New possibilities for overcoming the secondary inefficiency of anti-cytokine therapy in patients with inflammatory bowel diseases


如何引用文章

全文:

详细

A search for ways to overcome the secondary inefficiency of anti-cytokine therapy (ACT) with infliximab (IFX) in patients with inflammatory bowel diseases (IBD) remains relevant and determines the need for new approaches to solving this problem. The secondary inefficiency of ACT has been found to depend on the level of antibodies to IFX (anti-IFX Ab). The Department of Intestinal Pathology, Central Research Institute of Gastroenterology, is investigating the mechanisms for the occurrence of primary and secondary inefficiency of ACT, as well as ways to overcome them by cultured allogenic bone marrow mesenchymal stromal cells (MSC). In the framework of the searching investigation evaluating the efficiency and safety of MSC in patients with IBD, the investigators revealed that was a phenomenon of a decrease in anti-IFX Ab and came to the conclusion that the secondary inefficiency of ACT should be overcome in a patient with ulcerative colitis (UC). The elevated anti-IFX Ab levels were directly associated with the worsening clinical and endoscopic picture of UC and with the enhanced activity of an inflammatory process. The administration of cultures MSC contributed to lower anti-IFX Ab levels, overcome secondary inefficiency (an escape phenomenon) during ACT, and enhanced IFX sensitivity. The clinical observation indicated that MSC administration reduced anti-IFX concentrations and promoted UC remission during IFX therapy. Thus, MSC transplantation can be considered as a promising method for overcoming the secondary inefficiency of ACT, which aids in increasing the previously lost response to anti-inflammatory therapy.

作者简介

O Kniazev

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: oleg7@bk.ru
111123 Москва, ш. Энтузиастов, д. 86

A Parfenov

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: asfold@mail.ru

I Ruchkina

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: ruchkinai@mail.ru

A Konopliannikov

Медицинский радиологический научный центр Минздрава РФ, Обнинск

V Drozdov

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

V Sagynbaeva

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: venera_32@rambler.ru

T Ivkina

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

参考

  1. Ben-Horin S., Chowers Y. Review article: loss of response to anti-TNF treatments in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33 (9): 987-995.
  2. Remicade (infliximab) Summary of Product characteristics (SmPC); dated June 17, 2011.
  3. Ducourau E., Mulleman D., Paintaud G. et al. Antibodies toward infliximab are associated with low infliximab concentration at treatment initiation and poor infliximab maintenance in rheumatic diseases. Arthritis Res Ther 2011; 13: 105.
  4. Bartelds G.M., Krieckaert C.L., Nurmohamed M.T. et al. Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treatment failure during long-term follow-up. JAMA 2011; 305: 1460-1468.
  5. Plasencia C., Pascual-Salcedo D., Nuño L. et al. Influence of immunogenicity on the efficacy of long-term treatment of spondyloarthritis with infliximab. Ann Rheum Dis 2012; 71 (12): 1955-1960.
  6. Baert F., Noman M., Vermeire S. et al. Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn's disease. N Engl J Med 2003; 348: 601-608.
  7. Karmiris K., Paintaund G., Noman M. et al. Influence of trough serum levels and immumogenicity on long-term outcome of adalimumab therapy in Crohn's disease. Gastroenterology 2009; 137: 1628-1640.
  8. Pascual-Salcedo D., Plasencia C., Ramiro S. et al. Influence of immunogenicity on the efficacy of long-term treatment with infliximab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2011; 50: 1445-1452.
  9. Krieckaert C.L., Bartelds G.M., Lems W.F., Wolbink G.J. The effect of immunomodulators on the immunogenicity of TNF-blocking therapeutic monoclonal antibodies: a review. Arthritis Res Ther 2010; 12: 217.
  10. Ben-Horin S., Yavzori M., Katz L. et al. The immunogenic part of infliximab is the F(ab')2, but measuring antibodies to the intact infliximab molecule is more clinically useful. Gut 2011; 60 (1): 41-8.
  11. Steenholdt C., Bendtzen K., Brynskov J. et al. Cut-off levels and diagnostic accuracy of infliximab trough levels and anti-infliximab antibodies in Crohn's disease. Scand J Gastroenterol 2011; 46: 310-318.
  12. Meisel R., Zibert A., Laryea M. et al. Human bone marrow stromal cells inhibit allogeneic T-cell responses by indolamine 2,3-dioxygenase-mediated tryptophan degredation. Blood 2004; 103: 4619 -4621.
  13. Kyriakou D.S., Alexandrakis M.G., Zachou K. et al. Hemopoietic progenitor cells and bone marrow stromal cells in patients with autoimmune hepatitis type 1 and primary biliary cirrhosis. J Hepatol 2003; 39; 5: 679-685.
  14. Corcione A., Benvenuto F., Ferretti E. et al. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. Blood 2006; 107: 367-372.
  15. Sotiropoulou P.A., Perez S.A., Gritzapis A.D. et al. Interactions between human mesenchymal stem cells and natural killer cells. Stem Cells 2006; 24 (1): 74-85.
  16. Duijvestein M., Molendijk I., Roelofs H. et al. Mesenchymal stromal cell function is not affected by drugs used in the treatment of inflammatory bowel disease. Cytotherapy 2011; 13 (9): 1066-1073.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Consilium Medicum, 2013

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».