Эффективность и безопасность регданвимаба у пациентов с легким/среднетяжелым течением COVID-19 и высоким риском прогрессирования заболевания: ретроспективное исследование в условиях стационара кратковременного пребывания

Обложка
  • Авторы: Маркина У.А.1, Фомина Д.С.2,3, Лебедкина М.С.1,2, Круглова Т.С.1, Чернов А.А.1,4, Загребнева А.И.1,5, Мутовина З.Ю.1,6, Караулов А.В.2, Алексеева Е.И.2,7, Лысенко М.А.1,5
  • Учреждения:
    1. ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы
    2. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
    3. Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы
    4. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    5. ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
    6. ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ
    7. ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России
  • Выпуск: Том 94, № 5 (2022)
  • Страницы: 675-682
  • Раздел: Оригинальные статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/108790
  • DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2022.05.201690
  • ID: 108790

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Применение вируснейтрализующих моноклональных антител (МАт) является эффективным методом этиотропной терапии SARS-CoV-2 у пациентов групп высокого риска тяжелого течения COVID-19. Регданвимаб – однокомпонентное МАт иммуноглобулина G1, механизм действия которого направлен на связывание вируса SARS-CoV-2 в месте RBD домена спайкового белка S1. В Российской Федерации применение регданвимаба одобрено для экстренного назначения при COVID-19 для взрослых пациентов, не нуждающихся в респираторной терапии, подверженных высокому риску развития тяжелого течения заболевания.

Цель. Оценить эффективность и безопасность вируснейтрализующей терапии регданвимабом у пациентов с легким/среднетяжелым течением COVID-19 в условиях стационара кратковременного пребывания.

Материалы и методы. Вируснейтрализующая терапия COVID-19 регданвимабом проводилась в отделении кратковременного пребывания многопрофильной медицинской организации. Открытое ретроспективное наблюдательное одноцентровое исследование включало 92 взрослых пациента с COVID-19 легкого/среднетяжелого течения, принадлежащих к группе высокого риска развития тяжелого течения COVID-19. Критерии включения: возраст от 18 до 75 лет; верифицированный диагноз COVID-19 легкого/среднетяжелого течения (положительный тест методом полимеразной цепной реакции – ПЦР); одно и более хроническое заболевание; период от появления первых симптомов COVID-19 до 7-го дня включительно. Критерии исключения: необходимость в кислородной поддержке. Клиническая эффективность оценивалась по Шкале клинического прогрессирования пациента Всемирной организации здравоохранения, дополнялась лабораторными маркерами, мониторингом элиминации вируса методом ПЦР. Расчеты проводили с использованием среды для статистических вычислений R 4.1.3 (R Foundation for Statistical Computing, Австрия). Для количественных показателей указывали медиану (1; 3-й квартили). Для биномиальных признаков рассчитывали 95% доверительные интервалы по методу Уилсона. Анализ временных интервалов проводили по методу Каплана–Мейера. Уровень значимости определен при p<0,05.

Результаты. Достоверное снижение выраженности клинических проявлений по Шкале клинического прогрессирования пациента больные отмечали в динамике к 4-му дню после введения регданвимаба. Все 92 пациента когорты выписались из дневного стационара в среднем на 9-й день заболевания, на 5-й день после введения регданвимаба, при этом отрицательный ПЦР-тест у 82% пациентов получен уже на 4-й день после введения препарата. Во время исследования не зарегистрировано побочных реакций, связанных с назначением препарата регданвимаб.

Заключение. В реальной клинической практике подтверждены эффективность и безопасность применения МАт регданвимаб у пациентов с повышенным риском развития тяжелого COVID-19, причем положительный клинический результат наблюдался в микст-когорте по возбудителю омикрон и дельта-штамма.

Об авторах

Ульяна Алексеевна Маркина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233

врач – аллерголог-иммунолог отд-ния аллергологии и иммунологии ГБУЗ ГКБ №52

Россия, Москва

Дарья Сергеевна Фомина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); Московский городской научно-практический центр аллергологии и иммунологии ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637

канд. мед. наук, доц., доц. каф. клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), рук. МГНПЦАИ ГБУЗ ГКБ №52

Россия, Москва; Москва

Марина Сергеевна Лебедкина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9545-4720

врач – аллерголог-иммунолог отд-ния аллергологии и иммунологии ГБУЗ ГКБ №52, клин. ординатор каф. клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва; Москва

Татьяна Сергеевна Круглова

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178

врач – аллерголог-иммунолог, зав. отд-нием аллергологии и иммунологии ГБУЗ ГКБ №52

Россия, Москва

Антон Александрович Чернов

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6209-387X

врач-терапевт отд. клинической фармакологии ГБУЗ ГКБ №52, мл. науч. сотр. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Алена Игоревна Загребнева

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3235-1425

канд. мед. наук, зав. консультативно- диагностическим отд-нием №2 ГБУЗ ГКБ №52, доц. каф. общей терапии фак-та дополнительного профессионального образования ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Россия, Москва; Москва

Зинаида Юрьевна Мутовина

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5809-6015

канд. мед. наук, врач-ревматолог, зав. ревматологическим отд-нием ГБУЗ ГКБ №52, доц. каф. общей терапии, кардиологии и функциональной диагностики ФГБУ ДПО ЦГМА УД Президента РФ

Россия, Москва; Москва

Александр Викторович Караулов

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. лаб. иммунопатологии Института молекулярной медицины, зав. каф. клинической иммунологии и аллергологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва

Екатерина Иосифовна Алексеева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3874-4721

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., дир. Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), зав. ревматологическим отд-нием ФГАУ «НМИЦ здоровья детей»

Россия, Москва; Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Email: itchermd@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975

д-р мед. наук, глав. врач ГБУЗ ГКБ №52, проф. каф. общей терапии фак-та дополнительного профессионального образования ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022). Режим доступа: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf. Ссылка активна на 05.05.2022 [Vremennye metodicheskie rekomendatsii. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19). Versiia 15 (22.02.2022). Available at: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/392/original/ВМР_COVID-19_V15.pdf. Accessed: 05.05.2022 (in Russian)].
  2. Kustin T, Stern A. Biased Mutation and Selection in RNA Viruses. Mol Biol Evol. 2021;38(2):575-88. doi: 10.1093/molbev/msaa247
  3. VanBlargan LA, Errico JM, Halfmann PJ, et al. An infectious SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron virus escapes neutralization by therapeutic monoclonal antibodies. Nat Med. 2022;28(3):490-5. doi: 10.1038/s41591-021-01678-y
  4. Cruz-Teran C, Tiruthani K, McSweeney M, et al. Challenges and opportunities for antiviral monoclonal antibodies as COVID-19 therapy. Adv Drug Deliv Rev. 2021;169:100-7. doi: 10.1016/j.addr.2020.12.004
  5. Lee JY, Lee JY, Ko JH, et al. Effectiveness of Regdanvimab Treatment in High-Risk COVID-19 Patients to Prevent Progression to Severe Disease. Front Immunol. 2021;12:772320. doi: 10.3389/fimmu.2021.772320
  6. Streinu-Cercel A, Săndulescu S, Preotescu LL, et al. Efficacy and Safety of Regdanvimab (CT-P59): A Phase 2/3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial in Outpatients With Mild-to-Moderate Coronavirus Disease 2019. Open Forum Infectious Diseases. 2022;9(4):ofac053. doi: 10.1093/ofid/ofac053
  7. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021). Режим доступа: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/ai/doc/1213/attach/vmr_COVID-19_V14_27-12-2021.pdf. Ссылка активна на 05.05.2022 [Vremennye metodicheskie rekomendatsii. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19). Versiia 14 (27.12.2021). Available at: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/ai/doc/1213/attach/vmr_COVID-19_V14_27-12-2021.pdf. Accessed: 05.05.2022 (in Russian)].
  8. WHO Working Group on the Clinical Characterisation and Management of COVID-19 infection. A minimal common outcome measure set for COVID-19 clinical research. Lancet Infect Dis. 2020;20(8):e192-7. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30483-7. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020;20(10):e250.
  9. Frater JL, Zini G, d'Onofrio G, Rogers HJ. COVID-19 and the clinical hematology laboratory. Int J Lab Hematol. 2020;42 Suppl. 1:11-8. doi: 10.1111/ijlh.13229
  10. Stein D, Oviedo-Orta E, Kampman WA, et al. Compassionate Use of REGEN-COV® in Patients with COVID-19 and Immunodeficiency-Associated Antibody Disorders. Clin Infect Dis. 2021;ciab1059. doi: 10.1093/cid/ciab1059
  11. Ryu DK, Song R, Kim M, et al. Therapeutic effect of CT-P59 against SARS-CoV-2 South African variant. Biochem Biophys Res Commun. 2021;566:135-40. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.06.016
  12. Winkler ES, Gilchuk P, Yu J, et al. Human neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 require intact Fc effector functions for optimal therapeutic protection. Cell. 2021;184(7):1804-20. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.026.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение расчетных доз регданвимаба и препараты сопутствующей терапии.

Скачать (124KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика оценки по Шкале клинического прогрессирования пациента ВОЗ.

Скачать (86KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Временные интервалы получения отрицательного ПЦР/выписки пациентов.

Скачать (354KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».