Efficacy and safety of sildenafil in patients with systemic scleroderma


如何引用文章

全文:

详细

AIM: To retrospectively analyze the efficacy and safety of sildenafil (Sf) in patients with systemic sclerosis (SS). Subjects an/RESULTS: Sf was used in 16 patients (including 14 women) aged 20-66 years (mean 48.6±14.6 years; median 51.5 years) with SS of a duration of 2 months to 27 years (mean 8.8±7.3 years; median 6.5 years). The indications for Sf treatment were significant Raynaud's phenomenon (RP) in 3 patients, digital ulcers (DU) and/or necroses (N) in 9, pulmonary hypertension (PH) in 5 (2 patients had PH concurrent with DU/N), and critical ischemia of the left fingers in 1 patient. RP was seen in all the patients and so the effect of Sf on the course of RP was evaluated in the whole patient group/RESULTS: There was a significant decrease in the frequency and intensity of Raynaud's attacks in 11 (73%) of the 15 patients treated with Sf. This effect was obvious just in the first days of Sf treatment and remained stable throughout the treatment. No RP changes were seen in 3 patients. All 7 patients with DUs showed a decrease in their sizes just within the first two weeks of treatment. Complete DU healing was observed within 4-12 weeks of treatment. During a month, the necrotic area reduced and the signs of reparation appeared in 4 of the 6 patients. Pain ceased just within the first 5-7 days of treatment. Sf resulted in a rapid reduction in systolic pulmonary artery pressure (sPAP); in one case the latter diminished from 60 to 40 mm Hg just 90 min after the first intake of Sf 50 mg and remained unchanged during all 6 months during which the female patient was taking the drug. Doppler echocardiography showed that sPAP decreased from 103 to 85 mm Hg in another female taking Sf 100 mg for a month. The two cases showed clinical improvement as alleviated dyspnea and increased physical activity. In another case, Sf was discontinued because of dizziness after its first intake in a dose of 12.5 mg. The initial drug intake of the drug was not followed by adverse reactions in 12 (75%) of the 16 patients. Four patients had Sf-induced complaints, including headache (1), dizziness (2), and more severe angina pectoris (1). In different periods after treatment initiation, four more patients developed complications, such as fatal myocardial infarction after 6-week treatment, atrial fibrillation at 8 weeks, more severe angina at 6 months, and congestive heart failure after 5-year treatment. These complications were observed in patients with severe ECG changes, such as myocardial focal fibrosis or blood supply impairment/CONCLUSION: Sf is an effective drug to treat the manifestations of scleroderma vasculopathy, such as RP, DU/N, and PH. Sf is well tolerated in most cases. The SS patients with pronounced ECG changes have an increased risk of severe cardiac events and they need careful ECG monitoring.

作者简介

R Alekperov

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Email: ralekperov@list.ru

L Anan'eva

НИИ ревматологии РАМН, Москва

E Korzeneva

НИИ ревматологии РАМН, Москва

E Cheremukhina

НИИ ревматологии РАМН, Москва

参考

  1. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М: Медицина 1993; 269.
  2. D'Angelo W.A., Fries J.F., Masi AT., Shulman L.E. Pathologic observations in systemic sclerosis (scleroderma). A study of fifty-eight autopsy cases and fifty-eight matched controls. Am J Med 1969; 46 (3): 428-440.
  3. Kahaleh B. Vascular disease in scleroderma: mechanisms of vascular injury. Rheum Dis Clin North Am 2008; 34 (1): 57-71.
  4. Freedman R.R., Girgis R., Mayes M.D. Acute effect of nitric oxide on Raynaud's phenomenon in scleroderma. Lancet 1999; 354: 739.
  5. Abraham D., Distler O. How does endothelial cell injury start? The role of endothelin in ystemic sclerosis. Arthritis Res Ther 2007; 9 (Suppl 2): S2.
  6. Archer S.L., Huang J.M., Hampl V. et al. Nitric oxide and cGMP cause vasorelaxation by activation of a charybdotoxin-sensitive K channel by cGMP-dependent protein kinase. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 7583-7587.
  7. Robertson B.E., Schubert R., Hescheler J., Nelson M. cGMP-dependent protein kinase activates Ca-activated K channels in cerebral artery smooth muscle cells. Am J Physiol 1993; 265: 299-303.
  8. Wilkins M.R., Wharton J., Grimminger F., Ghofrani H. Phosphodiesterase inhibitors in the treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2008; 32: 198-209.
  9. Archer S.L., Michelakis E.D. Phosphodiesterase type 5 inhibitors for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2009; 361: 1864-1871.
  10. Алекперов Р.Т. Силденафил в лечении синдрома Рейно. Науч-практ ревматол 2009; 3: 38-45.
  11. Galie N., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al.; for the Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil Citrate Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension N Engl J Med 2005; 353: 2148-2157.
  12. Rubin L.J., Badesch D.B., Fleming T.R. et al.; on behalf of the SUPER- 2 Study Group Long-term Treatment With Sildenafi l Citrate in Pulmonary Arterial Hypertension. The SUPER-2 Study. Chest 2011; 140 (5): 1274-1283.
  13. Brueckner C.S., Becker M.O., Kroencke T. et al. Effect of sildenafil on digital ulcers in systemic sclerosis: analysis from a single centre pilot study. Ann Rheum Dis 2010; 69 (8): 1475-1478.ó
  14. Giuliano F., Jackson G., Montorsi F. et al. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database. Int J Clin Pract 2010; 64 (2): 240-255.
  15. Cvelich R.G., Roberts S.C., Brown J.N. Phosphodiesterase type 5 inhibitors as adjunctive therapy in the management of systolic heart failure. Ann Pharmacother 2011; 45 (12): 1551-1558.
  16. Feenstra J., van Drie-Pierik R.J., Lacle C.F., Stricker B.H. Acute myocardial infarction associated with sildenafil. Lancet 1998; 352: 957-958.
  17. Kekilli M., Beyazit Y., Purnak T. et al. Acute Myocardial Infarction After Sildenafil Citrate Ingestion. Ann Pharmacother 2005; 39 (7-8): 1362-1364.
  18. Hayat S., Al-Mutairy M., Zubaid M., Suresh C. Acute myocardial infarction following sildenafil intake in a nitrate-free patient without previous history of coronary artery disease. Med Princ Pract 2007; 16 (3): 234-236.
  19. Arora R.R., Timoney M., Melilli L. Acute myocardial infarction after the use of sildenafil. N Engl J Med 1999; 341 (9): 700.
  20. De-Girgio F., Arena V., Arena E. et al. Subarachnoid hemorrhage during sexual activity after sildenafil intake: an accidental association? Am J Forensic Med Pathol 2011; 32 (4): 310-311.
  21. Megalla S., Shaqra H., Bhalodkar N.C. Non-ST-segment elevation myocardial infarction in the setting of sexual intercourse following the use of cocaine and sildenafil. Rev Cardiovasc Med 2011; 12 (2): e113-117.
  22. Falcón-Chévere J.L., Cabañas J.G., Canales-Colón I., Martorell-Millan G. Sildenafil citrate and Torsade de pointes. Bol Asoc Med P R 2007; 99 (4): 325-330.
  23. Byoun H., Lee Y., Yi H. Subarachnoid Hemorrhage and Intracerebral Hematoma due to Sildenafil Ingestion in a Young Adult. J Korean Neurosurg Soc 2010; 47 (3): 210-212.
  24. Alpsan M.H., Bebek N., Ciftci F.D. et al. Intracerebral hemorrhage associated with sildenafil use : a case report. J Neurol 2008; 255: 932-933.
  25. Buxton N., Flannery T., Wild D., Bassi S. Sildenafil (Viagra)-induced spontaneous intracerebral haemorrhage. Br J Neurosurg 2001; 15: 347-349.
  26. Martí I., Martí Massó J.F. Hemiballism due to sildenafil use. Neurology 2004; 63: 534.
  27. Herrick A.L., van den Hoogen F., Gabrieli A. et al. Modified-release sildenafil reduces Raynaud's phenomenon attack frequency in limited cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum 2011; 63 (3): 775-782.
  28. Fries R., Shariat K., von Wilmowsky H., Bohm M. Sildenafil in the treatment of Raynaud's phenomenon resistant to vasodilatory therapy. Circulation 2005; 112: 2980-2985.
  29. Zamiri B., Koman A.L., Smith B.P. et al. Double-blind, placebo-controlled trial of sildenafil for the management of primary Raynaud's phenomenon. Ann Rheum Dis 2004; 63 (Suppl 1): 484-485.
  30. Roustit M., Hellmann M., Cracowski C. et al. Sildenafil increases digital skin blood flow during all phases of local cooling in primary Raynaud's phenomenon. Clin Pharmacol Ther 2012; 91 (5): 813-819.
  31. Kumar U., Gokhle S.S., Sreenivas V. et al. Prospective, open-label, uncontrolled pilot study to study safety and efficacy of sildenafil in systemic sclerosis-related pulmonary artery hypertension and cutaneous vascular complications. Rheumatol Int 2012; 26. 10.1007/s00296-012-2466-5.
  32. Galie N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009; 34: 1219-1263.
  33. Yanagisawa R., Kataoka M., Taguchi H. et al. Impact of first-line sildenafil monotreatment for pulmonary arterial hypertension. Circ J 2012; 76 (5): 1245-1252.
  34. Machado R.F., Barst R.J., Yovetich N.A. et al. Hospitalization for pain in patients with sickle cell disease treated with sildenafil for elevated TRV and low exercise capacity. Blood 2011; 118 (4): 855-864.
  35. Giuliano F., Jackson G., Montorsi F. et al. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database. Int J Clin Pract 2010; 64 (2): 240-255.
  36. Lowe G., Costabile R.A. 10-year analysis of adverse event reports to the Food and Drug Administration for phosphodiesterase type-5 inhibitors. J Sex Med 2012; 9: 265-270.
  37. Arruda-Olson A., Mahoney D., Nehra A. et al. Cardiovascular effects of sildenafil during exercise in men with known or probable coronary artery disease. JAMA 2002; 287: 719-25.
  38. Porter A., Mager A., Birnbaum Y. et al. Acute myocardial infarction following sildenafil citrate (Viagra) intake in a nitrate-free patient. Clin Cardiol 1999; 22 (11): 762-763.
  39. Cakmak H.A., Ikitimur B., Karadag B., Ongen Z. An unusual adverse effect of sildenafil citrate: Acute myocardial infarction in a nitrate-free patient. BMJ Case Rep 2012; doi: 10.1136/bcr-2012-006504.
  40. Awan G.M., Calderon E., Dawood G., Alpert M.A. Acute, symptomatic atrial fibrillation after sildenafil citrate therapy in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am J Med Sci 2000; 320 (1): 69-71.
  41. Monastero R., Pipia C., Camarda L.K., Camarda R. Intracerebral haemorrhage associated with sildenafil citrate. J Neurol 2001; 248: 141-142.
  42. Farooq M.U., Naravetla B., Moore P.W. et al. Role of sildenafil in neurological disorders. Clin Neuropharmacol 2008; 31: 353-362.
  43. Uthayathas S., Karuppagounder S.S., Thrash B.M. et al. Versatile effects of sildenafil : recent pharmacological applications. Pharmacol Rep 2007; 59: 150-163.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2013

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».