Неспецифическая профилактика COVID-19 в период вакцинации против новой коронавирусной инфекции: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования

Обложка
  • Авторы: Авдеева М.Г.1, Белоусова О.Н.2, Орлова Е.А.3, Хамитов Р.Ф.4, Шварц Ю.Г.5, Кравченко И.Э.4
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России
    2. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
    3. Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    4. ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
    5. ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
  • Выпуск: Том 94, № 11 (2022)
  • Страницы: 1268-1277
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/232339
  • DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.11.201980
  • ID: 232339

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование III фазы эффективности и безопасности препарата Эргоферон® для неспецифической профилактики COVID-19 у лиц, вакцинирующихся против новой коронавирусной инфекции (разрешение Минздрава России №559 от 22.09.2021; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05069649).

Цель. Оценка эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон® для неспецифической профилактики COVID-19 у вакцинирующихся против новой коронавирусной инфекции.

Материалы и методы. С октября 2021 по апрель 2022 г. включено 1057 пациентов от 18 до 92 лет, которые получали компонент I вакцины «Гам-КОВИД-Вак». После скрининга 1050 пациентов рандомизированы в 2 группы: 526 человек получали Эргоферон® по профилактической схеме – 1 таблетка на прием 2 раза в день в течение 3 нед; 524 пациента – плацебо по схеме препарата Эргоферон®. Общая продолжительность участия в исследовании 5 нед + 3 дня. Первичная конечная точка – число лабораторно подтвержденных (полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией) случаев SARS-CoV-2 инфекции за время участия в исследовании. Дополнительный критерий эффективности – доля госпитализированных с COVID-19. Оценка безопасности включала учет наличия и характера нежелательных явлений (НЯ), их степени тяжести, связи с приемом препарата, исход. Статистическая обработка данных проводилась с помощью SAS 9.4 c использованием точного критерия Фишера, χ2, критериев Кохрана–Мантеля–Хензеля (CMH), Вилкоксона и других параметров.

Результаты. В ITT (Intention-to-treat) и [РР] (Per Protocol) анализ эффективности вошли данные 1050 [970] пациентов: 526 [489] человек группы препарата Эргоферон® и 524 [481] человек группы Плацебо. Число лабораторно подтвержденных случаев SARS-CoV-2 инфекции на фоне профилактического приема препарата Эргоферон® было в 3 раза меньше по сравнению с плацебо – 7 (1,43%) vs 22 (4,57%), соответственно (р=0,0046; [р=0,0041]). Профилактический прием препарата Эргоферон® в течение 3 нед более чем в 3 раза снижает риск заболевания SARS-CoV-2 инфекцией у вакцинирующихся в течение 5 нед (вакцинальный и поствакцинальный период; p=0,0046 [p=0,0041]). Из числа заболевших COVID-19 в группе препарата Эргоферон® после введения компонентов I и II вакцины (1,33%) ни один пациент не был госпитализирован. По данным Post hoc анализа, профилактический прием препарата Эргоферон® снижает в 4 раза риск заболеть COVID-19 в течение 3 нед между введением компонентов I и II вакцины «Гам-КОВИД-Вак» (р=0,0066 [р=0,006]). Количество НЯ и число пациентов с НЯ сопоставимо с группой Плацебо. Не выявлено ни одного НЯ с достоверной связью с приемом препарата. Отмечены высокий уровень приверженности пациентов терапии и хорошая переносимость.

Заключение. Препарат Эргоферон® является эффективным и безопасным лекарственным средством профилактики COVID-19 у лиц, вакцинирующихся против новой коронавирусной инфекции.

Об авторах

Марина Геннадьевна Авдеева

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4979-8768

д-р мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней и фтизиопульмонологии

Россия, Краснодар

Оксана Николаевна Белоусова

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6862-0829

д-р мед. наук, доц., проф. каф. госпитальной терапии

Россия, Белгород

Екатерина Александровна Орлова

Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3902-2018

д-р мед. наук, проф., зав. каф. аллергологии и иммунологии ПИУВ

Россия, Пенза

Рустэм Фидагиевич Хамитов

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8821-0421

д-р мед. наук, проф., зав. каф. внутренних болезней

Россия, Казань

Юрий Григорьевич Шварц

ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5205-7311

д-р мед. наук, проф., зав. каф. факультетской терапии лечебного фак-та

Россия, Саратов

Ирина Эдуардовна Кравченко

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: avdeevam@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4408-7542

