ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА GLY389ARG ГЕНА В1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА НА РИСК РАЗВИТИЯ, ХАРАКТЕР ТЕЧЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ КАРВЕДИЛОЛОМ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние полиморфизма гена в1-адренорецептора (ADRB1) на развитие, течение и эффективность терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) в-адреноблокатором карведилолом у больных ишемической болезнью сердца.
Материалы и методы. Обследовали 226 пациентов с ХСН (149 мужчин и 77 женщин, средний возраст 55,9 ± 5,8 года), получающих постоянную базовую терапию: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретик, антагонист альдостерона, дигоксин, а также в-адреноблокатор; 68 пациентов в течение 24 нед получали карведилол (начальная доза 3,125 мг 2 раза в сутки с последующим подбором дозы до индивидуально переносимой). Генотипы идентифицировали с помощью анализа полиморфизма длин рестриктивных фрагментов продуктов полимеразной цепной реакции. В группу контроля вошли 136 человек (63 мужчины и 73 женщины, средний возраст 53,6 ± 4,8 года) без признаков сердечно-сосудистых нарушений по данным обследования.
Результаты. Аллель Gly полиморфного локуса Gly389Arg гена ADRB1 в гомозиготном состоянии у больных с ХСН ассоциирован с высоким индивидуальным риском развития и тяжестью клинических проявлений, а также с характером течения ХСН, в то время как носительство аллеля Arg полиморфного локуса Gly389Arg проявилось как защитный фактор. У больных с ХСН с генотипом Arg/Arg гена ADRB1 на фоне длительной терапии карведилолом отмечены достоверно более выраженное снижение функционального класса сердечной недостаточности, достоверное увеличение фракции выброса левого желудочка, уменьшение конечного систолического и конечного диастолического размеров левого желудочка по сравнению с таковыми у больных с генотипом Gly/Arg.
Заключение. Выявлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма гена ADRB1 (полиморфный локус Gly389Arg) с развитием и тяжестью течения ХСН, а также с эффективностью терапии в-адреноблокатором карведилолом.

Об авторах

Александр Трофимович Тепляков

Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН

д-р мед. наук, рук. отд-ния сердечной недостаточности, НИИ кардиологии СО РАМН, тел.: 8-3822-55-54-04; Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН

Сергей Николаевич Шилов

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Email: sergei@rnp.ru
канд. мед. наук, ассистент, каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии, НГМУ Росздрава, тел.: 8-383-225-39-78; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Екатерина Николаевна Березикова

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

канд. мед. наук, доц. каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики (семейной медицины) НГМУ Росздрава, тел.: 8-383-224-64-65; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Юлия Юрьевна Торим

Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН

Email: ytorim@list.ru
канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния сердечной недостаточности; Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН

Анатолий Васильевич Ефремов

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Email: eav48@yandex.ru
д-р мед. наук, проф., чл.-кор. РАМН, зав. каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Игорь Дмитриевич Сафронов

Email: safronov1962@mail.ru
д-р мед. наук, проф., каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии, ГОУ ВПО НГМУ Росздрава, тел.: 8-383-225-39-78

С Д Маянская

Казанская государственная медицинская академия ГОУ ДПО Росздрава

Email: smayanskaya@mail.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. кардиологии и ангиологии, КГМА ГОУ ДПО Росздрава, тел.: 8-843-233-34-88; Казанская государственная медицинская академия ГОУ ДПО Росздрава

Анна Александровна Попова

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Email: ann24@ngs.ru
канд. мед. наук, доц., зав. каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики (семейной медицины), НГМУ Росздрава, тел.: 8-38З-224-64-65; ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Елена Николаевна Воронина

Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Email: voronina_l@inbox.ru
канд. биол. наук, науч. сотр., Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, тел.: 8-383-333-35-71; Новосибирский институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Ростислав Сергеевич Карпов

Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН

д-р мед. наук, проф., акад. РАМН, дир. НИИ кардиологии СО РАМН, тел.: 8-3822-55-34-49; Учреждение РАМН НИИ кардиологии Сибирского отделения РАМН

A T Teplyakov

Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences

Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences

S N Shilov

Novosibirsk State Medical University

Novosibirsk State Medical University

E N Berezikova

Novosibirsk State Medical University

Novosibirsk State Medical University

Yu Yu Torim

Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences

Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences

A V Efremov

Novosibirsk State Medical University

Novosibirsk State Medical University

I D Safronov

Novosibirsk State Medical University

Novosibirsk State Medical University

S D Mayanskaya

Kazan State Medical Academy, Russian Agency for Health Care

Kazan State Medical Academy, Russian Agency for Health Care

A A Popova

Novosibirsk State Medical University

Novosibirsk State Medical University

E N Voronina

Novosibirsk Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences

Novosibirsk Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences

R S Karpov

Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences

Research Institute of Cardiology, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences

