Защитный эффект полиморфизма Gly272Ser гена GNB3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска развития заболевания


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. В рамках настоящей работы у русских жителей Центрального Черноземья исследовать ассоциации полиморфизмов C825T (rs5443) и G272S (rs16932941) гена GNB3 с риском развития гипертонической болезни (ГБ), а также изучить роль средовых факторов риска в реализации предрасположенности к заболеванию у носителей генотипов данного гена.
Материалы и методы. Исследовали образцы ДНК, полученные от 205 больных ГБ и 207 здоровых индивидуумов. Больные ГБ проходили лечение в стационарах Курска. Генотипирование полиморфизмов гена GNB3 проводили методами полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа.
Результаты. Распространенность аллеля 825T гена GNB3 у больных ГБ и здоровых индивидуумов составила 0,334 и 0,295 соответственно, распространенность аллеля 272S у больных ГБ и здоровых индивидуумов - 0,037 и 0,058 соответственно. Статистически значимых различий по распространенности генотипов полиморфизмов C825T и G272S гена GNB3 между группами больных ГБ и здоровых не обнаружено. У некурящих индивидуумов - носителей генотипа 272GS наблюдался пониженный риск развития ГБ (отношение шансов - ОШ 0,42 при 95% доверительном интервале - ДИ от 0,18 до 0,97; p = 0,04), тогда как у курильщиков защитный эффект данного генотипа не выявлен. Защитный эффект генотипа 272GS также обнаружен у лиц с низким или умеренным употреблением алкоголя (ОШ 0,29 при 95% ДИ от 0,11 до 0,77; p = 0,02), а также у индивидуумов, которые отмечали отсутствие в их жизни хронических стрессовых ситуаций (ОШ 0,29 при 95% ДИ от 0,09 до 0,91; p = 0,04). Напротив, у лиц, злоупотребляющих алкоголем, а также у пациентов на фоне хронических стрессов защитный эффект гетерозиготного генотипа 272GS гена GNB3 не наблюдался.
Заключение. Полиморфизм G272S гена GNB3 можно рассматривать как новый генетический маркер предрасположенности к ГБ; защитный эффект зависит от влияния средовых факторов, ассоциированных с повышенным риском развития заболевания.

Об авторах

Алексей Валерьевич Полоников

Курский государственный медицинский университет

Email: polonikov@rambler.ru
д-р мед. наук, проф. каф. биологии, мед. генетики и экологии Курского государственного медицинского университета; Курский государственный медицинский университет

Мария Андреевна Солодилова

Курский государственный медицинский университет

Email: m-solodilova@rambler.ru
д-р биол. наук, проф. каф. биологии, мед. генетики и экологии Курского государственного медицинского университета; Курский государственный медицинский университет

Владимир Петрович Иванов

Курский государственный медицинский университет

Email: medbiol@kursknet.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. биологии, медицинской генетики и экологии; Курский государственный медицинский университет

Александр Михайлович Шестаков

Курская областная клиническая больница

Email: shestakof@yandex.ru
врач-кардиолог Курской областной клинической больницы; Курская областная клиническая больница

Дмитрий Владимирович Ушачев

Курская областная клиническая больница

Email: okb@sovtest.ru
врач-кардиолог Курской областной клинической больницы; Курская областная клиническая больница

Екатерина Константиновна Вялых

Курская областная клиническая больница

Email: kate-yours@mail.ru
врач-генетик Курской областной клинической больницы; Курская областная клиническая больница

Оксана Владимировна Васильева

Курский государственный медицинский университет

Email: vovpost@kursknet.ru
канд. биол. наук, ст. преподаватель каф. биологии, медицинской генетики и экологии; Курский государственный медицинский университет

Наталья Владимировна Полякова

Курский государственный медицинский университет

Email: medbiol@kursknet.ru
аспирант каф. зоологии и теории эволюции; Курский государственный медицинский университет

Владимир Владимирович Анцупов

Курский государственный медицинский университет

Email: medbiol@kursknet.ru
аспирант каф. зоологии и теории эволюции; Курский государственный медицинский университет

Валентина Александровна Кабанина

Курский государственный медицинский университет

Email: medbiol@kursknet.ru
студентка леч. фак-та Курского государственного медицинского университета; Курский государственный медицинский университет

