Перспективы и возможности терапии пациентов с астеническим синдромом после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить эффективность и безопасность лекарственного средства на основе янтарнокислого комплекса с триметилгидразинием, применяемого для лечения пациентов с астеническим синдромом после перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19.

Материалы и методы. В проспективное многоцентровое сравнительное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности последовательной терапии препаратами Брейнмакс® включены 160 пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию давностью 12–16 нед (но не более 12 мес). Исследование проводилось на территории 6 медицинских центров в разных регионах Российской Федерации. На момент включения в исследование проводили клинико-неврологическое обследование, исследовали лабораторные показатели: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма; проводили пульсоксиметрию, электрокардиографию, определение скорости клубочковой фильтрации (по формуле Кокрофта–Голта); тестирование по шкалам: шкалы ВАШ оценки головной боли, шкалы астении MFI-20, оценки качества сна по опроснику PSQI, шкалы оценки усталости FAS-10, шкалы оценки головокружения DHI, шкалы оценки когнитивных нарушений MoCA, шкалы уровня тревоги Бека, вычисление вегетативного индекса Кердо.

Результаты. Первичной конечной точкой выбран показатель среднего снижения балла по шкале астении MFI-20 после окончания терапии (Визит 5, 41-й день терапии) по сравнению с данными Визита 0 (начало терапии). Продемонстрировано клинически значимое преимущество исследуемого препарата над плацебо, медиана абсолютной динамики баллов по шкале MFI-20 составила -19,5 [-27; -11] балла в группе препарата Брейнмакс® и -3 [-7; 1] балла в группе плацебо (p<0,001). Показано значимое улучшение качества сна по опроснику PSQI в группе исследования: на -2,5 [-4; -1] балла по сравнению с отсутствием такового в группе плацебо (0 [-3; 0], p<0,001). Статистически значимые различия также отмечены по следующим вторичным конечным точкам: шкала качества сна PSQI, шкала оценки усталости FAS-10, шкала оценки головокружения DHI, шкала тревоги и депрессии Бека. Также отмечено снижение жалоб пациентов на ухудшение когнитивных функций по шкале CGI.

Заключение. В проведенном нами исследовании убедительно показаны эффективность и высокий профиль безопасности препарата Брейнмакс® на репрезентативной выборке пациентов, страдающих постковидным синдромом.

Об авторах

Маринэ Мовсесовна Танашян

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: angioneurology0@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5883-8119

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зам. дир. по научной работе, рук. 1-го неврологического отд-ния

Россия, Москва

Антон Алексеевич Раскуражев

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Email: angioneurology0@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0522-767X

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., врач-невролог 1-го неврологического отд-ния

Россия, Москва

Полина Игоревна Кузнецова

ФГБНУ «Научный центр неврологии»

Автор, ответственный за переписку.
Email: angioneurology0@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4626-6520

канд. мед. наук, науч. сотр., врач-невролог 1-го неврологического отд-ния

Россия, Москва

Петр Александрович Белый

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Email: angioneurology0@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5998-4874

канд. мед. наук, ст. лаборант каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии

Россия, Москва

Кира Яковлевна Заславская

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Email: angioneurology0@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7348-9412

ассистент каф. биологической и фармацевтической химии с курсом организации и управления фармацией Медицинского института

