Метаболит N-ацетил-парабензохинонимин как фактор возможной нейротоксичности парацетамола

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. В современной научной литературе широко обсуждают возможное негативное влияние парацетамола на центральную нервную систему, в частности, связь его приема во время беременности с риском возникновения расстройств аутистического спектра у ребенка. Однако есть много вопросов к методам оценки нарушений поведения и обработке результатов исследований по этой теме. Поэтому экспериментальные данные, полученные на нейрональных клетках, могут стать достаточным основанием, чтобы подтвердить или опровергнуть предположения о нейротоксичности парацетамола и его метаболитов.

Цель исследования — изучить влияние парацетамола и его метаболита N-ацетил-парабензохинонимина (NAPQI) на нейроны коры мозга плодов крыс.

Материалы и методы. Исследование влияния парацетамола и его метаболита на жизнеспособность клеток проведено методом, основанным на восстановлении бромида 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-тетразолия (МТТ).

Результаты. При преинкубации нейронов коры мозга крыс с парацетамолом в концентрации 1 мг/мл в течение 24 ч и последующей инкубацией с 0,3 мМ перекисью водорода установлено влияние этих веществ на снижение жизнеспособности нейронов, в том числе при инкубации с ними обоими. Тот же эффект обнаружен при совместной преинкубации с парацетамолом или его метаболитом и перекисью водорода.

Выводы. Как парацетамол, так и его метаболит NAPQI снижают жизнеспособность нейронов коры плодов крыс.

Об авторах

Юлия Александровна Власова

Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: Yuliya.Vlasova@szgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5536-3595
Scopus Author ID: 6701810182

канд. биол. наук, доцент

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Ксения Александровна Загородникова

Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: ksenia.zagorodnikova@gmail.com
SPIN-код: 4669-2059

канд. мед. наук, доцент

Россия, 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Список литературы

  1. Bandoli G., Palmsten K., Chambers C. Acetaminophen use in pregnancy: Examining prevalence, timing, and indication of use in a prospective birth cohort // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2020. Vol. 34, No. 3. P. 237–246. doi: 10.1111/ppe.12595
  2. Chiew A.L., Buckley N.A. Acetaminophen Poisoning // Crit. Care Clin. 2021. Vol. 37, No. 3. P. 543–561. doi: 10.1016/j.ccc.2021.03.005
  3. Ni H.M., McGill M.R., Chao X. et al. Removal of acetaminophen protein adducts by autophagy protects against acetaminophen-induced liver injury in mice // J. Hepatol. 2016. Vol. 65, No. 2. P. 354–362. doi: 10.1016/j.jhep.2016.04.025
  4. Ramachandran A., Jaeschke H. Acetaminophen toxicity: Novel insights into mechanisms and future perspectives // Gene Expr. 2018. Vol. 18, No. 1. P. 19–30. doi: 10.3727/105221617X15084371374138
  5. Tujios S., Fontana R.J. Mechanisms of drug-induced liver injury: from bedside to bench // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011. Vol. 8, No. 4. P. 202–211. doi: 10.1038/nrgastro.2011.22
  6. Eke A.C. An update on the physiologic changes during pregnancy and their impact on drug pharmacokinetics and pharmacogenomics // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2021. doi: 10.1515/jbcpp-2021-0312
  7. Stergiakouli E., Thapar A., Davey Smith G. Association of acetaminophen use during pregnancy with behavioral problems in childhood: evidence against confounding // JAMA Pediatr. 2016. Vol. 170, No. 10. P. 964–970. doi: 10.1001/jamapediatrics.2016.1775
  8. Avrova N.F., Sokolova T.V., Vlasova Y.A. et al. Protective and antioxidative effects of GM1 ganglioside in PC12 cells exposed to hydrogen peroxide are mediated by trk tyrosine kinase // Neurochem. Res. 2010. Vol. 35, No. 1. P. 85–98. doi: 10.1007/s11064-009-0033-6
  9. Власова Ю.А., Голованова Н.Э., Бейшебаева Ч.Р. и др. Исследование нейротоксичности парацетамола и его метаболита NAPQI (краткое сообщение) // Лабораторные животные для научных исследований. 2021. Т. 4. doi: 10.29296/2618723X-2021-04-09
  10. Liew Z., Ritz B., Virk J., Olsen J. Maternal use of acetaminophen during pregnancy and risk of autism spectrum disorders in childhood: A Danish national birth cohort study // Autism. Res. 2016. Vol. 9, No. 9. P. 951–958. doi: 10.1002/aur.1591
  11. Ystrom E., Gustavson K., Brandlistuen R.E. et al. Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk of ADHD // Pediatrics. 2017. Vol. 140, No. 5. P. e20163840. doi: 10.1542/peds.2016-3840
  12. Liew Z., Kioumourtzoglou M.A., Roberts A.L. et al. Use of negative control exposure analysis to evaluate confounding: an example of acetaminophen exposure and attention-deficit/hyperactivity disorder in Nurses’ Health Study II // Am. J. Epidemiol. 2019. Vol. 188, No. 4. P. 768–775. doi: 10.1093/aje/kwy288
  13. Gou X., Wang Y., Tang Y. et al. Association of maternal prenatal acetaminophen use with the risk of attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: A meta-analysis // Aust. N.Z. J. Psychiatry. 2019. Vol. 53, No. 3. P. 195–206. doi: 10.1177/0004867418823276
  14. Bührer C., Endesfelder S., Scheuer T., Schmitz T. Paracetamol (Acetaminophen) and the Developing Brain // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, No. 20. P. 11156. doi: 10.3390/ijms222011156
  15. Rigobello C., Klein R.M., Debiasi J.D. et al. Perinatal exposure to paracetamol: Dose and sex-dependent effects in behaviour and brain’s oxidative stress markers in progeny // Behav. Brain Res. 2021. Vol. 408. P. 113294. doi: 10.1016/j.bbr.2021.113294
  16. Aleksandrova A.V., Senyavina N.V., Maltseva D.V. et al. p53- and Caspase-3-independent mechanism of acetaminophen effect on human neural cells // Bull. Exp. Biol. Med. 2016. Vol. 160, No. 6. P. 763–766. doi: 10.1007/s10517-016-3304-7
  17. Власова Ю.А., Загородникова К.А., Иванова И.С., Чухно А.С. Влияние окислительного стресса на нейротоксический эффект ацетаминофена // Бутлеровские сообщения. 2019. Т. 59, № 9. С. 106–109.
  18. Власова Ю.А., Загородникова К.А., Гайковая Л.Б. Ацетаминофен (парацетамол) в высоких концентрациях снижает жизнеспособность клеток РС12 // Профилактическая медицина – 2019: сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Санкт-Петербург, 14–15 ноября 2019 года. СПб., 2019. С. 110–115.
  19. Schultz S., DeSilva M., Gu T. et al. Effects of the analgesic acetaminophen (paracetamol) and its para-aminophenol metabolite on viability of mouse-cultured cortical neurons // Basic Clin. Pharmacol.Toxicol. 2012. Vol. 110, No. 2. P. 141–144. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00767.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Метаболизм парацетамола. NAPQI — N-ацетил-парабензохинонимин; UDG — УДФ-глюкуронилтрансфераза

Скачать (131KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние парацетамола и N-ацетил-парабензохинонимина на выживание нейронов коры мозга плодов крыс. APAP — парацетамол; NAPQI — N-ацетил-парабензохинонимин

Скачать (120KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние парацетамола и N-ацетил-парабензохинонимина на изменение митохондриального мембранного потенциала в нейронах коры мозга плодов крыс. APAP — парацетамол; NAPQI — N-ацетил-парабензохинонимин

Скачать (124KB)
Метаданные

© Власова Ю.А., Загородникова К.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах