Трисомия 8-й хромосомы в Ph-негативных клетках костного мозга у больных хроническим миелолейкозом при лечении ингибиторами BCR-ABL-тирозинкиназ

Аннотация

Цель исследования. Оценить клиническое значение трисомии хромосомы 8 в Ph-негативных клетках костного мозга у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получивших терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).
Материалы и методы. В регистре больных ГНЦ РАМН 392 больных ХМЛ: в хронической фазе - 288, в фазе акселерации - 77, в бластном кризе - 27. Всем больным проводили терапию иматинибом в дозе 400-800 мг/сут, а в дальнейшем в связи с резистентностью и/или непереносимостью перевели на терапию ИТК II (нилотиниб, дазатиниб и бозутиниб). В данную работу были включены 8 больных ХМЛ, 7 - в хронической фазе и 1 - в фазе акселерации, получавших лечение ингибиторами BCR-ABL тирозинкиназы первой (ИТК-I) - иматиниб и второй линии (ИТК-II). Пациентам выполняли стандартное цитогенетическое исследование, при необходимости - исследование интерфазных ядер методом флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Некоторым больным проводили морфологическое, цитохимическое и гистологическое исследование костного мозга.
Результаты. Существование Ph-негативного клона с трисомией хромосомы 8 не оказывало неблагоприятного влияния на течение заболевания. У них стойко сохранялся гематологический и цитогенетический ответ и не требовалось изменение тактики терапии. При длительном наблюдении Ph-негативный клон с трисомией хромосомы 8 стабильно сохранялся без четкой тенденции к нарастанию у большинства больных.
Заключение. Выявление Ph-негативного клона с трисомией хромосомы 8 на ранних этапах позволяет предположить совместное существование Ph-позитивного и Ph-негативного клона. Ни у кого из больных не было выявлено признаков миелодисплазии.

Об авторах

Анна Григорьевна Туркина

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: tur@blood.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, в. н. с., д. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Васильевна Домрачева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: dom@blood.ru
лаборатория кариологии, зав. лаб., проф., д. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Александра Валерьевна Воронцова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: voroncova9@mail.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Александровна Асеева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: haseyeva@mail.ru
лаборатория кариологии, с. н. с., к. б. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ольга Юрьевна Виноградова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: olgavinz@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ольга Вениаминовна Стахина

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: stakhino@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Галина Анатольевна Гусарова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: galina1966@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ольга Аркадьевна Дягилева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: nmvirina@rambler.ru
лаборатория гемоцитологии, в. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Александровна Семенова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: simeonsimeov@mail.ru
отд. патолого-анатомии, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Марина Васильевна Вахрушева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Тамара Ивановна Колошейнова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: kolosh@blood.ru
консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, зав. отд., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Евгений Михайлович Абакумов

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона. с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Екатерина Юрьевна Челышева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: denve@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Светлана Рудольфовна Горячева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Татьяна Владимировна Иванова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

приемное отделение, зав. отд., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Елена Станиславовна Захарова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: helenz72@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Любовь Юрьевна Колосова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

консультативно-поликлиническое отделение диагностики и терапии химиопрепаратами заболеваний крови, врач, к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Адель Владимировна Захарова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

лаборатория кариологии, в. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ирина Николаевна Наумова

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: nmvirina@rambler.ru
лаборатория гемоцитологии, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Лариса Владимировна Дяченко

ГУ Гематологический научный центр РАМН

лаборатория кариологии, н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Сергей Михайлович Куликов

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: kulikov@blood.ru
лаборатория биостатистики и информационных систем, научный руководитель лаборатории; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Лидия Григорьевна Ковалева

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отдел стандартизации методов терапии, научный руководитель отделения; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Нина Дмитриевна Хорошко

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: khoroshko@blood.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, руководитель отделения, д. м. н., проф; ГУ Гематологический научный центр РАМН

