ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ДИСФУНКЦИИ МИТОХОНДРИЙ КАРНИТИНАТОМ 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Исследована биологическая активность карнитината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. Препарат проявлял высокую антирадикальную и антиоксидантную активность, что могло свидетельствовать о наличии у него антистрессовых свойств, наличие которых изучали на модели острой гипобарической гипоксии. Острая гипобарическая гипоксия в 2.3 раза активировала перекисное окисление липидов, что приводило к изменениям в содержании С18 и С20 жирных кислот в мембранах митохондрий: индекс двойных связей С18 жирных кислот снизился на 18.2%, содержание 20:3ω3 – на 13%, 20:2ω6 – на 80% и 20:1ω9 – на 33%. Эти изменения сопровождались изменением биоэнергетических характеристик митохондрий. Максимальные скорости окисления НАД-зависимых субстратов сократились на 28–35%. Введение животным 10–6 моль/кг карнитината 2-этил-6-метил-3гидроксипиридина в течение пяти суток предотвращало перекисное окисление липидов, предупреждало изменения состава жирных кислот мембран митохондрий, а, следовательно изменения биоэнергетических характеристик митохондрий, что, вероятно, определило антистрессовые свойства препарата: увеличение продолжительности жизни в 3.5–4.0 раза и повышение выживаемости мышей на 12–40% в условиях различных видов гипоксии. Кроме того, препарат стимулировал всхожесть и рост проростков пшеницы.

Об авторах

И. В Жигачева

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Email: zhigacheva@mail.ru
Москва,Россия

И. Ф Русина

Федеральный исследовательский центр химической физики им. Н.Н. Семенова РАН

Email: rusina939@mail.ru
Москва,Россия

Н. И Крикунова

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Москва,Россия

Ю. В Кузнецов

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Москва,Россия

М. М Расулов

ГНЦ РФ «Государственный научно-исследовательский институт химии и технологии элементоорганических соединений»

