USE of allogeneic mesenchymal stem cells in the treatment of intestinal inflammatory diseases


如何引用文章

全文:

详细

Aim. to determine the whether mesenchymal stem cells (MSC) may be used in the treatment of patients with chronic intestinal inflammatory diseases (IID).
Subjects and methods. Thirty-nine patients with ulcerative colitis (UC) (Group 1) and 11 with Crohn's disease (CD) (Group 2) were examined. Comparative groups included 30 patients with UC (Group 2) and 10 with CD (Group 4). Two-three days before MSC administration, immunodepressants were discontinued, the dosage of corticosteroids was reduced to 15-20 mg/day, and that of aminosalicylates remained to be 2 g/day. The results were quantified using the mean values of the Rachmilewich clinical activity index, the Crohn's disease activity index and the Mayo and Gebs scales. The patients were followed up for 4-8 months. Humoral immunological indices (cytokines, autologous antibodies) were determined. Bone marrow cells were obtained from the donor sternum or iliac crest. Cultivation at the end of weeks 5-6 provided a population of allogeneic donor MSC in a quantity of (1.5-2)108 cells required for transplantation to a patient. MSC cultures were once injected intravenously in a dropwise fashion.
Results. A statistically significant decrease in the indices of the clinical and morphological activities of an inflammatory process was noted in 39 patients with UC and in 11 patients with CD as compared with the comparison groups after MSC transplantation. Clinicomorphological remission occurred in 40 patients. Inclusion of MSC into the treatment program was ineffective in 8 patients with UC and in 2 patients with CD. The use of MSC made it possible to discontinue corticosteroids in 34 of the 50 patients with the hormone-dependent and hormone-resistant forms of UC and CD and to reduce the dose of prednisolone to 5 mg/day in 7 patients, by administering 5-aminosalicylic acid only.
Conclusion. The use of MSC may be appreciated as a new strategic direction of therapy for IID. The intravenously administered stem cells exert a potent immunomodulatory effect, reduce the activity of autoimmune inflammation, and stimulate a reparative process in the intestinal mucosa.

作者简介

Leonid Lazebnik

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., дир; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Anatoliy Konoplyannikov

Медицинский радиологический научный центр РАМН

проф., рук. отд-ния клеточной и экспериментальной лучевой терапии; Медицинский радиологический научный центр РАМН

Oleg Knyazev

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Asfol'd Parfenov

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., зав. отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Tamara Tsaregorodtseva

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., зав. лаб. иммунологии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Irina Ruchkina

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

д-р мед. наук, зав. отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Sergey Khomeriki

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

д-р мед. наук, зав. отд. патоморфологии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Vera Rogozina

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

канд. мед. наук, врач-эндоскопист, отд-ние внутрипросветной эндоскопии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Ol'ga Konoplyannikova

Медицинский радиологический научный центр РАМН

канд. биол. наук, вед. науч. сотр., лаб. радиационной патоморфологии; Медицинский радиологический научный центр РАМН

L Lazebnik

A Konoplyannikov

O Knyazev

A Parfenov

T Tsaregorodtseva

I Ruchkina

S Khomeriki

V Rogozina

O Konoplyannikova

参考

  1. Fiocchi С. The multifactorial pathogenesis of IBD. Jn: Inflammatory bowel disease - diagnostic and therapeutic strategies: Falk symposium 154. June 9-10. Abstracts. 2006: 21-22.
  2. Frieedenstein A. J., Petrakova K. V., Kurolesova A. L., Frolova G. P. Hetrotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoetic tissue. Transplantation 1968; 6 (2): 230-247.
  3. Dennis J., Charbord P. Origin and differentiation of human and murine stroma stem. Cells 2002; 20: 205-214.
  4. Stasi R., Provan D. Management of immune thrombocytopenic purpura in adults. Mayo Clin. Proc. 2004; 79 (4): 504-522.
  5. Aggarwal S., Pittinger M. F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 2005; 105 (4): 1815-1822.
  6. Makino S., Fukuda K., Mioshi S. et al. Cardiomyocytes can be regeneration from marrow stromal cells in vitro. J. Clin. Invest. 1999; 103: 697-705.
  7. Шахов В. П., Кокарев О. В., Попов С. В. и др. Феномен формирования мезенхимальных островков из клеток костного мозга мышей в системе in vitro. Бюл. сиб. мед. 2004; 1: 60-62.
  8. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Онищенко H. A. и др. Первый опыт клинического применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для восстановления сократительной функции миокарда. Рос. кардиол. журн. 2003; 5: 42-50.
  9. Caplan A. I., Heckman J. D., Lennon D. P. et al. Osteochondral progenitor cells in acute and chronic canine nonunions. J. Orthop. Res. 1999; 17: 246-255.
  10. Tyndall A., Matucci-Cerinic M. Haematopoietic stem cell transplantation for the treatment of systemic sclerosis and other autoimmune disorders. Expert Opin. Biol. Ther. 2003; 3 (7): 1040-1049.
  11. Jayne D., Passweg J., Marmont A. et al. Autologous stem cell transplantation for systemic lupus erythematosus. Lupus 2004; 13 (3): 168-176.
  12. Chaudhari M., Cornelius J. G., Schatz D. et al. Pancreatic stem cells: a therapeutic agent that may offer the best approach for curing type 1 diabetes. Pediatr Diabet. 2001; 2 (4): 195-202.
  13. Yamaoka Т. Regeneration therapy of pancreatic beta cells: towards a cure for diabetes? Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002; 296 (5): 1039-1043.
  14. Васильева И. А., Коноплянников А. Г., Ерохин В. В. и др. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких. Клеточ. трансплантол. 2007; 1: 77-80.
  15. Манукян Г. В., Ерамишанцев А. К., Сухих Г. Т. и др. Трансплантация фетальных клеток в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией. Гепатология 2004; 6: 14-20.
  16. Черных Е. П., Пальцев А. И., Старостина Н. М. и др. Аутологичные клетки костного мозга в комплексном лечении пациентов хроническими гепатитами и циррозом печени. Гепатология 2005; 1: 30-36.
  17. Banias G., Sugawara K., Pagnini С., Cominelli F. The Thl immune pathway as a therapeutic target in Crohn's disease. Curr. Opin. Invest. Drugs 2003; 4: 1279-1286.
  18. Hugot J. P., Chamaillard M., Zouali H. et al. Association of NOD2 lencinerich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature 2001; 411: 599-603.
  19. Oyama Y., Craig R. M., Traynor A. E. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory Crohn's disease. Gastroenterology 2005; 128 (3): 552-563.
  20. Hawkey C. J. Stem cell transplantation for Crohn's disease. Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2004; 17 (2): 317-325.
  21. Geboes K., Riddel R., Jensfelt B. et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut 2000; 47: 404-409.
  22. Цыб А. Ф., Коноплянников А. Г., Колесникова А. И. и др. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестн. РАМН. 2004; 59 (9): 71-76.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2010

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».