The mechanisms of anti-inflammatory action of enisamium iodide

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. The role of cyclooxygenases (COX-1 and/or COX-2), transcription nuclear factor NF-κB, anti-inflammatory cytokines – TGF1b, IL-4, IL-10 and pro-inflammatory cytokines IL-1, IL-6 were studied to substantiate the expediency of antiviral agent enisamium iodide (Nobazit) using to regulate key inflammatory components in acute respiratory infections, IL-8, TNF-alpha in the realization of the pharmacological activity of this drug.

Materials and methods. Gene expression was determined by real-time RT-PCR, the concentration of interleukins was determined by ELISA, and the viability of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was assessed by the MTT spectrophotometric method. The chemiluminescence method was used to assess PBMC oxidant activity.

Results. Enisamium iodide (10 μM) reduced mRNA levels of COX-1, COX-2, NF-κB, TGF1b, IL-1, IL-6 in stimulated PBMC of healthy donors by an average of 48% (p≤0.05). At 5 times higher concentration, 50 μM, enisamium iodide suppressed the expression of these genes by an average of 43% (p≤0.05). At a concentration of 100 μM, enisamium iodide reduced the expression of COX-2, TGF1b, IL-1, IL-6 by an average of 47% (p≤0.05). At a concentration of 10 μM, enisamium iodide stimulated the secretion of IL-10 by mononuclear cells by 1.2 times, p≤0.05. The tested drug at a concentration of 50 μM did not affected on the concentration of IL-1, IL-4, IL-8 and TNF-alpha, but significantly stimulated the production of IL-10 by 1.5 times, p≤0.05. The chemiluminescence method revealed that enisamium iodide in the entire concentration range (10–100 μM) does not reduce the viability of macrophages, but inhibits their oxidative activity (maximum value of CL intensity) by an average of 55% (p≤0.05).

Conclusion. The anti-inflammatory effect of enisamium iodide at a concentration of 10 μM may be associated with inhibition of the expression of COX-1, 2, NF-κB, IL-1, IL-6, TGF1b and an increase in the expression and production of IL-10. An additional contribution to the anti-inflammatory activity of enisamium iodide is made by its antioxidant and antiradical activity. The absence of the effect of enisamium iodide (10–100 µM) on the viability of PBMC indicates its safety for the cells of the immune system and the expediency of using it to suppress inflammatory reactions in acute respiratory infections, restore the quality of life of patients and the possibility of using Nobazit as an effective agent for treatment of these infections of various etiologies.

About the authors

Elena N. Kareva

Pirogov Russian National Research Medical University; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9441-3468

д-р мед. наук, проф., проф. каф. молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева, проф. каф. фармакологии Института биодизайна и моделирования сложных систем Научно-технологического парка биомедицины

Russian Federation, Moscow; Moscow

Tatiana A. Fedotcheva

Pirogov Russian National Research Medical University

Author for correspondence.
Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4998-9991

д-р мед. наук, проф. каф. молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева

Russian Federation, Moscow

Aleksandr V. Semeikin

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8978-7764

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. НИЛ молекулярной фармакологии

Russian Federation, Moscow

Natalia A. Kochina

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7748-0071

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. НИЛ молекулярной фармакологии

Russian Federation, Moscow

Ekaterina V. Krasnoshchok

Pirogov Russian National Research Medical University; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3538-1977

ст. лаб. каф. молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева, ассистент каф. фармакологии Института биодизайна и моделирования сложных систем Научно-технологического парка биомедицины

Russian Federation, Moscow; Moscow

Nikolai L. Shimanovskii

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: tfedotcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8887-4420

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. молекулярной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева

Russian Federation, Moscow

References

  1. Зарубаев В.В., Слита А.В., Синегубова Е.О., и др. Противовирусная активность энисамия йодида в отношении вирусов гриппа и ОРВИ in vitro на различных клеточных линиях. Терапевтический архив. 2020;92(11):45-50 [Zarubaev VV, Slita AV, Sinegubova EO, et al. Anti-viral activity of enisamium iodide against viruses of influenza and ARVI’s on different cell lines. Terapevticheskii Arkhiv (Ter Arkh.). 2020;92(11):45-50 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2020.11.000872
  2. Государственный реестр лекарственных средств [Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv (in Russian)]. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/ Ссылка активна на 10.11.2022.
  3. Паевская О.А., Зуевская С.Н., Никифоров В.В., и др. Возможности этиотропной терапии в снижении рисков развития тяжелого или осложненного течения ОРВИ и гриппа. РМЖ. 2019;1(II):77-80 [Paevskaya OA, Zuevskaya SN, Nikiforov VV, et al. Etiotropic therapy possibilities for risk reduction during severe or complicated ARVI and influenza courses. RMJ. 2019;1(II):77-80 (in Russian)]
  4. Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Волчкова Е.В., и др. Обзор текущих и перспективных направлений противовирусной терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в России. Терапевтический архив. 2019;91(11):105-9 [Pshenichnaya NY, Bulgakova VA, Volchkova EV, et al. Review of current and future directions of antiviral therapy of influenza and acute respiratory viral infections in Russia. Terapevticheskii Arkhiv (Ter Arkh.). 2019;91(11):105-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2019.11.000454
  5. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Бухтиарова Т.А., Даниленко В.Ф. Клинические аспекты применения Амизона. Украинский медицинский журнал. 2004;39(1):69-74 [Frolov AF, Frolov VM, Buhtiarova TA, Danilenko VF. Clinical aspects of Amizon application. Ukrainskij medicinskij zhurnal. 2004;39(1):69-74 (in Russian)].
  6. Zupanets I, Zhulai T, Shebeko S, et al. Histomorphological Study of a New Nasal Spray with Anti-inflammatory Properties Efficacy in Rabbits with Rhinosinusitis. Med Arch. 2020;74(1):8. doi: 10.5455/medarh.2020.74.8-13
  7. Zhulai TS. The preclinical study of a new nasal spray with the anti-inflammatory properties: the effect on the leukotriene-induced inflammation. Klìnìčna Farm. 2018;22(4):27-33. doi: 10.24959/cphj.18.1473
  8. Зырянов С.К., Бутранова О.И., Гайдай Д.С., Крышень К.Л. Фармакотерапия острых респираторных инфекций, вызванных вирусами гриппа. Терапевтический архив. 2021;93(1):114-24 [Zyryanov SK, Butranova OI, Gaidai DS, Kryshen KL. Pharmacotherapy for acute respiratory infections caused by influenza viruses: current possibilities. Terapevticheskii Arkhiv (Ter Arkh.). 2021;93(1):114-24 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.01.200551
  9. Ming O Li, Yisong Y Wan, Shomyseh Sanjabi, et al. Annu Rev Immunol. 2006;24:99-146. doi: 10.1146/annurev.immunol.24.021605.090737
  10. Калашникова А.А., Ворошилова Т.М., Чиненова Л.В., и др. Субпопуляции моноцитов у здоровых лиц и у пациентов с сепсисом. Медицинская иммунология. 2018;6(20):815-24 [Kalashnikova AA, Voroshilova TM, Chinenova LV, et al. Monocyte subsets in healthy adults and sepsis patients. Medical Immunology. 2018;6(20):815-24 (in Russian)]. doi: 10.15789/1563-0625-2018-6-815-824
  11. Mohsin S, Kurup GM, Mahadevan R. Effect of ascophyllan from brown algae Padina tetrastromatica on inflammation and oxidative stress in carrageenan-induced rats. Inflammation. 2013;36(6):1268-78. doi: 10.1007/s10753-013-9665-4
  12. Asadullah K, Sterry W, Volk H D. Interleukin-10 therapy – review of a new approach. Pharmacol Rev. 2003;55(2):241-69. doi: 10.1124/pr.55.2.4
  13. Vale ML, Marques JB, Moreira CA, et al. Antinociceptive effects of interleukin-4, -10, and -13 on the writhing response in mice and zymosan-induced knee joint incapacitation in rats. J Pharmacol Exp Ther. 200;304(1):102-8. doi: 10.1124/jpet.102.038703
  14. Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Юлиш Е.И. Участие интерлейкинового семейства 1 в развитии воспалительной реакции при инфекционном процессе. Здоровье ребенка. 2014;3(54):154-9 [Abaturov AYe, Volosovets AP, Yulish YeI. The participation of interleukin 1 family in the development of the inflammatory response in infectious process. Zdorov`e rebenka. 2014;3(54):154-9 (in Russian)].
  15. Винник Ю.С., Савченко А.А., Перьянова О.В., и др. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа: научное издание. Сибирское медицинское обозрение. 2006;3:11-5 [ Vinnik YuS, Savchenko AA, Per’yanova OV, et al. The clinical aspects of chemiluminescent analysis USE. Siberian Medical Review. 2006;3:11-5 (in Russian)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. The influence of the enzyme iodide (10 and 50 μM) on the expression of the mRNA of COX-1, 2, NF-κB, TGF1β in the mononucleic blood fraction stimulated by phytohemagglutinin (incubation 48 h).

Download (88KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. The influence of enisamium iodide in concentrations of 10 and 50 μM on the expression of mRNA IL-1, 6, 10 in phytohemagglutinin-stimulated mononucleic blood fractions, at incubation within 48 h.

Download (81KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Concentration of IL-10 after incubation of the phytogemagglutinin-stimulated mononucleic blood fraction, with enisma of iodide 10, 50 and 100 μM and meloxicam for 72 h.

Download (88KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. The maximum amplitude of the intensity of the stimulated luminol-dependent chemiluminescence of the mononucleic blood fraction when the iodide enisamium and meloxicam are added.

Download (100KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Viability of mononucleic blood fraction (7.5×106 cells/ml), incubated with phytogemagglutinin (0.1 mg/ml), enigmaia iodide (10, 50 and 100 µM) for 48 hours. Values of 3 independent experiments are presented, 1 experiment – for experimental moons of 4 repeats, for control – 12 reps.

Download (95KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2022 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».