Email: rasulovmaksud@gmail.com
Москва,Россия

М. А Яковлева

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Москва,Россия

А. Н Голощапов

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН

Москва,Россия

Список литературы

  1. Воронина Т. А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Фарматека, 6, 28–31 (2009).
  2. Коробкин М. В., Пашин Е. Н., Бобер К. Е., Покровский М. В., Рагулина В. А., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г., Корокина Л. В., Цепелев В. Ю. и Даниленко Л. М. Изучение эндотелиопротективного и коронарного действия производных 3-оксипиридина. Кубанский науч.-мед. вестн., 109 (4), 137–140 (2009).
  3. Бугрова М. Л., Абросимов Д. А. и Яковлева Е. И. Влияние мексидола на мозговой натрийуретический пептид кардиомиоцитов в постреперфузионном периоде в эксперименте. Современные технологии в медицине, 7 (3), 40–47 (2015). doi: 10.17591/stm2-15.7.3.05
  4. Дюмаев К. М., Воронина Т. А. и Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС (Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН, М. 1995).
  5. Surai P. Carnitine Enigma: From antioxidant action to vitagene regulation. Part 2. Transcription factors and practical application. Veterinary Sci., 2 (1), 66–84, (2015). doi: 10.13188/2325-4645.1000018
  6. Шляпинтох В. Я., Карпухин О. Н., Постников Л. М., Захаров И. В., Вичутинский А. А. и Цепалов В. Ф. 1966. Хемилюминесцентные методы исследования медленных химических процессов (Наука, М., 1966).
  7. Каркищенко Н. Н. и Грачевой С. В. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях (Профиль, М., 2010).
  8. Mokhova E. N., Skulachev V. P., and Zhigacheva I. V. Activation of the external pathway of NADH oxidation in liver mitochondria of cold-adapted rats. Biochim. Biophys. Acta, 501, 415–423 (1977). doi: 10.1016/0005-2728(78)90109-3
  9. Fletcher B. I., Dillard C. D., and Tappel A. L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues, Anal. Biochem., 52, 1–9 (1973). doi: 10.1016/0003-2697(73)90327-8
  10. Carreau J. P. and Dubacq J. P. Adaptation of a macroscale method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extracts. J. Chromatogr., 151 (3), 384 (1979). doi: 10.1016/S00219673(00)88356-9Get
  11. Wang J., Sunwoo H., Cherian G., and Sim I. S. Fatty acid determination in chicken egg yolk: a comparison of different methods. Poult Sci., 79 (8), 1168 (2000). doi: 10.1093/ps/79.8.1168
  12. Golovina R. V. and Kuzmenko T. E. Thermodynamic evaluation of the interaction of fatty acid methyl esters with polar and non-polar stationary phases, based on their retention indices. Chromatography, 10 (9), 545 (1977).
  13. Каркищенко В. Н., Каркищенко Н. Н., Шустов Е. Б., Берзин И. А., Фокин Ю. В. и Алимкина О. В. Особенности интерпретации показателей работоспособности лабораторных животных по плавательным тестам с нагрузкой. Биомедицина, 4, 34–46 (2016).
  14. Островская Р. У., Клейменова Н. Н., Камышева В. А., Молодавкин Г. М., Яворский А. Н. и Бойко С. С. В кн. Фармакологическая коррекция утомления, под ред. Ю. Г. Бобкова (Медицина, М., 1982), сс. 39–42.
  15. De Carvalho C. C. C. R., and Caramujo M. J. The Various roles of fatty acids. Molecules, 23 (10), 2583 (2018), doi: 10.3390/molecules23102583
  16. Danilenko L. M., Skachilova S. Ya., Nadezhdin S. V., Timokhina A. S., Shcheblykina O. V., and Kotelnikova A. S. Pharmacological screening of substances with cardioprotective effect in the group of 3-oxypyridine derivatives. Res. Result: Pharmacol., 4, 125–131 (2018). doi: 10.3897/rrpharmacology.4. 28414
  17. Волчегорский А., Синицкий А. И., Мирошниченко И. Ю. и Рассохина Л. М. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на активность моноаминоксидаз in vitro. Хим.-фармацевт. журн., 52 (1), 3–7 (2018).
  18. Skachilova S. Ya., Ragulina V. A., Kostina D. A., and Burda Y. E. Test system for evaluation of the influence of the biological activity of substances on the signal system of NF-?B: focus on the derivatives of 3hydroxypyridine. Res. Result: Pharmacol. Clin. Pharmacol., 3 (2), 50–56 (2017). doi: 10.18413/2313-8971-2017-3-2-50-56
  19. Асташкин Е. И. и Глейзер М. Г. Влияние L-карнитина на оксидативный стресс при сердечно-сосудистых заболеваниях. Мед. совет., 10, 94–100 (2016).
  20. Gnoni A., Longo S., Gnoni G. V., and Giudetti A. M. Carnitine in human muscle bioenergetics: Can carnitine supplementation improve physical exercise? Molecules, 25 (1), 182 (2020). doi: 10.3390/molecules25010182
  21. Русина И. Ф., Карпухин О. Н. и Касаикина О. Т. Хемилюминесцентные методы в исследовании ингибированного окисления. Хим. физика, 32 (8), 53, (2013). doi: 10.7868/s0207401x13080098
  22. Беляков В. А., Васильев Р. Ф. и Федорова Г. Ф. Кинетика окси-хемилюминесценции и ее использование для анализа антиоксидантов Кинетика и катализ, 45 (3), 355–362 (2004)
  23. Русина И. Ф., Вепринцев Т. Л. и Васильев Р. Ф. Антиоксидантная активность двухатомных фенолов. Хим. физика, 41 (2), 12–19 (2022). doi: 10.31857/S0207401X22020108
  24. Жигачева И. В., Бинюков В. И., Русина И. Ф., Миль Е. М. и Генерозова И. П. Антиоксидантные и антирадикальные свойства ресвератрола и его антистрессовая активность. Хим. физика, 39 (7), 41–48 (2020). doi: 10.1134/S1990793120040120

© Российская академия наук, 2024

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах