolov PS, et al. Efficacy of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 probiotic drug in the prevention and treatment of diarrhea in hospitalized patients with new coronavirus infection COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(10):1163-70 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.10.201881
  22. Zhang DM, Xu BB, Yu L, et al. A prospective control study of Saccharomyces boulardii in prevention of antibiotic-associated diarrhea in the older inpatients. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2017;56(6):398-401 (in Chinese). doi: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2017.06.003
  23. McFarland LV. Systematic review and meta-analysis of Saccharomyces boulardii in adult patients. World J Gastroenterol. 2010;16(18):2202-22. doi: 10.3748/wjg.v16.i18.2202
  24. Szajewska H, Kołodziej M. Systematic review with meta-analysis: Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(7):793-801. doi: 10.1111/apt.13344
  25. Ивашкин В.Т., Ляшенко О.С., Драпкина О.М., и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека, Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по профилактике неинфекционных заболеваний по диагностике и лечению Clostridioides difficile (C. difficile)-ассоциированной болезни у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(3):85-119 [Ivashkin VT, Lyashenko OS, Drapkina OM, et al. Clinical Practice Guidelines of the Scientific Society for the Clinical Study of Human Microbiome, of the Russian Gastroenterological Association and the Russian Society for the Prevention of Noncommunicable Diseases on the Diagnosis and Treatment of Clostridioides difficile (C. difficile)-associated Disease in Adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(3):85-119 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-3-85-119
  26. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Андреев Д.Н., и др. Современные подходы к диагностике и лечению Clostridioides difficile (C. difficile)-ассоциированной болезни у взрослых (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2023;33(2):19-33 [Ivashkin VT, Maev IV, Andreev DN, et al. Modern approaches to the diagnosis and treatment of Clostridioides difficile (C. difficile)-associated disease in adults (literature review and Expert Council Resolution). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2023;33(2):19-33 (in Russian)]. doi: 10.22416/1382-4376-2023-33-2-19-33

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Study flowchart.

Download (152KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Small intestinal bacterial overgrowth eradication efficacy in comparison groups based on Hydrogen/Methane Breath Test results.

Download (102KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Dynamics of the median "7 × 7" questionnaire score in comparison groups.

Download (93KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Changes in patient quality of life before and after therapy in comparison groups.

Download (112KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».