Новые возможности в диагностике бронхиальной астмы с сенсибилизацией к Aspergillus spp.

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Диагностика бронхиальной астмы с сенсибилизацией к Aspergillus spp. приобретает все большее значение в связи с тяжелым, неконтролируемым течением заболевания и возможностью формирования аллергического бронхолегочного аспергиллеза.

Цель исследования — оценить возможность применения теста активации базофилов с использованием проточной цитометрии для диагностики бронхиальной астмы с сенсибилизацией к Aspergillus spp.

Материалы и методы. Проведено обследование 118 больных аллергической бронхиальной астмой. Уровни обще­го иммуноглобулина E (IgE) и специфических IgE к аэроаллергенам определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом. Активацию базофилов изучали методом проточной цитометрии с помощью набора Allerginicity kit (Cellular Analysis of Allergy, Beckman-Coulter, США). Для стимуляции базофилов в работе использовали аллерген Aspergillus fumigatus («Алкор Био», Россия).

Результаты. Первую группу составили 57 больных бронхиальной астмой без сенсибилизации к Aspergillus spp. Во вторую группу вошли 36 больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к Aspergillus spp. Третью группу составили 25 больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом. Количество базофилов, активированных аллер­геном Aspergillus fumigatus, у больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к Aspergillus spp. и аллергическим бронхолегочным аспергиллезом было достоверно больше, чем в группе пациентов с бронхиальной астмой, и составило 8,1 [5,2; 20,9] % и 84,6 [75,7; 94,0] % соответственно (p < 0,001). Индекс стимуляции в исследуемых группах варьировал от 0,7 до 72,6. Оптимальной диагностической точкой (cut off) для выявления больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к Aspergillus spp. было значение индекса стимуляции более 2,4, а для больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом — 15,95. Среди всех больных с сенсибилизацией к Aspergillus spp. установлена положительная корреляционная связь уровня специфических IgE к Aspergillus spp. с долей активированных аллергеном Aspergillus fumigatus базофилов (r = 0,792, p < 0,001) и индексом стимуляции (r = 0,796, p < 0,05).

Заключение. Тест активации базофилов может быть использован в качестве дополнительного метода диагностики бронхиальной астмы с сенсибилизацией к Aspergillus spp. и аллергического бронхолегочного аспергиллеза. Тест необходим для подтверждения микогенной сенсибилизации в случаях противоречивых или отрицательных результатов кожных тестов и специфических IgE, а также при отсутствии возможности проведения исследований in vivo.

Об авторах

Яна Игоревна Козлова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: kozlova510@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4602-2438
SPIN-код: 5842-6039

канд. мед. наук, доцент

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Александра Евгеньевна Учеваткина

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: a.uchevatkina@szgmu.ru
SPIN-код: 3001-4022

канд. мед. наук

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Лариса Вячеславовна Филиппова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: larisa.filippova@szgmu.ru
SPIN-код: 6810-0871

канд. мед. наук

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Олег Владимирович Аак

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: oleg.aak@szgmu.ru
SPIN-код: 1198-7810

канд. хим. наук

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Валерий Дмитриевич Кузнецов

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: valeriy_smith@inbox.ru

аспирант

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Екатерина Васильевна Фролова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: ekaterina.frolova@szgmu.ru
SPIN-код: 9904-8776

канд. мед. наук

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Наталья Всеволодовна Васильева

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: mycobiota@szgmu.ru

д-р биол. наук, профессор, ­заслуженный деятель науки РФ

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Николай Николаевич Климко

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: n_klimko@mail.ru
SPIN-код: 9215-4069

д-р мед. наук, профессор

Россия, 194291, Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де-Куба, д. 1/28

Список литературы

  1. Ginasthma.org [Электронный ресурс]. The Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2020. Режим доступа: http://www.ginasthma.org/. Дата обращения: 19.05.2020.
  2. Agarwal R. Severe asthma with fungal sensitization // Curr. Allergy. Asthma Rep. 2011. Vol. 11, No. 5. P. 403–413. doi: 10.1007/s11882-011-0217-4
  3. Rick E., Woolnough K., Pashley C., Wardlaw A.J. Allergic fungal airway disease // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2016. Vol. 26, No. 6. P. 344–354. doi: 10.18176/jiaci.0122
  4. Agarwal R., Nath A., Aggarwal A.N. et al. Aspergillus hypersensitivity and allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with acute severe asthma in a respiratory intensive care unit in North India // Mycoses. 2010. Vol. 53, No. 2. P. 138–143. doi: 10.1111/j.1439-0507.2008.01680x
  5. Denning D., O’Driscoll B., Hogaboam C. et al. The link between fungi and asthma: A summary of the evidence // Eur. Respir. J. 2006. Vol. 27, No. 3. P. 615–626. doi: 10.1183/09031936.06.00074705
  6. Denning D.W., Pleuvry A., Cole D.C. Global burden of allergic bronchopulmonary aspergillosis with asthma and its complication chronic pulmonary aspergillosis in adults // Med. Mycol. 2013. Vol. 51, No. 4. P. 361–370. doi: 10.3109/13693786.2012.738312
  7. Климко Н.Н., Козлова Я.И., Хостелиди С.Н. и др. Распространенность тяжелых и хронических микотических заболеваний в Российской Федерации по модели LIFE program // Проблемы медицинской микологии. 2014. Т. 16, № 1. С. 3–9.
  8. Kosmidis C., Denning D. The clinical spectrum of pulmonary aspergillosis // Thorax. 2015. Vol. 70, No. 3. P. 270–277. doi: 10.1136/thoraxjnl.2014.206291
  9. Agarwal R., Aggarwal A., Gupta D., Jindal S.K. Aspergillus hypersensitivity and allergic bronchopulmonary aspergillosis in patients with bronchial asthma: systematic review and meta-analysis // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2009. Vol. 13, No. 8. P. 936–944.
  10. Goh K.J., Yii A.C.A., Lapperre T.S. et al. Sensitization to Aspergillus species is associated with frequent exacerbations in severe asthma // J. Asthma Allergy. 2017. Vol. 10. P. 131–140. doi: 10.2147/JAA.S130459
  11. Fairs A., Agbetile J., Hargadon B. et al. IgE sensitization to Aspergillus fumigatus is associated with reduced lung function in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. Vol. 182, No. 11. P. 1362–1368. doi: 10.1164/rccm.201001.0087OC
  12. Козлова Я.И., Фролова Е.В., Учеваткина А.Е. и др. Тест акти¬вации базофилов для диагностики аллергического бронхолегочного аспергиллеза у больных муковисцидозом // Медицинская иммунология. 2019. Т. 21, № 5. С. 919–928. doi: 10.15789/1563-0625-2019-5-919-928
  13. Agarwal R., Chakrabarti A., Shah A. et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis: review of literature and proposal of new diagnostic and classification criteria // Clin. Exp. Allergy. 2013. Vol. 43, No. 8. P. 850–873. doi: 10.1111/cea.12141
  14. Agarwal R., Hazarika B., Gupta D. et al. Aspergillus hypersensitivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: COPD as a risk factor for ABPA? // Med. Micol. 2010. Vol. 48, No. 7. P. 988–994. doi: 10.3109/13693781003743148
  15. Oppenheimer J., Nelson H.S. Skin testing // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2006. Vol. 96, No. 2 Suppl 1. P. S6–12. doi: 10.1016/S1081-1206(10)60895-2
  16. Karasuyama H., Tsujimura Y., Оbata K., Mukai K. Role for basophils in systemic anaphylaxis // Chem. Immunol. Allergy. 2010. Vol. 95. P. 85–87. doi: 10.1159/000315939
  17. Sanz M.L., Gamboa P.M., De Weck A.L. Cellular tests in the diagnosis of drug hypersensitivity // Curr. Pharm. Des. 2008. Vol. 14, No. 27. P. 2803–2808. doi: 10.2174/138161208786369722
  18. Hausmann O.V., Gentinetta T., Bridts C.H., Ebo D.G. The basophil activation test in immediate-type drug allergy // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 2009. Vol. 29, No. 3. P. 555–566. doi: 10.1016/j.iac.2009.04.011
