ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND APOPTOSIS AT EARLY STAGE OF CHRONIC KIDNEY DISEASE


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study changes in apoptosis and endothelial function in patients with chronic kidney disease (CKD) stage I-IIIb (CKDsI-IIIb). Material and methods. A complex of biochemical, enzyme immunoassay and device investigations was used to examine 128 patients with CKDsI-IIIb. Results. In CKD stage I reduction of endothelium-dependent vasodilation (EDV) was detected in 34% patients, in stage II — in 52 %, in stage IIIa — у 52 %, in stage IIIb — in 70 %. An EDV decrease was associated with glomerular filtration rate (GFR), a homocysteine level and hemodynamic factors. Elevation of endothelin-1 (ET-1) level was seen in CKDsI in 41 %, in CKDsII — in 54 %, in CKDsIIIa — in 70 %, in stage IIIb — in 83 % patients. A negative correlation was observed between the level of ET-1 and GFR and positive — with diurnal proteinuria. A significant rise of annexin A 5 concentration versus normal was detected as early as in CKDsI (1,14 ± 0,68 ng/ml). In CKDsII annexin A 5 was 2,61 ± 0,75 ng/ml, in CKDsIIIa — 3,75±0,93 ng/ml and in CKDsIIIb — 5,16±1,01 ng/ml. Negative correlations were found between annexin A 5 level and GFR, a maximal growth of volumetric blood flow rate in skin vessels in the acetylcholine test, positive correlations with systolic blood pressure, body mass index. Conclusion. The levels of ET-1 and annexin A5 are factors having an independent impact on EDV in patients with CKDsI-II.

About the authors

A V Smirnov

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Email: smirnov@nephrolog.ru
Chair of Internal Diseases Propedeutics

N N Petrischev

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Email: info@lasmed.spb.ru
Chair of Pathophysiology

M M Mnuskina

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Chair of Clinical Laboratory Diagnosis

I Yu Panina

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Email: i.u.panina@mail.ru
Chair of Internal Diseases Propedeutics

A Sh Pumyantsev

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Email: rash.56@mail.ru
Chair of Internal Diseases Propedeutics

E Yu Vasina

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Email: info@lasmed.spb.ru
Chair of Pathophysiology

V V Achkasova

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Email: info@lasmed.spb.ru
Chair of Pathophysiology

M A Menshutina

I.P. Pavlov State Medical University of St-Peterburg

Email: info@lasmed.spb.ru
Chair of Pathophysiology

References

  1. Мухин Н. А. Снижение скорости клубочковой фильтрации - общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза. Тер.арх. 2007; 6: 5—10.
  2. Levey A. S., de Jong P. E., Coresh J. et al. The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies report. Kidney Int. 2011; 80 (1): 17—28.
  3. National Kidney Disease Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification and stratification. Am. J. Kidney Dis. 2002; 39 (1): 1—266.
  4. Смирнов А.В., Есаян А. М., Каюков И. Г. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений. Нефрология 2002; 6 (4): 11—17.
  5. KDOQI US commentary on the 2009 DIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of CKD-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Am. J. Kidney Dis. 2010; 55 (5): 773—799.
  6. Смирнов А. В., Добронравов А. В., Каюков И. Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9 (3): 7—15.
  7. Смирнов А. В., Седов В. М., Лхаахуу Од-Эрдене и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни. Нефрология 2006; 10 4): 7—17.
  8. Смирнов А. В. Системный подход к анализу кардиоренальных взаимоотношений как первый шаг на пути к нефрологии формата П4 Нефрология 2011; 15 (2): 11—19.
  9. McCullough P. A., Ahmad A. Cardiorenal syndromes. World J. Cardiol. 2011; 3 (1): 1—9.
  10. Шутов А. М., Серов В. А. Кардиоренальный континуум или кардиоренальный синдром? Клин. нефрол. 2010; 1: 44—48.
  11. Мухин Н. А., Моисеев В. С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестн. РАМН. 2003; 11: 50— 55.
  12. Мухин Н. А., Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер.арх. 2004; 6: 39—46.
  13. Nakano T., Ninomiya T., Sumiyoshi S. et al. Association of kidney function with coronary atherosclerosis and calcification in autopsy samples from Japanese elders: the Hisayama study. Am. J. Kidney Dis. 2010; 55 (1): 21—30.
  14. Turkmen K., Oflaz H., Uslu B. et al. Coronary flow velocity reserve and carotid intima media thickness in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: from impaired tubules to impaired carotid and coronary arteries. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 3 (4): 986—991.
  15. Corradi V., Gastaldon F., Virzi G. M. et al. Clinical pattern of adult polycystic kidney disease in a northeastern region of Italy. Clin. Nephrol. 2009; 72 (4): 259—267.
  16. Петрищев Н. Н., Смирнов А. В., Панина И. Ю. и др. Вазомоторная форма дисфункции эндотелия как предвестник атеросклероза при хронической болезни почек. Регионар. кровообращ. и микроцирк. 2005; 1 (13): 14—16.
  17. Смирнов А. В., Петрищев Н. Н., Панина И. Ю. и др. Значение аннексина А5 в оценке тяжести эндотелиальной дисфункции на доклинической стадии атеросклероза у больных хронической болезнью почек. Нефрология 2005; 9 (4): 41—46.
  18. Смирнов А. В., Петрищев Н. Н., Панина И. Ю. и др. Скорость клубочковой фильтрации — показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях хронической болезни почек. Тер. арх. 2007; 6: 25—30.
  19. Levey A. S. et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann. Intern. Med. 2009; 150: 604—612.
  20. Zhloba A. A., Blashko E. L. Liquid chromatographic determination of total homocysteine in blood plasma with photometric detection. J. Chromatogr. 2004; 800 (1—2): 275—280.
  21. Noon J. P., Walker B. R., Hand M. F. et al. Studies with ionophoretic administration of drugs to human dermal vessels in vivo: cholinergic vasodilatation is mediated by dilatator prostanoids rather than nitric oxide Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45: 545—551.
  22. Holowatz L. A., Thompson C. S., Minson C. T., Kenney W. L. Mechanisms of acetylcholine-mediated vasodilatation in young and aged human skin. J. Physiol. (Lond.). 2005; 563: 965—973.
  23. Gerke V., Moss E. S. Annexins: from structure to function. Physiol. Rev. 2002; 82: 331—371.
  24. Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В кн.: Петрищев Н. Н., ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ 2003: 4—38.
  25. Widlansky M. E., Gokce N., Keaney J. F. et al. The clinical implication of endothelial dysfunction J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 42: 149—160.
  26. Петрищев Н. Н. Патогенетическое значение дисфункции. Омск. науч. вестн. 2005; 13 (1): 20—22.
  27. Diaz-Buxo J. A., Woods H. F. Protecting the endothelium: a new focus for management of chronic kidney disease. Hemodialis. Int. 2006; 10: 42—48.
  28. Cases A., Bragulat E., Serradell M. et al. Endothelial dysfunction in chronic renal failure. Nephrologia 2003; 23 (4): 42—51.
  29. Васина Л. В. Маркеры апоптоза и дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме. Регионар. кровообращ. и микроцирк. 2004; 3: 5—9.
  30. Владимирская Е. Б. Механизмы апоптотической смерти клеток. Гематол. и трансфузиол. 2002; 47 (2): 35—40.
  31. Добронравов В. А., Жлоба А. А., Трофименко И. И. и др. Гипергомоцистеинемия как системная проблема с точки зрения нефролога. Нефрология 2006; 10 (2): 7—17.
  32. Austin R. C., Lentz S. R., Werstuck G. H. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial dysfunction and atherothrombotic disease. Cell Death Differ. 2004; 11: 56—64.

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies