Реалии и перспективы применения калий-конкурентных блокаторов кислотопродукции в гастроэнтерологии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

На протяжении последних десятилетий кислотопродукцию в желудке регулировали преимущественно с помощью ингибиторов протонной помпы (ИПП). Однако, несмотря на широкую распространенность и внушительную доказательную базу эффективности, ИПП имеют фармакокинетические и фармакодинамические ограничения, такие как медленное наступление действия, вариабельность ответа (зависимость от полиморфизмов CYP2C19) и потребность в активации кислой средой. Актуальность таких ограничений обусловила необходимость внедрения новых молекулярных подходов к ингибированию кислотопродукции, что привело к разработке препаратов принципиально иного механизма действия – калий-конкурентных блокаторов кислотопродукции (К-КБК), которые впервые интегрированы в клиническую практику в 2015 г. Механизм действия К-КБК основан на обратимом ионном взаимодействии с водородно-калиевой аденозинтрифосфатазой (Н+, К+-АТФазой) париетальных клеток желудка. Прямое ингибирование активного фермента позволяет достичь более быстрого и стойкого контроля над желудочной секрецией, включая ночную и постпрандиальную кислотопродукцию, что делает этот класс препаратов особенно актуальным в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни и в рамках эрадикации Helicobacter pylori. Последние метаанализы демонстрируют клинические преимущества К-КБК над ИПП при перечисленных патологических состояниях.

Об авторах

Игорь Вениаминович Маев

Российский университет медицины

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6114-564X
SPIN-код: 1994-0933

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Дмитрий Николаевич Андреев

Российский университет медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4007-7112
SPIN-код: 2980-3362

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Андрей Владимирович Заборовский

Российский университет медицины

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7923-9916
SPIN-код: 9592-2405

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Алексей Константинович Фоменко

Российский университет медицины

Email: dna-mit8@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1794-7263
SPIN-код: 2800-1670