Яна Сергеевна Куприянова

Курский государственный медицинский университет

студентка леч. фак-та; Курский государственный медицинский университет

Ирина Викторовна Булгакова

Курский государственный медицинский университет

студентка леч. фак-та; Курский государственный медицинский университет

Михаил Алексеевич Кожухов

Курская областная клиническая больница

Email: okb@sovtest.ru
канд. мед. наук, гл. врач Курской областной клинической больницы; Курская областная клиническая больница

Дмитрий Сергеевич Тевс

Курская областная клиническая больница

Email: okb@sovtest.ru
врач-ординатор Курской областной клинической больницы; Курская областная клиническая больница

A V Polonikov

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

M A Solodilova

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

V P Ivanov

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

A M Shestakov

Regional hospital, Kursk

Regional hospital, Kursk

D V Ushachev

Regional hospital, Kursk

Regional hospital, Kursk

E K Vyalykh

Regional hospital, Kursk

Regional hospital, Kursk

O V Vasilyeva

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

N V Polyakova

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

V V Antsupov

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

V A Kabanina

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

Ya S Kupriyanova

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

I V Bulgakova

State Medical University, Kursk

State Medical University, Kursk

M A Kozhukhov

Regional hospital, Kursk

Regional hospital, Kursk

D S Tevs

Regional hospital, Kursk

Regional hospital, Kursk

Список литературы

  1. Kearney P. M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365 (9455): 217-223.
  2. Шальнова С. А., Баланова С. А., Константинов В. В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием лекарственных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиол. журн. 2006; 4: 45-50.
  3. Rossier B. C., Shild L. Epithelial sodium channel. Mendelian versus essential hypertension. Hypertension 2008; 52 (4): 595- 600.
  4. Orlov S. N., Postnov I. Y., Pokudin N. I. et al. Na+/H+ exchange and other ion transport systems in erythrocytes of essential hypertensives and spontaneously hypertensive rats: a comparative analysis. J. Hypertens. 1989; 7 (10): 781-788.
  5. Diez J., Alonso A., Garciandia A. et al. Association of increased Na+/H+ exchanger with renal Na+ retention in patients with essential hypertension. Am. J. Hypertens. 1995; 8 (2): 124- 132.
  6. Frolich O., Karmazyn M. The Na-H exchanger revisited: an update on Na-H exchange regulation and the role of the exchanger in hypertension and cardiac function in health and disease. Cardiovasc. Res. 1997; 36 (2): 138-148.
  7. Rosskopf D., Dusing R., Siffert W. Membrane sodium-proton exchange and primary hypertension. Hypertension 1993; 21 (2): 607-617.
  8. Schunkert H., Hense H. W., Doring A. et al. Association between a polymorphism in the G protein b3 subunit gene and lower renin and elevated diastolic blood pressure levels. Hypertension 1998; 32 (3): 510-513.
  9. Neves S. R., Ram P. T., Iyengar R. G protein pathways. Science 2002; 296 (5573): 1636-1639.
  10. Rosskopf D., Koch K., Habich C. et al. Interaction of Gbeta3s, a splice variant of the G-protein Gbeta3, with Ggamma- and Galpha-proteins. Cell. Signal. 2003; 15 (5): 479-488.
  11. Wettschureck N., Offermanns S. Mammalian G proteins and their cell type specific functions. Physiol. Rev. 2005; 85 (4): 1159-1204.
  12. Levine M. A., Modi W. S., O'Brien S. J. Chromosomal localization of the genes encoding two forms of the G-protein beta polypeptide, beta-1 and beta-3 in man. Genomics 1990; 8 (2): 380-386.
  13. Siffert W., Rosskopf D., Siffert G. et al. Association of a human G-protein beta3 subunit variant with hypertension. Nat. Genet. 1998; 18 (1): 45-48.
  14. Benjafield A. V., Jeyasingam C. L., Nyholt D. R. et al. G-protein b3 subunit gene (GNB3) variant in causation of essential hypertension. Hypertension 1998; 32 (6): 1094-1097.
