Trisomy of chromosome 8 in Ph-negative cells of the bone marrow in patients with chronic myeloid leukemia treated with inhibitors of BCR-ABL tyrosinkinases

详细

Aim. To analyse clinical implications of chromosome 8 trisomy in Ph-negative cells of the bone marrow in patients with chronic myeloid leukemia (CML) treated with inhibitors of tyrosinkinases (ITK).
Material and methods. A total of 386 patients with CML (chronic phase - 288, acceleration phase - 77) received imatinib (400-800 mg/day). Because of resistance and/or intolerance some patients were switched to ITK II (nilotinib, dasatinib, bozutinib). This study included 8 CML patients (7 in a chronic phase, 1 in acceleration phase) treated with BCR-ABL ITK inhibitors of the first (imatinib) and the second line (ITK-II). The standard cytogenetic examination, on demand - investigation of the interphase nuclei with FISH, in some cases morphological, cytochemical and histological examinations of the bone marrow were made.
Results. The existence of a Ph-negative clone with trisomy of chromosome 8 had no negative effect on the course of the disease. The patients showed a stable hematological and cytogenetic response and no need in changing treatment policy. In long-term follow-up Ph-negative clone with trisomy of the chromosome 8 persisted without a clear trend to rise in most patients.
Conclusion. Detection of a Ph-negative clone with chromosome 8 trisomy at early stages suggests parallel existence of Ph-positive and Ph-negative clones. None of the patients had myelodisplasia.

作者简介

Anna Turkina

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: tur@blood.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, в. н. с., д. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Elena Domracheva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: dom@blood.ru
лаборатория кариологии, зав. лаб., проф., д. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Aleksandra Vorontsova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: voroncova9@mail.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Elena Aseeva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: haseyeva@mail.ru
лаборатория кариологии, с. н. с., к. б. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ol'ga Vinogradova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: olgavinz@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ol'ga Stakhina

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: stakhino@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Galina Gusarova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: galina1966@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ol'ga Dyagileva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: nmvirina@rambler.ru
лаборатория гемоцитологии, в. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Elena Semenova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: simeonsimeov@mail.ru
отд. патолого-анатомии, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Marina Vakhrusheva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Tamara Kolosheynova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: kolosh@blood.ru
консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, зав. отд., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Evgeniy Abakumov

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона. с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ekaterina Chelysheva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: denve@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Svetlana Goryacheva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Tat'yana Ivanova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

приемное отделение, зав. отд., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Elena Zakharova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: helenz72@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Lyubov' Kolosova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Adel' Zakharova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

лаборатория кариологии, в. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Irina Naumova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: nmvirina@rambler.ru
лаборатория гемоцитологии, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Larisa Dyachenko

ГУ Гематологический научный центр РАМН

лаборатория кариологии, н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Sergey Kulikov

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: kulikov@blood.ru
лаборатория биостатистики и информационных систем, научный руководитель лаборатории; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Lidiya Kovaleva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отдел стандартизации методов терапии, научный руководитель отделения; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Nina Khoroshko

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: khoroshko@blood.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, руководитель отделения, д. м. н., проф; ГУ Гематологический научный центр РАМН

A Turkina

E Domracheva

A Vorontsova

E Aseeva

O Vinogradova

O Stakhina

G Gusarova

O Dyagileva

E Semenova

M Vakhrusheva

T Kolosheinova

E Abakumov

E Chelysheva

S Goryacheva

T Ivanova

E Zakharova

L Kolosova

A Zakharova

I Naumova

L Dyachenko

S Kulikov

L Kovaleva

N Khoroshko

参考

  1. Nowell P. C., Hungerford D. A. Chromosome studies on normall and leukemic human leukocytes. J. Natl. Cancer Inst. 1960; 25: 85-109.
  2. Rowley J. D. A new consistent chromosomal abnomality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting. Nature 1973; 243: 290-303.
  3. Fialkow P. J., Jacobson R. J., Papayannopoulou T. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage. Am. J. Med. 1997; 63: 125-130.
  4. Gordon M. Y. Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leukemia: biology and treatment. Br. J. Haematol. 1996; 95: 10-20.
  5. Домрачева Е. В., Захарова Е. А., Асеева Е. А. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе. Гематол. и трансфузиол. 2005; 50 (4): 37-41.
  6. Мартынкевич И. С., Мартыненко Л. С., Иванова М. П. и др. Дополнительные хромосомные аберрации у больных хроническим миелолейкозом. Гематол. и трансфузиол. 2007; 52 (2): 28-35.
  7. Guilhot F., Chastang C., Michallet M. et al. For the French CML Study Group. Interferon alfa-2b combined with cytarabin versus interferon along in chronic myelogenous leukemia. N. Engl. J. Med. 1997; 337 (4): 223-229.
  8. Kantarjian H. M., Cortes J. E., O'Brien S. et al. Imatinib mesylate therapy in newly diagnosed patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia: high incidence of early complete and major cytogenetic responses. Blood 2003; 101: 97-100.
  9. Guilhot F. G., Roy L., Millot F. Update of first-line in chronic phase chronic myeloid leukemia. In: Hematology: Educational program of the 11 congress of EHA, Amsterdam, the Netherlands, June 15-18, 2006. Amsterdam; 2006: 93-97.
  10. O'Brien S. G., Guilhot F. G., Goldmann G. V. et al International randomized study interferon versus STI571(IRIS) 7-year follow up: sustained survival, low rate of transformation and increased rate of major molecular response (MMR) in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib (IM). Blood 2008; 112: 76, abstr. 186.
  11. Jabbour E., Kantarjian H., Abruzzo L. Chromosomal abnomalites in Philadelphia Chromosome (Ph)-negative metaphases during novel tyrosine kinase inhibitors. Blood 2006; 108 (11): abstr. 2115, 600a.
  12. Haferlach C., Schnittger S., Fabarius A. Analysis of Philadelphia negative clones detected during treatment with tyrosine kinase inhibitors. A study on 63 CML cases. Blood 2007; ASH, abstr. 4541, 207B.
  13. Meeus P., Demuynck H., Martiat Ph. et al. Sustained, clonal karyotype abnormalities in the Philadelphia chromosome negative cells of CML patients successfully treated with Imatinib. Leukemia 2003; 17: 465-467.
  14. Deininger M. N. Chronic myeloid leukemia. Management of early stage disease. Hematol. Am. Soc Hematol., 2005: 174-182.
  15. Туркина А. Г., Хорошко Н. Д., Дружкова Г. А. и др. Эффективность терапии иматиниб мезилатом (гливеком) в хронической фазе миелолейкоза. Тер. арх. 2003; 8: 23-25.
  16. Козинец Г. И., Дульцина С. М., Герасимова Н. А., Дягилева О. А. Цитохимическая характеристика гемопоэтических клеток здоровых людей: Метод. рекомендации. М.; 1980: 33-35.
  17. Stephen G., Francois G., Richard A. et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic - phase chronic myeloid leukemia. N. Engl J. Med. 2003; 348: 994-1004.
  18. Schoch C., Haferlach T., Kernn W. et al. Occurrence of additional chromosome aberrations in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib mesylate. Leukemia 2003; 17: 461-463.
  19. Nguyen P., Arthur D. C., Litz C. E. et al. Fluorescence in situ hybridization (FISH) detection of trisomy 8 in myeloid cells in chronic myeloid leukemia (CML): a study of archival blood and bone marrow smears. Leukemia 1994; 8: 1654-1662.
  20. Кишева Л. П. Дизэритропоэз при лейкозах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1982.
  21. Виноградова О. Ю. Изменения метаболизма железа как показателя неэффективного эритропоэза при трансфузионно-зависимых рефрактерных анемиях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1999.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML

版权所有 © Consilium Medicum, 2009

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».