д-р мед. наук, доц., проф. каф. инфекционных болезней

Россия, Казань

Список литературы

  1. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации. Версия 16 (18.08.2022). Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_347896/ Ссылка активна на 15.10.2022 [Ministry of Health of the Russian Federation. Temporary guidelines “Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)”, version 16 (18.08.2022). Available at: https://static–0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V12.pdf. Accessed: 15.10.2022 (in Russian)].
  2. Медуницын Н.В. Проблемы коррекции иммунитета при вакцинации. Иммунология. 2017;38(3):148-54 [Medunitsyn NV. The problem of correction of immunity in vaccination center of expertise of medical application. Immunologiya. 2017;38(3):148-54 (in Russian)]. doi: 10.18821/0206-4952-2017-38-3-148-154
  3. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671-81. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00234-8
  4. Külper-Schiek W, Piechotta V, Pilic A, et al. Facing the Omicron variant-how well do vaccines protect against mild and severe COVID-19? Third interim analysis of a living systematic review. Front Immunol. 2022;13:940562. doi: 10.3389/fimmu.2022.940562
  5. Brüssow H. COVID-19: vaccination problems. Environ Microbiol. 2021;23(6):2878-90. doi: 10.1111/1462-2920.15549
  6. Weekly epidemiological update on COVID-19 – 26 October 2022. Edition 115. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---26-october-2022. Accessed: 03.11.2022.
  7. Han X, Xu P, Ye Q. Analysis of COVID-19 vaccines: Types, thoughts, and application. J Clin Lab Anal. 2021;35(9):e23937. doi: 10.1002/jcla.23937
  8. Epstein O. The Spatial Homeostasis Hypothesis. Symmetry. 2018;10:103. doi: 10.3390/sym10040103
  9. Tarasov SA, Gorbunov EA, Don ES, et al. Insights into the Mechanism of Action of Highly Diluted Biologics. J Immunol. 2020;205(5):1345-54. doi: 10.4049/jimmunol.2000098
  10. Woods KN. New insights into the microscopic interactions associated with the physical mechanism of action of highly diluted biologics. Sci Rep. 2021;11(1):13774. doi: 10.1038/s41598-021-93326-1
  11. Penkov N, Penkova N. Analysis of Emission Infrared Spectra of Protein Solutions in Low Concentrations. Front Phys. 2020;8:624779. doi: 10.3389/fphy.2020.624779
  12. Lobyshev VI. Evolution of High-Frequency Conductivity of Pure Water Samples Subjected to Mechanical Action: Effect of a Hypomagnetic Filed. Physics of Wave Phenomena. 2021;29:98-101. doi: 10.3103/S1541308X21020084
  13. Gudkov SV, Penkov NV, Baimler IV, et al. Effect of Mechanical Shaking on the Physicochemical Properties of Aqueous Solutions. Int J Mol Sci. 2020;21(21):8033. doi: 10.3390/ijms21218033
  14. Емельянова А.Г., Тарасов С.А., Морозов С.Г. Противовоспалительное действие релиз-активных антител к интерферону-гамма, CD4-рецептору и гистамину при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Патогенез. 2019;17(1):85-9 [Emelianova AG, Tarasov SA, Morozov SG. Anti-inflammatory activity of released-active antibodies to interferon-gamma, CD4-receptor, and histamine against respiratory-syncytial viral infection]. Patogenez. 2019;17(1):85-9 (in Russian)].
  15. Emel'yanova AG, Grechenko VV, Petrova NV, et al. Effects of Release-Active Antibodies to CD4 Receptor on the Level of lck-Kinase in Cultured Mononuclear Cells from Human Peripheral Blood. Bull Exp Biol Med. 2017;162(3):323-6. doi: 10.1007/s10517-017-3606-4
  16. Емельянова А.Г. Иммунотропные эффекты комплексного препарата на основе антител к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину при респираторных инфекциях, вызываемых РНК-содержащими вирусами: aвтореф. дис. ... канд. биол. наук. Томск, 2021 [Emel’anova AG. Immunotropnye effekty kompleksnogo preparata na osnove antitel k IFN-gamma, CD4-retseptoru i gistaminu pri respiratornykh infektsiiakh, vyzyvaemykh RNK-soderzhashchimi virusami: autoref. dis. ... cand. biol. nauk. Tomsk, 2021 (in Russian)].
  17. Горелов А.В., Геппе Н.А., Блохин Б.М., и др. Влияние иммуномодулирующей терапии на течение острых респираторных инфекций вирусной этиологии: метаанализ клинических исследований эффективности и безопасности препарата Эргоферон® в лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2021;16(4):83-97 [Gorelov АV, Geppe NА, Blokhin BM, et al. Impact of immunomodulation therapy on the course of acute viral respiratory infections: a meta-analysis of clinical trials assessing the efficacy and safety of Ergoferon in the treatment of influenza and other acute respiratory viral infections. Clinical Practice in Pediatrics. 2021;16(4):83-97 (in Russian)]. doi: 10.20953/1817-7646-2021-4-83-97
  18. База данных клинических исследований национальной медицинской библиотеки США. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05069649?term=Ergoferon&draw=2&rank=2. Ссылка активна на 15.10.2022 [Database of clinical trials of National library of medicine. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05069649?term=Ergoferon&draw=2&rank=2. Accessed: 15.10.2020].
  19. Bonifacius A, Tischer-Zimmermann S, Dragon AC, et al. COVID-19 immune signatures reveal stable antiviral T cell function despite declining humoral responses. Immunity. 2021;54(2):340-54.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.01.008
  20. Burton AR, Maini MK. Human antiviral B cell responses: Emerging lessons from hepatitis B and COVID-19. Immunol Rev. 2021;299(1):108-17. doi: 10.1111/imr.12953
  21. Калюжин О.В., Андронова Т.М., Караулов А.В. БЦЖ, мурамилпептиды, тренированный иммунитет (часть II): низкомолекулярная альтернатива многокомпонентным бактериальным иммуностимуляторам для профилактики респираторных инфекций в условиях пандемии COVID-19. Терапевтический архив. 2021;93(1):108-13 [Kalyuzhin OV, Andronova TM, Karaulov AV. BCG, muramylpeptides, trained immunity (part II): a low molecular weight alternative to multicomponent bacterial immunostimulants for prevention of respiratory infections during a pandemic. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(1):108-13 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.01.200554

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Расписание визитов в исследовании.

Скачать (152KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Движение пациентов в ходе исследования.

Скачать (413KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Среднее время от введения компонента I вакцины до положительного ПЦР-теста на SARS-CoV-2.

Скачать (60KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Количество дней от введения компонента I вакцины до положительного ПЦР-теста на SARS-CoV-2.

Скачать (100KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».