  15. Hengstenberg C., Schunkert H., Mayer B. et al. Association between a polymorphism in the G protein beta3 subunit gene (GNB3) with arterial hypertension but not with myocardial infarction. Cardiovasc. Res. 2001; 49 (4): 820-827.
  16. Dong Y., Zhu H., Sagnella G. A. et al. Association between the C825T polymorphism of the G protein b3-subunit gene and hypertension in blacks. Hypertension 1999; 34 (6): 1193- 1196.
  17. Brand E., Herrmann S. M., Nicaud V. et al. The 825C/T polymorphism of the G-protein subunit beta3 is not related to hypertension. Hypertension 1999; 33 (5): 1175-1178.
  18. Ishikawa K., Imai Y., Katsuya T. et al. Human G-protein beta3 subunit variant is associated with serum potassium and total cholesterol levels but not with blood pressure. Am. J. Hypertens. 2000; 13 (2): 140-145.
  19. Tsai C. H., Yeh H. I., Chou Y. et al. G protein beta3 subunit variant and essential hypertension in Taiwan - a case-control study. Int. J. Cardiol. 2000; 73 (2): 191-195.
  20. Sartori M., Semplicini A., Siffert W. et al. G-protein beta3-subunit gene 825T allele and hypertension: a longitudinal study in young grade I hypertensives. Hypertension 2003; 42 (5): 909- 914.
  21. Renner W., Hoffman M. M., Grunbacher G. et al. G-protein beta3 subunit (GNB3) gene polymorphisms and cardiovascular disease: The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study. Atherosclerosis 2007; 192 (1): 108-112.
  22. Zeltner R., Delles C., Schneider M. et al. G-protein β3 subunit gene (GNB3) 825T allele is associated with enhanced renal perfusion in early hypertension. Hypertension 2001; 37 (3): 882.
  23. Siffert W., Forster P., Jöckel K. H. et al. Worldwide ethnic distribution of the G protein beta3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and Black African individuals. J. Am. Soc. Nephrol. 1999; 10 (9): 1921- 1930.
  24. Rosskopf D., Manthey I., Siffert W. Identification and ethnic distribution of major haplotypes in the gene GNB3 encoding the G-protein beta3 subunit. Pharmacogenetics 2002; 12 (3): 209-220.
  25. Rosskopf D., Busch S., Manthey I., Siffert W. G protein beta 3 gene: structure, promoter, and additional polymorphisms. Hypertension 2000; 36 (1): 33-41.
  26. Koch W. J., Hawes B. E., Allen L. F., Lefkowitz R. J. Direct evidence that Gi-coupled receptor stimulation of mitogen-activated protein kinase is mediated by G beta gamma activation of p21 ras. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994; 91 (26): 12706- 12710.
  27. Poch E., Gonzales D., Gomez-Angelats E. et al. G-protein β3 subunit variant and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Hypertension 2000; 35 (1, pt 2): 214-218.
  28. Bagos P. G., Elefsinioti A. L., Nikolopoulos G. K. et al. The GNB3 C825T polymorphism and essential hypertension: a meta-analysis of 34 studies including 14,094 cases and 17,760 controls. J. Hypertens. 2007; 25 (3): 487-500.
  29. Nefedova Y., Zukova A., Vinnik T. et al. Angiotension-adducin gene-gene interaction in hypertension development. Atherosclerosis 1999; 144 (suppl.): 73.
  30. Минушкина Л. О., Бражник В. А., Носиков В. В. и др. Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом. Кардиология 2009; 2: 38-46.
  31. Карпов Р. С., Пузырев В. П., Кошельская О. А. и др. Полиморфные маркеры генов GNB3 (C825T), AGTR1 (A1166C) и ACE (A2350G и I/D) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2. Тер. арх. 2004; 6: 30-35.
  32. Siffert W. G protein polymorphisms in hypertension, atherosclerosis, and diabetes. Annu. Rev. Med. 2005; 56 (1): 17-28.
  33. Morris A. J., Malbon C. C. Physiological regulation of G protein-linked signaling. Physiol. Rev. 1999; 79 (4): 1373-1430.
  34. Siffert W., Rosskopf D., Moritz A. et al. Enhanced G protein activation in immortalized lymphoblasts from patients with essential hypertension. J. Clin. Invest. 1995; 96 (2): 759-766.
  35. Pietruck F., Moritz A., Montemurro M. et al. Selectively enhanced cellular signaling by Gi proteins in essential hypertension. G alpha i2, G alpha i3, G beta 1, and G beta 2 are not mutated. Circ. Res. 1996; 79 (5): 974-983.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».