Список литературы

  1. Packer M. How should physician view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease. Am. J. Cardiol. 1993; 71: 3C-11C.
  2. Мареев В. Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время b-адреноблокаторов. Кардиология 1998; 12: 4-11.
  3. Мареев В. Ю. Новые возможности в лечении сердечной недостаточности. Полная блокада нейрогуморальных систем. Кардиология 1999; 12: 4-9.
  4. Schwartz K. On the pulse of genetic cardiology. Nat. Genet. 1994; 8: 110-111.
  5. Cambien F., Tiret L. Genetics of cardiovascular diseases. Circulation 2007; 116: 1714-1724.
  6. Bleumink G. S., Schut A. F., Sturkenboom M. C. et al. Genetic polymorphisms and heart failure. Genet. Med. 2004; 6(6): 465-474.
  7. Kitsios G., Zintzaras E. Genetic variation associated with ischemic heart failure: a HuGE review and meta-analysis. Am. J. Epidemiol. 2007; 166(6): 619-633.
  8. Snyder E. M., Olson T. P., Johnson B. D. Genetics and pharmacogenetics in heart failure. Curr. Heart Fail. Rep. 2007; 4(3): 139-144.
  9. Баранов В. С., Хавинсон В. Х. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Генетический паспорт. СПб.: Фолиант; 2001.
  10. Le Convoisier P., Park H. Y., Carlson K. M. et al. Impact of genetic polymorphisms on heart failure prognosis. Arch. Mal. Coeur 2003; 96(3): 197-206.
  11. Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Long-term beta-blockade in dilated cardiomyopathy: effects of short-term and long-term metoprolol followed by withdrawal and readministration of metoprolol. Circulation 1989; 80: 551-563.
  12. The BEST Steering Committee. Am. J. Cardiol. 1995; 75: 1220-1223.
  13. The International Steering Committee on behalt of the MERIT-HF Study Group. A,. J. Cardiol. 1997; 80 (Suppl. 9B): 54J-58J.
  14. COPERNICUS investigators resource. Basel: F. Hoffman-La Roche Ltd; 2000.
  15. Packer M., Bristow M. R., Cohn J. N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. US Carvedilol Heart Failure Study Group. N. Engl. Med. 1996; 334: 1349.
  16. Ляхович В. В., Вавилин В. А., Гришанова А. Ю. и др. Фармакогенетика и современная медицина. Вестн. РАМН 2004; 10: 40-45.
  17. Полякова Д. Фармакогенетика: действительность и перспективы. Аптека 2006; 5(526).
  18. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Индивидуальная чувствительность к антигипертензивным препаратам: генетические аспекты. Кардиология 2005; 7: 58-65.
  19. Humma L. M., Terra S. Pharmacogenetics and cardiovascular disease: impact on drug response and applications to disease management. Am. J. Hlth Syst. Pharm. 2002; 59: 1241-1252.
  20. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир; 1984.
  21. Covolo L., Gelatti U., Metra M. Role of b1- and b2-adrenoceptor polymorphisms in heart failure: a case-control study. Eur. Heart J. 2004; 25: 1534-1541.
  22. Nonen S., Okamoto H., Akino N. No positive association between adrenergic receptor variants of б2cDel322-325, b1Ser49, b1Arg389 and the risk for heart failure in the Japanese population. Br. J. Clin. Pharmacol. 2005; 60(4): 414-417.
  23. Humma L. M., Puckett B. J., Richardson H. E. et al. Effects of beta1-adrenoceptor genetic polymorphisms on resting hemodynamics in patients undergoing diagnostic testing for ischemia. Am. J. Cardiol. 2001; 88: 1034-1037.
  24. Bengtsson K., Melander O., Orho-Melander M. et al. Polymorphism in the b1-adrenergic receptor gene and hypertension. Circulation 2001; 104: 187-190.
  25. Mason D. A., Moore J. D., Green S. A. et al. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human1-adrenergic receptor. J. Biol. Chem. 1999; 274: 12 670?12 674.
  26. O'Shaughnessy K. M., Fu B., Dickerson C. et al. The gain - of - function G389R variant of the в1-adrenoreceptor does not influence blood pressure or heart rate response to в - blockade in hypertensive subjects. Clin. Sci. 2000; 99: 233-238.
  27. Johnson J. A., Zineh I., Puckett B. J. et al. Beta 1 - adrenergic receptor gene polymorphism and antihypertensive response o metoprolol. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 74(4): 299-302.
  28. White H. L., Boer R. A., Maqbool A. et al. Mutation of the beta-1 adrenergic receptor (Arg389Gly) polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study. Eur. J. Heart Fail 2003; 5(4): 463-468.
  29. Terra S. G., Pauly D. F., Lee C. R. et al. Beta-adrenergic receptor polymorphisms and responses during titration of metoprolol controlled release/extended release in heart failure. Clin. Pharmacol. Ther. 2005; 77(3): 127-137.
  30. Терещенко С. Н., Джаиани Н. А., Моисеев В. С. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности. Тер. арх. 2000; 4: 75-77.
  31. Коган-Пономарев М. Я. Клиническое значение некоторых факторов транскрипции генов при болезнях сердца. Кардиология 2004; 1: 66-70.
  32. Затейщиков Д. А., Чумакова О. С., Затейщикова А. А. и др. Генетические предикторы неблагоприятного течения заболевания у больных ИБС высокого риска по данным 2-летнего наблюдения. Кардиология 2004; 12: 16-22.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».