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Список литературы

  1. Schubert ML, Kaunitz JD. Gastric Secretion. In.: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. 2015.
  2. Маев И.В., Андреев Д.Н., Заборовский А.В. Фундаментальные основы кислотопродукции в желудке. Медицинский совет. 2018;(3):7-14 [Maev IV, Andreev DN, Zaborovsky AV. Basics Of Gastric Acid Secretion. Meditsinskii Sovet. 2018;(3):7-14 (in Russian)]. doi: 10.21518/2079-701X-2018-3-7-14
  3. Schubert ML. Physiologic, pathophysiologic, and pharmacologic regulation of gastric acid secretion. Curr Opin Gastroenterol. 2017;33(6):430-8. doi: 10.1097/MOG.0000000000000392
  4. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Шабуров Р.И. Современные достижения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: фокус на эзофагопротекцию. Терапевтический архив. 2019;91(8):4-11 [Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyy YuA, Shaburov RI. Current Advances in the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease: A Focus on Esophageal Protection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(8):4-11 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000387
  5. Ивашкин В.Т., Лопина О.Д. Клеточные механизмы секреции соляной кислоты и ингибиторы протонного насоса. В кн.: Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Под ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2013 [Ivashkin VT, Lopina OD. Kletochnye mekhanizmy sekretsii solianoi kisloty i ingibitory protonnogo nasosa. In: Profilaktika i lechenie khronicheskikh zabolevanii verkhnikh otdelov zheludochno-kishechnogo trakta. Pod red. akad. RAMN VT Ivashkina. 2 ed. Moscow: MEDpress-inform, 2013 (in Russian)].
  6. Feldman M. American Journal of Gastroenterology lecture: Gastric acid secretion: Still relevant? Am J Gastroenterol. 2013;108:347-52. doi: 10.1038/ajg.2012.478
  7. Spicer Z, Miller ML, Andringa A, et al. Stomachs of mice lacking the gastric H,K-ATPase α-subunit have achlorhydria, abnormal parietal cells, and ciliated metaplasia. J Biol Chem. 2000;275:21555-65. doi: 10.1074/jbc.M001558200
  8. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: Академкнига, 2001 [Isakov VA. Ingibitory protonnogo nasosa: ikh svoistva i primenenie v gastroenterologii. Moscow: Akademkniga, 2001 (in Russian)].
  9. Schubert ML. Gastric acid secretion. Curr Opin Gastroenterol. 2016;32(6):452-60. doi: 10.1097/MOG.0000000000000308
  10. Chu S, Schubert ML. Gastric secretion. Curr Opin Gastroenterol. 2012;28(6):587-93. doi: 10.1097/MOG.0b013e328358e5cc
  11. He W, Liu W, Chew CS, et al. Acid secretion-associated translocation of KCNJ15 in gastric parietal cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(4):G591-600. doi: 10.1152/ajpgi.00460.2010
  12. Song P, Groos S, Riederer B, et al. Kir4.1 channel expression is essential for parietal cell control of acid secretion. J Biol Chem. 2011;286(16): 14120-8. doi: 10.1074/jbc.M110.151191
  13. Kopic S, Murek M, Geibel JP. Revisiting the parietal cell. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;298:C1-10.
  14. Kosiek O, Busque SM, Foller M, et al. SLC26A7 Can function as a chlorideloading mechanism in parietal cells. Pflugers Arch Eur J Physiol. 2007;454:989-98. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007/s00424-007-0254-y. Accessed: 01.07.2025.
  15. McDaniel N, Pace AJ, Spiegel S, et al. Role of Na-K-2Cl cotransporter-1 in gastric secretion of nonacidic fluid and pepsinogen. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005;289(3):G550-60. doi: 10.1152/ajpgi.00095.2005
  16. Rotte A, Pasham V, Mack AF, et al. Ca2+ activated K+ channel Kca3.1 as a determinant of gastric acid secretion. Cell Physiol Biochem. 2011;27(5):597-604. doi: 10.1159/000329981
  17. Fujii T, Fujita K, Takeguchi N, Sakai H. Function of K+-Cl− cotransporters in the acid secretory mechanism of gastric parietal cells. Biol Pharm Bull. 2011;34(6):810-2. doi: 10.1248/bpb.34.810
  18. Yao X, Forte JG. Cell biology of acid secretion by the parietal cell. Annu Rev Physiol. 2003;65:103-31. doi: 10.1146/annurev.physiol.65.072302.114200
  19. Schubert ML, Peura DA. Control of gastric acid secretion in health and disease. Gastroenterology. 2008;134(7):1842-60. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.021
  20. Zhou R, Cao X, Watson C, et al. Characterization of protein kinase A-mediated phosphorylation of ezrin in gastric parietal cell activation. J Biol Chem. 2003;278(37):35651-9. doi: 10.1074/jbc.M303416200
  21. Guyton and Hall: Textbook of Medical Physiology. 13 ed. Elsevier, 2016.
  22. Hunt RH, Scarpignato C. Potent Acid Suppression with PPIs and P-CABs: What's New? Curr Treat Options Gastroenterol. 2018;16(4): 570-90. doi: 10.1007/s11938-018-0206-y
  23. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Перспективы лечения больных с кислотозависимыми заболеваниями. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014;2:15-24 [Kucheryavy YuA, Andreyev DN. Prospects of Acid-Related Diseases Treatment. Klinicheskie Perspektivy Gastroenterologii, Gepatologii. 2014;2:15-24 (in Russian)]. EDN:RXBWVZ
  24. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2013;2:9-14 [Andreev DN, Kucheriavyi IuA. Perspektivy lecheniia gastroezofagealnoi refliuksnoi bolezni. Gastroenterologiia. Prilozhenie k Zhurnalu Consilium Medicum. 2013;2:9-14 (in Russian)]. EDN: RXDZYR
  25. Заборовский А.В., Маев И.В., Андреев Д.Н., Тарарина Л.А. Плейотропные эффекты рабепразола и их роль в лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями. Росcийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(3):18-26 [Zaborovsky AV, Mayev IV, Andreyev DN, Tararina LA. Leiotropic Effects of Rabeprazole at Acid-Related Diseases. Rosciiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2017;27(3):18-26 (in Russian)]. EDN:WULBSL
  26. Inatomi N, Matsukawa J, Sakurai Y, Otake K. Potassium-competitive acid blockers: Advanced therapeutic option for acid-related diseases. Pharmacol Ther. 2016;168:12-22. doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.08.001
  27. Otake K, Sakurai Y, Nishida H, et al. Characteristics of the Novel Potassium-Competitive Acid Blocker Vonoprazan Fumarate (TAK-438). Adv Ther. 2016;33(7):1140-57. doi: 10.1007/s12325-016-0345-2
  28. Scarpignato C, Hunt RH. Potassium-competitive Acid Blockers: Current Clinical Use and Future Developments. Curr Gastroenterol Rep. 2024;26(11):273-93. doi: 10.1007/s11894-024-00939-3
