First clinical experience with endothelin receptor antagonist bosentan used in patients with pulmonary hypertension: results of a one-year study


Cite item

Full Text

Abstract

AIM: To evaluate the efficiency and safety of long-term (12-month) treatment with the endothelin receptor antagonist bosentan (tracleer (Actelion, Switzerland)) in patients with pulmonary hypertension (PH)/MATERIAL AND METHODS: The prospective observational study enrolled 10 patients (8 with idiopathic PH and 2 with PH and systemic scleroderma). The patients' mean age was 50.0±6.9 years; mean pulmonary artery pressure (mPAP) 65±12 mm Hg; cardiac output (CO) 3.4±0.8 l/min; 6-minute walk test (6'WT) distance, 318±94 m. Before and 3, 6, and 12 months after the treatment, the patients underwent Doppler echocardiography, arterial blood gas analysis, external respiratory function test, and dyspnea evaluation using the MRC scale and 6'WT. The initial dose of bosentan was 62.5 mg b.i.d., then 125 mg b.i.d. following 4 weeks/RESULTS: Bosentan treatment resulted in a reduction in pulmonary artery systolic pressure and mPAP (at 12 months: 76.8±11.5 and 58.8±11.4 mm Hg, respectively; p<0.01) and an increase in CO (at 12 months: 4.2±1.2 l/min; р=0.002). Six patients were observed to have a lower WHO classification functional class (FC). Lung diffusing capacity tended to improve (at 12 months, the increment was more than 6% of the reference value; p=0.059). In the patients, dyspnea was relieved as shown by MRS scores from 3.1±0.7 (at baseline) to 2.1±0.6 (at 12 months); p=0.002. The 6'WT distance increased up to 342±67 m (at 12 months); p=0.005. The drug was well tolerated; only one patient had a transient increase in the activity of liver enzymes/CONCLUSION: The long-term bosentan treatment in patients with PH leads to improvements in pulmonary hemodynamics, WHO classification functional class, a reduction in dyspnea, and a rise in exercise tolerance.

About the authors

S N Avdeev

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: serg_avdeev@list.ru

N A Tsareva

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: n_tsareva@mail.ru

G V Nekliudova

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: nekludova_gala@mail.ru

A G Chuchalin

НИИ пульмонологии ФМБА России, Москва

Email: chuchalin@inbox.ru

References

  1. Galiè N., Hoeper M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2009; 30: 2493-2537.
  2. Galie N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009; 34: 1219-1263.
  3. McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B. et al. ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association: developed in collaboration with the American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc., and the Pulmonary Hypertension Association. Circulation 2009; 119: 2250-2294.
  4. Badesch B.D., Champion H.C., Gomez-Sanchez M.A. et al. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S55-S56.
  5. Humbert M., Sitbon O., Chaouat A. et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 1023-1030.
  6. Peacock A.J., Murphy N.F., McMurray J.J.V. et al. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2007; 30: 104-109.
  7. Humbert M., Sitbon O., Simonneau G. Treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2004; 351: 1425-1436.
  8. Sitbon O., Humbert M., Jaïs X. et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation 2005; 111: 3105-3111.
  9. Galie N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary hypertension. Cardiovasc Res 2004; 61: 227-237.
  10. Rubens C., Ewert R., Halank M. et al. Big endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary hypertension. Chest 2001; 120: 1562-1569.
  11. Bauer M., Wilkens H.C., Langer F. et al. Selective upregulation of endothelin B receptor gene expression in severe pulmonary hypertension. Circulation 2002; 105: 1034-1036.
  12. Langleben D. Endothelin receptor antagonists in the treatment of pulmonary arterial hypertension. Clin Chest Med 2007; 28: 117-125.
  13. Dupuis J., Hoeper M.M. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2008; 31: 407-415.
  14. Channick R.N., Simonneau G., Sitbon O. et al. Effects of the dual endothelin-receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary hypertension: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2001; 358: 1119-1123.
  15. Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2002; 346: 896-903.
  16. Galié N., Rubin L.J., Hoeper M.M. et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093-2100.
  17. ATS. ATS statement: guidelines for the 6-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 111-117.
  18. Berger M., Haimowitz A., Van Tosh A. et al. Quantitative assessment of pulmonary hypertension in patients with tricuspid regurgitation using continuous wave Doppler ultrasound. J Am Coll Cardiol 1985; 6: 359-365.
  19. Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed doppler technique. Circulation 1983; 68: 302- 309.
  20. Sitbon O., Badesch D.B., Channick R.N. Effects of the dual endothelin-1 receptor antagonist bosentan in patients with pulmonary arterial hypertension: a 1-year follow-up study. Chest 2003; 124: 247-254.
  21. McLaughlin V.V., Sitbon O., Badesch D.B. et al. Survival with first-line bosentan in patients with primary pulmonary hypertension. Eur Respir J 2005; 25: 244-249.
  22. D´Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M. et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med 1991; 115: 343-349.
  23. Provencher S., Sitbon O., Humbert M. et al. Long-term outcome with first-line bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J 2006; 27: 589-595.
  24. Roman A., Gispert P., Monfort V. et al. Long-term outcomes of treatment with bosentan in pulmonary hypertension. Arch Bronconeumol 2006; 42: 616-620.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2013 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».