АКТИВНОСТЬ LINE-1 И СОДЕРЖАНИЕ АТФ В КУЛЬТУРАХ НЕКОТОРЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Деметилирование ДНК делает доступной для транскрипции ранее закрытые участки генома и тем самым вызывает повышенную активность мобильных генетических элементов (транспозонов) в геноме. Изучение влияния аномальной активности транспозонов на энергетику клетки привлекает внимание в силу потенциальной возможности использовать это влияние для создания дефицита энергии с последующим запуском программ клеточной смерти, что может быть актуальным для создания антираковых стратегий. В работе представлены результаты экспериментальных измерений количества АТФ в клетках линии HEK-293, полученной из эмбриональных почек человека, и линии аденокарциномы молочной железы MCF-7 в нормальных условиях и в условиях деметилирования. Для линии HEK-293 проведена трансфекция плазмидой, содержащей генетический конструкт LINE-1-EGFP, и показана активная встройка транспозона LINE-1 в трансфицированных клетках. Экспрессия транспозонов в трансфецированных и «деметилированных» клетках MCF-7 показана с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты измерения количества АТФ демонстрируют рост энергетических запасов в клетках как при деметилировании, так и при трансфекции LINE-1-EGFP. Выявленный эффект позволяет предположить, что энергетическая нагрузка, ожидаемая от активизации транспозонов, перекрывается высвобождением энергии от других клеточных процессов, проявляющихся при деметилировании ДНК и трансфекции.

Об авторах

Е. В Канов

Санкт-Петербургский государственный университет

Санкт-Петербург, Россия

О. М Семёнов

Институт цитологии РАН

Санкт-Петербург, Россия

Ю. А Гненная

Институт цитологии РАН

Санкт-Петербург, Россия

Д. Н Разгуляева

Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого

Санкт-Петербург, Россия

В. В Гурский

Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого; Физико-технический институт им. А.Ф. Иоффе

Email: gursky@math.ioffe.ru
Санкт-Петербург, Россия; Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Cordaux R. and Batzer M. A. The impact of retrotransposons on human genome evolution. Nature Rev. Genet., 10, 691–703 (2009). doi: 10.1038/nrg2640
  2. Lander E. S., Linton L. M., Birren B., Nusbaum C., Zody M. C., Baldwin J., Devon K., Dewar K., Doyle M., FitzHugh W., et al. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature, 409, 860–921 (2001). doi: 10.1038/35057062
  3. Schrader L. and Schmitz J. The impact of transposable elements in adaptive evolution. Mol. Ecol., 28, 1537–1549 (2019). doi: 10.1111/mec.14794
  4. Yu C.-W., Tai R., Wang S.-C., Yang P., Luo M., Yang S., Cheng K., Wang W.-C., Cheng Y.-S., and Wu K. HISTONE DEACETYLASE6 acts in concert with histone methyltransferases SUVH4, SUVH5, and SUVH6 to regulate transposon silencing. Plant Cell, 29, 1970–1983 (2017). doi: 10.1105/tpc.16.00570
  5. Pradhan R. K. and Ramakrishna W. Transposons: unexpected players in cancer. Gene, 808, 145975 (2022). doi: 10.1016/j.gene.2021.145975
  6. Павлов С. Р., Гурский В. В., Самсонова М. Г., Канапин А. А. и Самсонова А. А. Управление активностью мобильных элементов в раковых клетках как стратегия для противораковой терапии. Биофизика, 69 (6), 1231–1234 (2025). doi: 10.31857/S0006302924050102.
  7. Eguchi Y., Shimizu S., and Tsujimoto Y. Intracellular ATP levels determine cell death fate by apoptosis or necrosis. Cancer Res., 57, 1835–1840 (1997).
  8. Lieberthal W., Menza S. A., and Levine J. S. Graded ATP depletion can cause necrosis or apoptosis of cultured mouse proximal tubular cells. Am. J. Physiol. −Renal Physiol., 274, F315–F327 (1998). doi: 10.1152/ajprenal.1998.274.2.f315
  9. Skulachev V. P. Bioenergetic aspects of apoptosis, necrosis and mitoptosis. Apoptosis, 11, 473–485 (2006). doi: 10.1007/s10495-006-5881-9
  10. Wigner P., Zielinski K., Labieniec-Watala M., Marczak A., and Szwed M. Doxorubicin–transferrin conjugate alters mitochondrial homeostasis and energy metabolism in human breast cancer cells. Sci. Reports, 11, 4544 (2021). doi: 10.1038/s41598-021-84146-4
  11. Livak K. J. and Schmittgen T. D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) method. Methods, 25 (4), 402–408 (2001). doi: 10.1006/meth.2001.1262

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).