Эффективность и безопасность левосальбутамола у пациентов с бронхиальной астмой легкой и средней тяжести в сравнении с рацемическим сальбутамолом: результаты перекрестного плацебо-контролируемого исследования

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сравнение эффективности и безопасности нового препарата левосальбутамола, аэрозоля для ингаляций дозированного, с плацебо и препаратом сальбутамола.

Материалы и методы. В многоцентровом рандомизированном перекрестном с тремя периодами, тремя последовательностями плацебо-контролируемом исследовании все пациенты (n=91) с бронхиальной астмой получали левосальбутамол (90 мкг), сальбутамол (180 мкг) и плацебо однократно с помощью стандартных дозирующих ингаляторов. Параметры функции легких – объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – измеряли за 45 и 15 мин до и через 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 300 и 360 мин после введения препарата. Оценку эффективности проводили по скорректированной по исходному уровню площади под кривой ОФВ1 от 0 до 6 ч (AUC(0–6ч)). Определяли скорректированные по исходному уровню пиковые значения ОФВ1 и ФЖЕЛ, а также начало действия препарата.

Результаты. Анализ ОФВ1 AUC(0–6ч) показал сходный по величине бронходилатирующий эффект при введении левосальбутамола или сальбутамола (p=0,595), статистически значимо превосходящий эффект плацебо (p<0,001). Пиковые значения ОФВ1 и ФЖЕЛ, достигнутые при терапии левосальбутамолом или сальбутамолом, были схожими (p=0,643) и статистически значимо выше, чем в группе плацебо (p<0,001). Эффект наблюдался через 5 мин после введения дозы препаратов активной терапии и на протяжении всего периода наблюдения до 6 ч, при этом отмечена некоторая тенденция к более длительному действию левосальбутамола по сравнению с сальбутамолом. Левосальбутамол хорошо переносился пациентами, после его введения наблюдалось в 2 раза меньше различных нежелательных реакций по сравнению с сальбутамолом.

Заключение. Левосальбутамол в дозе 90 мкг показал эффективность, близкую к эффективности сальбутамола в дозе 180 мкг, в сочетании с хорошим профилем безопасности.

Об авторах

Оксана Михайловна Курбачева

ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» ФМБА России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3250-0694

д-р мед. наук, проф., зав. отд. бронхиальной астмы ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии»

Россия, Москва

Наталья Ивановна Ильина

ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» ФМБА России

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3556-969X

д-р мед. наук, проф., зам. дир. по клинической работе

Россия, Москва

Сергей Николаевич Авдеев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5999-2150

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. пульмонологии лечебного фак-та, дир. НМИЦ по профилю «Пульмонология»

Россия, Москва

Наталья Михайловна Ненашева

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3162-2510

д-р мед. наук, проф., зав. каф. аллергологии и иммунологии

Россия, Москва

Ирина Игоревна Исакова

ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» ФМБА России

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4973-8930

канд. мед. наук, врач – аллерголог-иммунолог

Россия, Москва

Евгения Валерьевна Назарова

ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» ФМБА России

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0380-6205

канд. мед. наук, зам. глав. врача по клинико-экспертной работе, зав. отд-нием госпитализации

Россия, Москва

Ольга Петровна Уханова

ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7247-0621

д-р мед. наук, проф. каф. иммунологии с курсом дополнительного профессионального образования

Россия, Ставрополь

Мария Вячеславовна Вершинина

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Email: kurbacheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6172-9012

д-р мед. наук, проф. каф. фтизиатрии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2023. Available at: https://ginasthma.org/2023-gina-main-report/ Accessed: 21.11.2023.
  2. World Health Organization. Asthma. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/asthma. Accessed: 21.11.2023.
  3. Быстрицкая Е.В., Биличенко Т.Н. Обзор общей заболеваемости населения Российской Федерации бронхиальной астмой. Пульмонология. 2022;32(5):651-60 [Bystritskaya EV, Bilichenko TN. The review of the bronchial asthma morbidity in the population of the Russian Federation. Pulmonologiya. 2022;32(5):651-60 (in Russian)]. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-5-651-660
  4. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации, 2021. Режим доступа: https://spulmo.ru/upload/kr/BA_2021.pdf. Ссылка активна на 21.11.2023 [Bronkhial'naia astma. Klinicheskie rekomendatsii, 2021. Available at: https://spulmo.ru/upload/kr/BA_2021.pdf. Accessed: 21.11.2023 (in Russian)].
  5. Ullmann N, Caggiano S, Cutrera R. Salbutamol and around. Italian Journal of pediatrics. 2015;41(Suppl. 2):A74. doi: 10.1186/1824-7288-41-S2-A74
  6. Nguyen LA, He H, Pham-Huy C. Chiral drugs: An overview. Int J Biomed Sci. 2006;2(2):85-100. PMID: 23674971
  7. Page CP, Morley J. Contrasting properties of albuterol stereoisomers. J Allergy Clin Immunol. 1999;104(2 Pt. 2):S31-41. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70271-x
  8. Penn RB, Frielle T, McCullough JR, et al. Comparison of R-, S-, and RS-albuterol interaction with human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors. Clin Rev Allergy Immunol. 1996;14(1):37-45. doi: 10.1007/BF02772201
  9. Jat KR, Khairwa A. Levalbuterol versus albuterol for acute asthma: A systematic review and meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(2):239-48. doi: 10.1016/j.pupt.2012.11.003
  10. Jantikar A, Brashier B, Maganji M, et al. Comparison of bronchodilator responses of levosalbutamol and salbutamol given via a pressurized metered dose inhaler: A randomized, double blind, single-dose, crossover study. Respir Med. 2007;101(4):845-9. doi: 10.1016/j.rmed.2006.02.020
  11. Punj A, Prakash A, Bhasin A. Levosalbutamol vs racemic salbutamol in the treatment of acute exacerbation of asthma. Indian J Pediatr. 2009;76(11):1131-5. doi: 10.1007/s12098-009-0245-4
  12. Rathore K, Sharma TK, Aseri M, et al. Comparative study of pulmonary functions after administration of albuterol and levalbuterol in patients with moderate to severe bronchial asthma. IJMMS. 2012;4(2):39-44. doi: 10.5897/IJMMS11.140
  13. Jones B, Kenward MG. Design and analysis of cross-over trials. 3rd ed. New York: CRC press, 2014.
  14. Global Initiative for Asthma. Pocket Guide for Asthma Management and Prevention (for adults and children older than 5 years). Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/04/GINA-2019-main-Pocket-Guide-wms.pdf. Accessed: 21.11.2023.
  15. Berger WE, Milgrom H, Skoner DP, et al. Evaluation of levalbuterol metered dose inhaler in pediatric patients with asthma: A double-blind, randomized, placebo- and active-controlled trial. Curr Med Res Opin. 2006;22(6):1217-26. doi: 10.1185/030079906X112534
  16. Tripp K, McVicar WK, Nair P, et al. A cumulative dose study of levalbuterol and racemic albuterol administered by hydrofluoroalkane-134a metered-dose inhaler in asthmatic subjects. J Allergy Clin Immunol. 2008;122(3):544-9. doi: 10.1016/j.jaci.2008.06.015
  17. Milgrom H, Skoner DP, Bensch G, et al. Low-dose levalbuterol in children with asthma: Safety and efficacy in comparison with placebo and racemic albuterol. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(6):938-45. doi: 10.1067/mai.2001.120134
  18. Nelson HS. Clinical experience with levalbuterol. J Allergy Clin Immunol. 1999;104(2 Pt. 2):S77-84. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70277-0
  19. Pleskow WW, Nelson HS, Schaefer K, et al. Pairwise comparison of levalbuterol versus racemic albuterol in the treatment of moderate-to-severe asthma. Allergy Asthma Proc. 2004;25(6):429-36. PMID: 15709454
  20. Nelson HS, Bensch G, Pleskow WW, et al. Improved bronchodilation with levalbuterol compared with racemic albuterol in patients with asthma. J Allergy Clin Immunol. 1998;102(6 Pt. 1):943-52. doi: 10.1016/s0091-6749(98)70332-x
  21. Gawchik SM, Saccar CL, Noonan M, et al. The safety and efficacy of nebulized levalbuterol compared with racemic albuterol and placebo in the treatment of asthma in pediatric patients. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(4):615-21. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70233-2
  22. Handley DA, Tinkelman D, Noonan M, et al. Dose-response evaluation of levalbuterol versus racemic albuterol in patients with asthma. J Asthma. 2000;37(4):319-27. doi: 10.3109/02770900009055455
  23. Yuan J, Lu ZK, Zhang Y, et al. Clinical outcomes of levalbuterol versus racemic albuterol in pediatric patients with asthma: Propensity score matching approach in a medicaid population. Pediatr Pulmonol. 2017;52(4):516-23. doi: 10.1002/ppul.23565

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Химическая структура сальбутамола.

Скачать (75KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Дизайн исследования.

Скачать (183KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Анализ скорректированных по исходному уровню ОФВ1 AUC(0–6ч) после введения препаратов исследования, пиковых значений ОФВ1 и ФЖЕЛ. Популяция mITT. Представлены среднеквадратичные значения (± ошибка среднего); *p<0,001 по сравнению с группой плацебо; указаны р-значения для группы левосальбутамола по сравнению с группой сальбутамола.

Скачать (97KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Доля пациентов с приростом ОФВ1 на ≥12% относительно исходного уровня. Популяция mITT. *p<0,001 по сравнению с группой плацебо; #p<0,01 по сравнению с группой плацебо.

Скачать (109KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».