Боцепревир: новые возможности противовирусного лечения хронического гепатита С


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация. В представленном клиническом обзоре освещается проблема современной противовирусной терапии хронического гепатита С. Традиционное противовирусное лечение с использованием пегилированного α-интерферона и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных вирусом 1-го генотипа, позволяет достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО) не более чем у 40% пролеченных пациентов. Внедрение в практику третьего компонента терапии в виде прямых противовирусных агентов, с одной стороны, позволяет существенно повысить УВО, с другой - сократить сроки лечения пациента. В представленном обзоре тщательно проанализированы результаты клинических исследований по препарату боцепревир (прямой противовирусный агент - ингибитор сериновой NS3-протеазы), который при включении в схему противовирусной терапии пегилированными интерферонами и рибавирином существенно улучшает результаты терапии у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных вирусом 1-го генотипа. Кроме того, обсуждены вопросы безопасности и переносимости препаратов, относящихся к классу ингибиторов сериновой протеазы вируса гепатита С, а также проблема резистентности.

Об авторах

И Г Никитин

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Email: igor.nikitin.64@mail.ru

И Е Байкова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Л М Гогова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

В М Волынкина

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

В А Кисляков

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Список литературы

  1. Tomas D.L. Hepatitis C. Epidemiologic quandaries. Clin Liver Dis 2001; 5 (4): 955-968.
  2. Verma E.C., Brown R.S. Jr. Hepatitis C virus and liver transplantation. Clin Liver Dis 2006; 10 (4): 919-940.
  3. Lauer G., Walker B. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001; 345 (1): 41-52.
  4. Wasley A., Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C: geographic differences and temporal trends. Semin Liver Dis 2000; 20 (1): 1-16.
  5. Penin F., Dubuisson J., Rey F.A. et al. Structural biology of hepatitis C virus. Hepatology 2004; 39 (1): 5-19.
  6. Nielsen S.U., Bassendine M.F., Burt A.D. et al. Characterization of the genome and structural proteins of hepatitis C virus resolved from infected human liver. J Gen Virol 2004; 85 (Pt 6): 1497-1507.
  7. Pisarev A.V., Shirokikh N.E., Hellen C.U. Translation initiation by factor-independent binding of eukaryotic ribosomes to internal ribosomal entry sites. C R Biol 2005; 328 (7): 589-605.
  8. Lee G., Piper D.E., Wang Z. et al. Novel inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerases. J Mol Biol 2006; 357 (4): 1051-1057.
  9. Biswal В.К., Wang М., Cherney M.M. et al. Non-nucleoside inhibitors binding to hepatitis С virus NS5B polymerase reveal a novel mechanism of inhibition. J Mol Biol 2006; 361 (1): 33-45.
  10. Kunkel M., Lorinczi M., Rijnbrand R. et al. Self-assembly of nudeocapsid-like particles from recombinant hepatitis С virus core protein. J Virol 2001; 75 (5): 2119-2129.
  11. McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiffman M.L. et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis С infection. N Engl J Med 2009; 361 (6): 580-593.
  12. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001; 358 (9286): 958-965.
  13. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection. N Engl J Med 2002; 347 (13): 975-982.
  14. Sulkowski M. Treatment of hepatitis С in HIV-infected persons: a work in progress. J Hepatol 2008; 48 (1): 5-7.
  15. Conjeevaram H.S., Fried M.W., Jeffers U. et al. Peginterferon and ribavirin treatment in African American and Caucasian American patients with hepatitis С genotype 1. Gastroenterology 2006; 131 (2): 470-477.
  16. Muir A.J., Bornstein J.D., Killenberg P.G. et al. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis С in blacks and non-Hispanic whites [see comment] [Erratum appears in N Engl J Med 2004; 351 (12): 1268]. N Engl J Med 2004; 350 (22): 2265-2271.
  17. Mangia A., Minerva N., Bacca D. et al. Individualized treatment duration for hepatitis С genotype 1 patients: a randomized controlled trial. Hepatology 2008; 47 (1): 43-50.
  18. Bartenschlager R. Hepatitis С virus replicons: potential role for drug development. Nat Rev Drug Discov 2002; 1 (11): 911-916.
  19. Llinas-Brunet M., Bailey M.D., Bolger G. et al. Structure-activity study on a novel series of macrocyclic inhibitors of the hepatitis С virus NS3 protease leading to the discovery of BILN 2061. J Med Chem 2004; 47 (7): 1605-168.
  20. Steinkuhier C., Biasiol G., Brunetti M. et al. Product inhibition of the hepatitis С virus NS3 protease. Bio­chemistry 1998; 37 (25): 8899-8905.
  21. Ingallinella P., Altamura S., Bianchi E. et al. Potent peptide inhibitors of human hepatitis С virus NS3 protease are obtained by optimizing the cleavage products. Biochemistry 1998; 37 (25): 8906-8914.
  22. Lohmann V., KoErner F., Koch J. et al. Replication of subgenomic hepatitis С virus RNAs in a hepatoma cell line. Science 1999; 285 (5424): 110-113.
  23. Pause A., Kukolj G., Bailey M. et al. An NS3 serine protease inhibitor abrogates replication of subgenomic hepatitis С virus RNA. J Biol Chem 2003; 278 (22): 20 374-20 380.
  24. Hinrichsen H., Benhamou Y., Wedemeyer H. et al. Short-term antiviral efficacy of BILN 2061, a hepatitis С virus serine protease inhibitor, in hepatitis С genotype 1 patients. Gastroenterology 2004; 127 (5): 1347-1355.
  25. Lamarre D., Anderson P.C., Bailey M. et al. An NS3 protease inhibitor with antiviral effects in humans infected with hepatitis С virus. Nature 2003; 426 (6963): 186-189.
  26. Malcolm B.A., Liu R., Lahser F. et al. SCH 503034, a mechanism-based inhibitor of hepatitis С virus NS3 protease, suppresses polyprotein maturation and enhances the antiviral activity of alpha interferon in replicon cells. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (3): 1013-1020.
  27. Sarrazin C., Rouzier R., Wagner F. et al. SCH 503034, a novel hepatitis С virus protease inhibitor, plus pegylated interferon alpha-2b for genotype 1 nonresponders [see comment]. Gastroenterology 2007; 132 (4): 1270-1278.
  28. Sarrazin C., Kieffer T.L., Bartels D. et al. Dynamic hepatitis С virus genotypic and phenotypic changes in patients treated with the protease inhibitor telaprevir. Gastroenterology 2007; 132 (5): 1767-1777.
  29. Schiff E., Poordad E., Jacobson I. et al. Boceprevir (B) combination therapy in null responders (NR): response dependent on interferon responsiveness. J Hepatol 2008; 48: S46.
  30. Kwo P.Y., Lawitz E.J., McCone J. et al. Efficacy of boceprevir, an NS3 protease inhibitor, in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive patients with genotype 1 hepatitis С infection (SPRINT-1): an open-label, randomised, multicentre phase 2 trial. Lancet 2010; 376 (9742): 705-716.
  31. Sulkowski M., Shiffman M.L., Afdhal N.H. et al. Decline in hemoglobin is associated with sustained virologic response (SVR) among HCV genotype 1-infected persons treated with peginterferon (PEG)/ribavirin (RBV): analysis from the ideal study. Gastroenterology 2010; 139: 1602-1611.
  32. Poordad F., McCone J., Bacon B. et al. Boceprevir with peginterferon/ribavirin for untreated chronic hepatitis С N Engl J Med 2011; 364: 1195-1206.
  33. Bacon B., Gordon S., Lawitz E. et al. Boceprevir for treatment-resistant chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011; 364: 1207-1217.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».