  29. Wong N, Reddy A, Patel A. Potassium-Competitive Acid Blockers: Present and Potential Utility in the Armamentarium for Acid Peptic Disorders. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2022;18(12):693-700.
  30. Han S, Choi HY, Kim YH, et al. Comparison of pharmacodynamics between tegoprazan and dexlansoprazole regarding nocturnal acid breakthrough: a randomized crossover study. Gut Liver. 2023;17(1):92-9. doi: 10.5009/gnl220050
  31. Han S, Choi HY, Kim YH, et al. Randomised clinical trial: safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single and multiple oral doses of tegoprazan (CJ-12420), a novel potassium-competitive acid blocker, in healthy male subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(7):751-9. doi: 10.1111/apt.15438
  32. Seo S, Jung HK, Gyawali CP, et al. Treatment Response With Potassium-competitive Acid Blockers Based on Clinical Phenotypes of Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Literature Review and Meta-analysis. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30(3):259-71. doi: 10.5056/jnm24024
  33. Zhuang Q, Chen S, Zhou X, et al. Comparative efficacy of P-CAB vs proton pump inhibitors for grade C/D esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2024;119(5):803-13. doi: 10.14309/ajg.0000000000002714
  34. Liu Y, Gao Z, Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Therap Adv Gastroenterol. 2024;17:17562848241251567. doi: 10.1177/17562848241251567
  35. Kang SH, Moon HS, Sung JK, et al. Assessment of the efficacy of on-demand tegoprazan therapy in gastroesophageal reflux disease through a randomized controlled trial. Sci Rep. 2025;15(1):168. doi: 10.1038/s41598-024-84065-0
  36. Jin T, Wu W, Zhang L, et al. The efficacy and safety of Vonoprazan and Tegoprazan in Helicobacter pylori eradication: a comprehensive systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Therap Adv Gastroenterol. 2025;18:17562848251314801. doi: 10.1177/17562848251314801
  37. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11): 24-30 [Andreev DN, Maev IV, Kucheryavyy YuA. Helicobacter Pylori Resistance in the Russian Federation: A Meta-Analysis of Studies over the Past 10 years. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(11):24-30 (in Russian)]. DOI:10.26442/ 00403660.2020.11.000795
  38. Маев И.В., Андреев Д.Н., Фоменко А.К., и др. Динамика антибиотикорезистентности инфекции Helicobacter pylori в Москве. Терапевтический архив. 2025;97(2):163-6 [Maev IV, Andreev DN, Fomenko AK, et al. Trends of Antibiotic Resistance of Helicobacter Pylori in Moscow. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(11): 24-30 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2025.02.203193
  39. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, et al. Helicobacter pylori Antibiotic Resistance in Russia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524. doi: 10.3390/antibiotics14050524
  40. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sciences Journal. 2014;30(30):134-40. doi: 10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
  41. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;3:94-9 [Maev IV, Kucheriavyi IuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication Therapy for Helicobacter Pylori Infection: Review of World Trends. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;3:94-9 (in Russian)]. EDN:SDZJTP
  42. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12 [Maev IV, Andreev DN. Molecular Genetic Predictors of Resistance to Anti-Helicobacter Pylori Therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(8):5-12 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh20178985-12
  43. Маев И.В., Баркалова Е.В., Овсепян М.А., и др. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Терапевтический архив. 2017;89(2):76-83 [Maev IV, Barkalova EV, Ovsepyan MA, et al. Possibilities of pH Impedance And High-Resolution Manometry in Managing Patients With Refractory Gastroesophageal Reflux Disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(2):76-83 (in Russian)]. doi: 10.17116/terarkh201789276-83
  44. Yang E, Kim S, Kim B, et al. Night-time gastric acid suppression by tegoprazan compared to vonoprazan or esomeprazole. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(7):3288-96.
  45. Yang E, Ji SC, Jang IJ, Lee S. Evaluation of CYP2C19-mediated pharmacokinetic drug interaction of tegoprazan, compared with vonoprazan or esomeprazole. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):599-608. doi: 10.1007/s40262-023-01228-4
  46. Kim MG, Im YJ, Lee JH, et al. Comparison of hepatotoxicity of tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, with proton pump inhibitors using real-world data: A nationwide cohort study. Front Med (Lausanne). 2022;9:1076356. doi: 10.3389/fmed.2022.1076356
  47. Андреев Д.Н., Маев И.В., Бордин Д.С., и др. Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России: метаанализ популяционных исследований. Терапевтический архив. 2024;96(8):751-6 [Andreev DN, Maev IV, Bordin DS. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Russia: a meta-analysis of population-based studies. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):751-6 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2024.08.202807
  48. Андреев Д.Н., Хурматуллина А.Р., Бордин Д.С., Маев И.В. Динамика распространенности инфекции Helicobacter pylori у взрослого населения Москвы: систематический обзор и метаанализ. Терапевтический архив. 2025;97(5):463-70 [Andreev DN, Khurmatullina AR, Bordin DS, Maev IV. Dinamika rasprostranennosti infektsii Helicobacter pylori u vzroslogo naseleniia Moskvy: sistematicheskii obzor i metaanaliz. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2025;97(5):463-70 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2025.05.203250
  49. Bordin D, Morozov S, Plavnik R, et al. Helicobacter pylori infection prevalence in ambulatory settings in 2017-2019 in RUSSIA: The data of real-world national multicenter trial. Helicobacter. 2022;27(5):e12924. doi: 10.1111/hel.12924

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Ионные транспортные системы париетальной клетки, задействованные в кислотопродукции.

Скачать (126KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Процессы сигнальной трансдукции в париетальной клетке, задействованные в регуляции ее секреторной активности [2].

Скачать (156KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика ингибирования кислотопродукции К-КБК и ИПП: компьютерное моделирование [22].

Скачать (178KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).