A G Turkina

E V Domracheva

A V Vorontsova

E A Aseeva

O Yu Vinogradova

O V Stakhina

G A Gusarova

O A Dyagileva

E A Semenova

M V Vakhrusheva

T I Kolosheinova

E M Abakumov

E Yu Chelysheva

S R Goryacheva

T V Ivanova

E S Zakharova

L Yu Kolosova

A V Zakharova

I N Naumova

L V Dyachenko

S M Kulikov

L G Kovaleva

N D Khoroshko

Список литературы

  1. Nowell P. C., Hungerford D. A. Chromosome studies on normall and leukemic human leukocytes. J. Natl. Cancer Inst. 1960; 25: 85-109.
  2. Rowley J. D. A new consistent chromosomal abnomality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting. Nature 1973; 243: 290-303.
  3. Fialkow P. J., Jacobson R. J., Papayannopoulou T. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage. Am. J. Med. 1997; 63: 125-130.
  4. Gordon M. Y. Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leukemia: biology and treatment. Br. J. Haematol. 1996; 95: 10-20.
  5. Домрачева Е. В., Захарова Е. А., Асеева Е. А. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе. Гематол. и трансфузиол. 2005; 50 (4): 37-41.
  6. Мартынкевич И. С., Мартыненко Л. С., Иванова М. П. и др. Дополнительные хромосомные аберрации у больных хроническим миелолейкозом. Гематол. и трансфузиол. 2007; 52 (2): 28-35.
  7. Guilhot F., Chastang C., Michallet M. et al. For the French CML Study Group. Interferon alfa-2b combined with cytarabin versus interferon along in chronic myelogenous leukemia. N. Engl. J. Med. 1997; 337 (4): 223-229.
  8. Kantarjian H. M., Cortes J. E., O'Brien S. et al. Imatinib mesylate therapy in newly diagnosed patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia: high incidence of early complete and major cytogenetic responses. Blood 2003; 101: 97-100.
  9. Guilhot F. G., Roy L., Millot F. Update of first-line in chronic phase chronic myeloid leukemia. In: Hematology: Educational program of the 11 congress of EHA, Amsterdam, the Netherlands, June 15-18, 2006. Amsterdam; 2006: 93-97.
  10. O'Brien S. G., Guilhot F. G., Goldmann G. V. et al International randomized study interferon versus STI571(IRIS) 7-year follow up: sustained survival, low rate of transformation and increased rate of major molecular response (MMR) in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib (IM). Blood 2008; 112: 76, abstr. 186.
  11. Jabbour E., Kantarjian H., Abruzzo L. Chromosomal abnomalites in Philadelphia Chromosome (Ph)-negative metaphases during novel tyrosine kinase inhibitors. Blood 2006; 108 (11): abstr. 2115, 600a.
  12. Haferlach C., Schnittger S., Fabarius A. Analysis of Philadelphia negative clones detected during treatment with tyrosine kinase inhibitors. A study on 63 CML cases. Blood 2007; ASH, abstr. 4541, 207B.
  13. Meeus P., Demuynck H., Martiat Ph. et al. Sustained, clonal karyotype abnormalities in the Philadelphia chromosome negative cells of CML patients successfully treated with Imatinib. Leukemia 2003; 17: 465-467.
  14. Deininger M. N. Chronic myeloid leukemia. Management of early stage disease. Hematol. Am. Soc Hematol., 2005: 174-182.
  15. Туркина А. Г., Хорошко Н. Д., Дружкова Г. А. и др. Эффективность терапии иматиниб мезилатом (гливеком) в хронической фазе миелолейкоза. Тер. арх. 2003; 8: 23-25.
  16. Козинец Г. И., Дульцина С. М., Герасимова Н. А., Дягилева О. А. Цитохимическая характеристика гемопоэтических клеток здоровых людей: Метод. рекомендации. М.; 1980: 33-35.
  17. Stephen G., Francois G., Richard A. et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic - phase chronic myeloid leukemia. N. Engl J. Med. 2003; 348: 994-1004.
  18. Schoch C., Haferlach T., Kernn W. et al. Occurrence of additional chromosome aberrations in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib mesylate. Leukemia 2003; 17: 461-463.
  19. Nguyen P., Arthur D. C., Litz C. E. et al. Fluorescence in situ hybridization (FISH) detection of trisomy 8 in myeloid cells in chronic myeloid leukemia (CML): a study of archival blood and bone marrow smears. Leukemia 1994; 8: 1654-1662.
  20. Кишева Л. П. Дизэритропоэз при лейкозах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1982.
  21. Виноградова О. Ю. Изменения метаболизма железа как показателя неэффективного эритропоэза при трансфузионно-зависимых рефрактерных анемиях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1999.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».