  19. Potapińska O., Górska E., Zawadzka-Krajewska A. et al. The usefulness of CD203c expression measurement on basophils after activation with grass pollen and Dermatophagoides pteronyssinus antigens. Preliminary study // Pneumonol. Alergol. Pol. 2009. Vol. 77, No. 2. P. 138–144. (In Polish)
  20. Knol E.F., Mul F.P., Jansen H. et al. Monitoring human basophil activation via CD63 monoclonal antibody 435 // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. Vol. 88, No. 3 Pt 1. P. 328–338. doi: 10.1016/0091-6749(91)90094-5
  21. Kang M.G., Song W.J., Park H.K. et al. Basophil activation test with food additives in chronic urticarial patients // Clin. Nutr. Res. 2014. Vol. 3, No. 1. P. 9–16. DOI: 10.7762.2Fcnr.2014.3.1.9
  22. Boumiza R., Debard A.L., Monneret G. The basophil activation test by flow cytometry: recent development in clinical studies, standardization and emerging perspectives // Clin. Mol. Allergy. 2005. Vol. 3. P. 9. doi: 10.1186/1476-7961-3-9
  23. Chirumbolo S., Vella A., Ortolani R. et al. Differential response of human basophil activation markers: a multiparameter flow cytometry approach // Clin. Mol. Allergy. 2008. Vol. 6. P. 12. doi: 10.1186/1476-7961-6-12
  24. Mikkelsen S., Bibby B.M., Dolberg M.K.B. et al. Basophil sensitivity through CD63 or CD203c is a functional measure for specific immunotherapy // Clin. Mol. Allergy. 2010. Vol. 8, No. 1. P. 2. doi: 10.1186/1476-7961-8-2
  25. Buhring H.J., Seiffert M., Giesert C. et al. The basophil activation marker deined by antibody 97A6 is identical to the ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 3 // Blood. 2001. Vol. 97, No. 10. P. 3303–3305. doi: 10.1182/blood.v97.10.3303
  26. Chirumbolo S., Vella A., Ortolani R. et al. Differential response of human basophil activation markers: a multiparameter flow cytometry approach // Clin. Mol. Allergy. 2008. Vol. 6. P. 12. doi: 10.1186/1476-7961-6-12
  27. Шабанов Д.В., Лазаренко Л.Л., Федоскова Т.Г., Рыбникова Е.А. Особенности диагностики аллергии к яду перепончатокрылых насекомых // Российский медицинский журнал. 2019. Т. 27, № 3. С. 40–44.
  28. Синельникова Н.А., Бычкова Н.В., Калинина Н.М. Особенности иммунного ответа и активации базофилов у детей с хронической крапивницей // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 1. С. 39–46. doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-39-46
  29. Gernez Y., Dunn C.E., Everson C. et al. Blood basophils from cystic fibrosis patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis are primed and hyper-responsive to stimulation by aspergillus allergens // J. Cyst. Fibros. 2012. Vol. 11, No. 6. P. 502–510. doi: 10.1016/j.jcf.2012.04.008
  30. Gernez Y., Waters J., Mirković B. et al. Blood basophil activation is a reliable biomarker of allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 2016. Vol. 47, No. 1. P. 177–185. doi: 10.1183/13993003.01068-2015
  31. Mircovic B., Lavelle G.M., Azim A.A. et al. The basophil surface marker CD203C identifies Aspergillus species sensitization in patients with cystic fibrosis // J. Allergy Clin. Immunol. 2016. Vol. 137, No. 2. P. 436–443. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.045

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Тест активации базофилов у больных бронхиальной астмой. Пациент С. (а, b) и пациент Д. (c, d) на этапе итогового гейтирования базофилов (CD3–CRTH2+CD203++) после спонтанной (a, c) и специфической Aspergillus fumigatus (b, d) активации. Большая доля активированных базофилов (b) подтверждает наличие сенсибилизации

Скачать (282KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Кривые ROC, иллюстрирующие оптимальные точки отсечения (cut off) индекса стимуляции (ИС) для выявления сенсибилизации к Aspergillus spp. у больных бронхиальной астмой (a) и аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (b)

Скачать (315KB)
Метаданные

© Козлова Я.И., Учеваткина А.Е., Филиппова Л.В., Аак О.В., Кузнецов В.Д., Фролова Е.В., Васильева Н.В., Климко Н.Н., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах