Effect of PNPLA3 (rs738409), UCP2 (rs660339) and HFE (rs1800562, rs1800730, rs1799945) gene polymorphisms on metabolic parameters in patients with nonalcoholic fatty liver disease

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

The risk of development and progression of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and associated with it metabolic abnormalities is connected not only with lifestyle, but also with hereditary factors. We studied the relationship of polymorphisms of the PNPLA3 (rs738409), UCP2 (rs660339) and HFE (rs1800562, rs1800730, rs1799945) genes with metabolic changes depending on the clinical form of NAFLD. For this study, 96 patients diagnosed with NAFLD and steatosis and steatohepatitis were examined. An assessment of metabolic parameters and genotyping using hydrolysis probes were performed. Polymorphism rs738409 is associated with the most pronounced changes in metabolic parameters in patients with steatohepatitis, polymorphisms rs1800730 and rs660339 are associated only with dyslipidemia in patients with steatosis and patients with steatohepatitis.

Texto integral

Acesso é fechado

Sobre autores

O. Smirnova

Scientific Research Institute of Medical Problems of the North; Federal University

Autor responsável pela correspondência
Email: ovsmirnova71@mail.ru

Federal Research Center «Krasnoyarsk Scientific Center» of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Rússia, Krasnoyarsk; Krasnoyarsk

D. Lagutinskaya

Scientific Research Institute of Medical Problems of the North

Email: ovsmirnova71@mail.ru

Federal Research Center «Krasnoyarsk Scientific Center» of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Rússia, Krasnoyarsk

Е. Kasparov

Scientific Research Institute of Medical Problems of the North

Email: ovsmirnova71@mail.ru

Federal Research Center «Krasnoyarsk Scientific Center» of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Rússia, Krasnoyarsk

Bibliografia

  1. Nussbaumerova B. Obesity and dyslipidemia // Current Atherosclerosis Reports. 2023. V. 25. № 12. P. 947–955. https://doi.org/10.1007/s11883-023-01167-2
  2. Friedman S., Neuschwander-Tetri B.A., Rinella M., Sanyal A.J. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies // Nat. Medicine. 2018. V. 24. № 7. P. 908–922. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0104-9
  3. Byrne C.D., Targher G. NAFLD: А multisystem disease // Hepatology. 2015. V. 62. № 1. P. S47–S64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012
  4. Tanase D.M., Gosav E.M., Costea C. et al. The intricate relationship between type 2 diabetes mellitus (T2DM), insulin resistance (IR), and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) // J. Diabetes Res. 2020. V. 2020. https://doi.org/10.1155/2020/3920196
  5. Watt M.J., Miotto P.M., Nardo W.N., Montgomery M.K. The liver as an endocrine organ–linking NAFLD and insulin resistance // Endocrine Reviews. 2019. V. 40. № 5. P. 1367–1393. https://doi.org/10.1210/er.2019-00034
  6. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. 2016. V. 64. № 1. P. 73–84. https://doi.org/10.1002/hep.28431
  7. Yuan S., Chen J., Xue L. et al. Lifestyle and metabolic factors for nonalcoholic fatty liver disease: Mendelian randomization study // Europ. J. Epidemiology. 2022. V. 37. № 7. P. 723–733. https://doi.org/ 10.1007/s10654-022-00868-3
  8. Raza S., Rajak S., Upadhyay A. et al. Current treatment paradigms and emerging therapies for NAFLD/NASH // Front. in Bioscience-Landmark. 2021. V. 26. № 2. P. 206–237. https://doi.org/10.2741/4892
  9. Romeo S., Kozlitina J., Xing C. et al. Genetic variation in PNPLA3 confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease // Nat. Genet. 2008. V. 40. № 12. P. 1461–1465. https://doi.org/10.1038/ng.257
  10. Sookoian S., Castano G., Burgueno A. et al. A nonsynonymous gene variant in the adiponutrin gene is associated with nonalcoholic fatty liver disease severity // J. Lipid Res. 2009. V. 50. № 10. P. 2111–2116. https://doi.org/10.1194/jlr.P900013-JLR200
  11. Kienesberg P., Oberer M., Lass A., Zechner R. Mammalian patatin domain containing proteins: A family with diverse lipolytic activities involved in multiple biological functions // J. Lipid Res. 2009. V. 50. P. S63–S68. https://doi.org/10.1194/jlr.R800082-JLR200
  12. Basantani M., Sitnick M., Cai L. et al. PNPLA3/adiponutrin deficiency in mice does not contribute to fatty liver disease or metabolic syndrome // J. Lipid нздравом России). Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_431527/
  13. Brondani L., Assmanm T., de Souza B. et al. Meta-analysis reveals the association of common variants in the uncoupling protein (UCP) 1–3 genes with body mass index variability // PLoS One. 2014. V. 9. № 5. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096411
  14. De Souza B., Brondani L., Boucas A. et al. Associations between UCP1 –3826A/G, UCP2 –866G/A, Ala55Val and Ins/Del, and UCP3 –55C/T polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: case-control study and meta-analysis // PLoS One. 2013. V. 8. № 1. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054259
  15. Ye Q., Qian X., Yin W.L. et al. Association between the HFE C282Y, H63D polymorphisms and the risks of non-alcoholic fatty liver disease, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma: Аn updated systematic review and meta-analysis of 5,758 cases and 14,741 controls // PLoS One. 2016. V. 11. № 9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163423
  16. Mann J.P., Pietzner M., Wittemans L.B. et al. Insights into genetic variants associated with NASH-fibrosis from metabolite profiling // Hum. Mol. Genet. 2020. V. 29. № 20. P. 3451–3463. https://doi.org/10.1093/hmg/ddaa162
  17. Клинические рекомендации «Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых» (одобрены Минздравом России). Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_431527/
  18. Barton J.C., Edwards C.Q., Acton R.T. HFE gene: Structure, function, mutations, and associated iron abnormalities // Gene. 2015. V. 574. № 2. P. 179–192. https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.10.009
  19. Stanzione R., Forte M., Cotugno M. Uncoupling protein 2 as a pathogenic determinant and therapeutic target in cardiovascular and metabolic diseases // Curr. Neuropharmacology. 2022. V. 20. № 4. P. 662–674. https://doi.org/10.2174/1570159X19666210421094204
  20. Pirazzi C., Valenti L., Motta B.M. et al. PNPLA3 has retinyl-palmitate lipase activity in human hepatic stellate cells // Hum. Mol. Genet. 2014. V. 23. № 15. P. 4077–4085. https://doi.org/10.1093/hmg/ddu121
  21. Li J.F., Zheng E.Q., Xie M. PNPLA3 association between rs738409 polymorphism in patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) gene and hepatocellular carcinoma susceptibility: Evidence from case-control studies // Gene. 2014. V. 658. P. 143–148. https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.11.012
  22. Katsarou M.S., Papasavva M., Latsi R., Drakoulis N. Hemochromatosis: Hereditary hemochromatosis and HFE gene // Vitamins and Hormones. 2019. V. 110. P. 201–222. https://doi.org/10.1016/bs.vh.2019.01.010
  23. Tan T., Crawford D., Jaskowski L. et al. Altered lipid metabolism in HFE-knockout mice promotes severe NAFLD and early fibrosis // Am. J. Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2011. V. 301. № 5. P. G865–G876. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00150.2011
  24. Surniyantoro H., Sadewa A., Hastuti P. et al. Uncoupling protein 2 (UCP2) as genetic risk factor for obesity in Indonesia is different in gender stratification // Kobe J. Med. Sci. 2018. V. 64. № 2. P. E64–E72.
  25. Karamfilova V., Gateva A., Assyov Y. et al. PNPLA3 I148M polymorphism in patients with nonalcoholic fatty liver disease, obesity and prediabetes // J. Gastrointestinal and Liver Diseases. 2019. V. 28. № 4. P. 433–438. https://doi.org/10.15403/jgld-506
  26. Luukkonen P., Qadri S., Lehtimaki T. et al. The PNPLA3-I148M variant confers an antiatherogenic lipid profile in insulin-resistant patients // J. Gastrointestinal and Liver Diseases. 2021. V. 106. № 1. P. e300–e315. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa729
  27. Мехтиев С.Н., Берко О.М., Сидоренко Д.В. и др. Распространенность и лабораторные особенности полиморфизмов гена PNPLA3 у пациентов с НЖБП // Рус. мед. журн. 2023. № 10. С. 60–67.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar

Declaração de direitos autorais © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».