Россия, Саранск

Список литературы

  1. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727-33. doi: 10.1056/NEJMoa200101
  2. Carod-Artal FJ. Post-COVID-19 syndrome: epidemiology, diagnostic criteria and pathogenic mechanisms involved. Rev Neurol. 2021;72(11):384-96. doi: 10.33588/rn.7211.2021230
  3. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. Available at: https://covid19.who.int/ Accessed: 14.11.2022.
  4. Carod-Artal FJ. Complicaciones neurológicas por coronavirus y COVID-19. Rev Neurol. 2020;70:311-22. doi: 10.33588/rn.7009.2020179
  5. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Раскуражев А.А. Неврологические аспекты COVID19. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2020;14(2):62-9 [Tanashyan MM, Kuznetsova PI, Raskurazhev AA. Neurological aspects of COVID-19. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2020;14(2):62-9 (in Russian)]. doi: 10.25692/ACEN.2020.2.8
  6. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus. WHO. 2021;1-27. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/345824/WHO-2019-nCoV-Post-COVID-19-condition-Clinical-case-definition-2021.1-eng.pdf. Accessed: 14.11.2022.
  7. Рекомендации по ведению больных с коронавирусной инфекцией COVID-19 в острой фазе и при постковидном синдроме в амбулаторных условиях. Под ред. проф. П.А. Воробьева. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021;7-8:3-96 [Recommendations for the management of patients with coronavirus infection COVID-19 in the acute phase and in the case of post -acute syndrome in outpatient conditions. Ed. prof. P.A. Vorobyev. Problems of Standardization in Health Care. 2021;7-8:3-96 (in Russian)]. doi: 10.26347/1607-2502202107-08003-096
  8. Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, et al. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021;114(9):428-42. doi: 10.1177/01410768211032850
  9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):16144. doi: 10.1038/s41598-021-95565-8
  10. Joli J, Buck P, Zipfel S, Stengel A. Post-COVID-19 fatigue: A systematic review. Front Psychiatry. 2022;13:947973. doi: 10.3389/fpsyt.2022.947973
  11. Crook H, Raza S, Nowell J, et al. Long covid-mechanisms, risk factors, and management. BMJ. 2021;374:n1648. doi: 10.1136/bmj.n1648
  12. Smets EM, Garssen B, Bonke B, De Haes JC. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J Psychosom Res. 1995;39(3):315-25. doi: 10.1016/0022-3999(94)00125-o
  13. Bakalidou D, Krommydas G, Abdimioti T, et al. The Dimensionality of the Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) Derived From Healthy Adults and Patient Subpopulations: A Challenge for Clinicians. Cureus. 2022;14(6):e26344. doi: 10.7759/cureus.26344
  14. Ceban F, Ling S, Lui LMW, et al. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2022;101:93-135. doi: 10.1016/j.bbi.2021.12.020
  15. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med. 2021;27(4):601-15. doi: 10.1038/s41591-021-01283-z
  16. Komaroff AL, Lipkin WI. Insights from myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome may help unravel the pathogenesis of postacute COVID-19 syndrome. Trends Mol Med. 2021;27(9):895-906. doi: 10.1016/j.molmed.2021.06.002
  17. Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, et al. Brain imaging before and after COVID-19 in UK Biobank. bioRxiv. 2022:2021.06.11.21258690. doi: 10.1101/2021.06.11.21258690
  18. Lee MH, Perl DP, Nair G, et al. Microvascular injury in the brains of patients with COVID-19. N Engl J Med. 2021;384(5):481-3. doi: 10.1056/NEJMc2033369
  19. Guedj E, Campion JY, Dudouet P, et al. 18F-FDG brain PET hypometabolism in patients with long COVID. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48(9):2823-33. doi: 10.1007/s00259-021-05215-4
  20. Безопасность лекарственных препаратов. Режим доступа: grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 14.11.2022 [Drug Safety. Available at: grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 14.11.2022 (in Russian)].
  21. Журавлева М.В., Грановская М.В., Заславская К.Я., и др. Синергическое действие препарата с координационным комплексом триметилгидразиния пропионата и этилметилгидроксипиридина сукцината на энергетический обмен и дыхание клетки. Фармация и фармакология. 2022;10(4):387-99 [Zhuravleva MV, Granovskaya MV, Zaslavskaya KY, et al. Synergic effect of preparation with coordination complex “trimethydrazinium propionate+ethymth methylhydroxypiridine succinate” on energy metabolism and cell respiration. Pharmacy & Pharmacology. 2022;10(4):387-99 (in Russian)]. doi: 10.19163/2307-9266-2022-10-4-387-399
  22. Танашян М.М., Раскуражев А.А., Заславская К.Я., и др. Новые возможности нейропротективной терапии пациентов в остром и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Терапевтический архив. 2022;94(6):748-55 [Tanashyan MM, Raskurazhev AA, Zaslavskaya KI, et al. New opportunities for neuroprotective therapy of patients in the acute and early recovery period of ischemic stroke. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(6):748-55 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.06.201743
  23. Статистический отчет, версия 1.0 от 21.09.2022 по результатам «Проспективного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования безопасности и эффективности последовательной терапии препаратами БРЕЙНМАКС®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения и БРЕЙНМАКС® капсулы для лечения пациентов с астенией после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» по протоколу № BREINMAX_ 2021, версия 1.0 от 06.12.2021. Режим доступа: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/12286. Ссылка активна на 14.11.2022 [Statistical report, version 1.0 from 21.09.2022 on the results of the "Prospective Multi-Centre Comparative Double Blind Placebo-Controlled Safety and Efficacy Study of Sequential Therapy by BRAINMAX®, intravenous and intramuscular administration solution and BRAINMAX® capsules for treating patients with asthenia following a new coronavirus infection (COVID-19)» according to protocol BREINMAX_ 2021, version 1.0 of 06.12.2021. Available at: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/12286 Accessed: 14.11.2022 (in Russian)].
  24. Акарачкова Е.С. К вопросу диагностики и лечения психовегетативных расстройств в общесоматической практике. Лечащий врач. 2010;10:60-4 [Akarachkova ES. To the question of diagnosis and treatment of psychovegetative disorders in general omatic practice. The Practitioner. 2010;10:60-4 (in Russian)].
  25. Котова О.В., Акарачкова Е.С. Астенический синдром в практике невролога и семейного врача. РМЖ. 2016;13:824-9 [Kotova OV, Akarachkova ES. Asthenic syndrome in neurological and family doctor practice. RMJ. 2016;13:824-9 (in Russian)].
  26. Lier J, Stoll K, Obrig H, et al. Neuropsychiatric phenotype of post COVID-19 syndrome in non-hospitalized patients. Front Neurol. 2022;13:988359. doi: 10.3389/fneur.2022.988359
  27. Stefano GB, Büttiker P, Weissenberger S, et al. Editorial: The Pathogenesis of Long-Term Neuropsychiatric COVID-19 and the Role of Microglia, Mitochondria, and Persistent Neuroinflammation: A Hypothesis. Med Sci Monit. 2021;27:e933015. doi: 10.12659/MSM.933015
  28. Bhat S, Chokroverty S. Sleep disorders and COVID-19. Sleep Med. 2022;91:253-61. doi: 10.1016/j.sleep.2021.07.021
  29. Chouchani ET, Pell VR, Gaude E, et al. Ischaemic accumulation of succinate controls reperfusion injury through mitochondrial ROS. Nature. 2014;515(7527):431-5. doi: 10.1038/nature13909

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Дизайн исследования.

Скачать (170KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Flow-chart исследования (согласно рекомендациям CONSORT).

Скачать (160KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Динамика балла (%) по шкале MFI-20 на момент окончания терапии. Горизонтальные пунктирные линии проведены для наглядности на значениях «20%» и «-20%» соответственно.

Скачать (118KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Динамика балла по шкале MFI-20 на момент окончания терапии.

Скачать (134KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Динамика суммарного балла по шкале DHI.

Скачать (86KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Динамика суммарного балла тревоги по шкале Бека.

Скачать (97KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».